OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press70910.17650/1818-8346-2009-0-1-39-43HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATIONТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКInfluence of platelet antigens differences between donor and recipient on neutropenia and thrombocytopenia duration after allogeneic stem cell transplantationВлияние различий донора и реципиента по тромбоцитспецифическим антигенам на длительность нейтропении и тромбоцитопении у больных после алломиелотрансплантацииGolovkinaL. L.ГоловкинаЛ. Л.
Russian Federation

Moscow

Москва

KutyinaR. M.КутьинаР. М.
Russian Federation

Moscow

Москва

Hematological Research Center of RAMSГУ Гематологический научный центр РАМН240220091394324112022241120222009https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/709

Purpose: to study influence of platelet antigens system (HPA — Human Platelet Antigens) differences between donor and recipient on neutropenia and trombocytopenia duration after hematopoietic stem cells transplantation (HSCT).

Materials and methods: 40 patients at the age from 19 till 55 years (a median age ~ 28.5) after allogeneic HSCT from HLA-identical sibling are included in the study. For the majority of patients (94%) a source of haematopoetic stem cells (HSC) were a bone marrow. 28 patients received myeloablative conditioning regimens and 12 patients — a lowered intensity conditioning. Achievement of 0.5×109/l or more considered as beginning of neutrophil count recovery. As the beginning of platelet count recovery considered achievement value of 50×109/l after platelet transfusions stopping. Identification of eight allele ≪a≫ and ≪b≫ genes HPA-1,-2,-3 and-5 locuses performed by polymerase chain reaction (PCR) with use allele-specific primers. Serological HlAtyping performed by microlymphocytotoxic test with use of specific serum panels.

Results: the basic criterion of patient groups distribution (HPA-identical — 1st group; HPA-compatible — 2nd group; HPA-incompatible — 3rd group) was identity or qualitative characteristic of their differences with donor for HPA-genes. Earlier neutrophils and platelet counts recovery in patients transplanted from HPA-identical/compatible donor in comparison with patients with HPA-incompatible transplant, it is shown. In first two groups neutropenia duration was 13.45 and 14.3 days, respectively; in 3 groups — 19.0 days. This pattern of recovery was shown irrespective of conditioning regimens and leukemia type. Platelet recovery occurred earlier in patients of 1st (16.22 days) and 2nd groups (18.2 days) in comparison with patients of 3rd groups (24.2 days).

Conclusion: HPA-incompatibility can influence neutrophils and platelet recovery duration after allogeneic HSCT.

Цель исследования — изучить влияние различий реципиента и донора по тромбоцитспецифическим антигенам системы НРА (Human Platelet Antigens) на длительность нейтропении и тромбоцитопении после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).

Материалы и методы. В исследование включены 40 пациентов в возрасте от 19 до 55 лет (медиана — 28,5) после алломиелотрансплантации от Human Leucocyte Antigens (HLA) идентичных сибсов (соотношение мужчины — женщины 1:1). Для большинства больных (94%) источником ГСК был костный мозг. Кондиционирование проводили в миелоаблативном (n=28 больных) режиме и режиме пониженной интенсивности (n=12 больных). О начале выхода больных из агранулоцитоза после трансплантации ГСК судили по достижению значения числа нейтрофилов ≥0,5×109/л. Началом восстановления количества тромбоцитов периферической крови считали достижение значения 50×109/л после прекращения трансфузий тромбоцитсодержащих сред. Идентификацию 8 аллельных генов ≪а≫ и ≪b≫ локусов НРА-1, -2, -3 и -5 выполняли методом полимеразной цепной реакции с использованием аллельспецифических праймеров. Cерологическое HLA-типирование проводили в микролимфоцитотоксическом тесте с применением панелей специфических сывороток.

Результаты. Основным критерием распределения больных на группы — НРА-идентичные (1-я группа), НРА-совместимые (2-я группа) и НРА-несовместимые (3-я группа) — являлась идентичность или качественная характеристика различия их с донором ГСК по НРА-генам с точки зрения непривнесения нового антигена системы НРА c трансплантированными ГСК. Показано, что у больных, которым трансплантировали стволовые клетки от НРА-идентичного/совместимого донора, восстановление числа нейтрофилов и тромбоцитов происходило быстрее по сравнению с пациентами, которым алломиелотрансплантация выполнена от НРА-несовместимого донора. У реципиентов первых двух групп длительность агранулоцитоза составила 13,45 и 14,3 дня; у реципиентов 3-й группы — 19 дней. Эта закономерность проявлялась независимо от режима кондиционирования и формы лейкоза. Восстановление количества тромбоцитов происходило в более короткие сроки у больных 1-й (16,22 дня) и 2-й (18,2 дня) групп по сравнению с пациентами 3-й группы (24,2 дня).

Заключение: несовместимость по НРА может влиять на длительность восстановления нейтрофилов и тромбоцитов после алломиелотрансплантации.

hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT)HPAneutropeniathrombocytopeniaplatelet transfusionsалломиелотрансплантациятромбоцитспецифические антигеныагранулоцитозтромбоцитопениятрансфузии тромбоцитов1. Debili N., Robin C., Schiavon V. et al. Different expression of CD41 on human lymphoid and myeloid progenitors from adults and neonates. Blood 2001;97:2023—30.Debili N., Robin C., Schiavon V. et al. Different expression of CD41 on human lymphoid and myeloid progenitors from adults and neonates. Blood 2001;97:2023—30.2. Emambokus N.R., Frampton J. The glycoprotein IIb molecule is expressed on early murine hematopoietic progenitors and regulates their numbers in sites of hematopoiesis. Immunity 2003;19(1):33—45.Emambokus N.R., Frampton J. The glycoprotein IIb molecule is expressed on early murine hematopoietic progenitors and regulates their numbers in sites of hematopoiesis. Immunity 2003;19(1):33—45.3. Порешина Л.П. Эритроцитарный химеризм при близкородственной аллогенной трансплантации костного мозга (особенности проявления, классификация). Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 2004.Порешина Л.П. Эритроцитарный химеризм при близкородственной аллогенной трансплантации костного мозга (особенности проявления, классификация). Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 2004.4. Garcia-Malo M.D., Corral J., Gonzalez M. et al. Human platelet antigen systems in allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation: effect of human platelet antigen mismatch on platelet engraftment and graft-versus-host disease. Transfusion 2004;44:771—6.Garcia-Malo M.D., Corral J., Gonzalez M. et al. Human platelet antigen systems in allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation: effect of human platelet antigen mismatch on platelet engraftment and graft-versus-host disease. Transfusion 2004;44:771—6.5. Rozman P., Karas M., Kosir A. et al. Are human platelet alloantigens (HPA) minor transplantation antigens in clinical bone marrow transplantation? Bone mar transplant 2003;31(6):497—506.Rozman P., Karas M., Kosir A. et al. Are human platelet alloantigens (HPA) minor transplantation antigens in clinical bone marrow transplantation? Bone mar transplant 2003;31(6):497—506.6. Taichman R.S. Blood and bone: two tissues whose fates are intertwined to create the hematopoietic stem-cell niche. Blood 2005;105(7):2631—9.Taichman R.S. Blood and bone: two tissues whose fates are intertwined to create the hematopoietic stem-cell niche. Blood 2005;105(7):2631—9.7. Verfaillie C.M. Adhesion receptors as regulators of the hematopoietic process. Blood 1998;92(8):2609—12.Verfaillie C.M. Adhesion receptors as regulators of the hematopoietic process. Blood 1998;92(8):2609—12.8. Calvete J.J. Platelet integrin GPIIb/IIIa: structure-function correlation an update and lessons from other integrins. Proc Soc Exp Biol Med 1995;208(1):346—60.Calvete J.J. Platelet integrin GPIIb/IIIa: structure-function correlation an update and lessons from other integrins. Proc Soc Exp Biol Med 1995;208(1):346—60.9. Shattil S., Newman P.J. Integrins: dynamic scaffolds for adhesion and signaling in platelets. Blood 2004;104(6):1606—15.Shattil S., Newman P.J. Integrins: dynamic scaffolds for adhesion and signaling in platelets. Blood 2004;104(6):1606—15.10. Debili N., Issaad C., Masse J.M. et al. Expression of CD34 and platelet glycoproteins during human megakaryocytic differentiation. Blood 1992;80(12):3022—35.Debili N., Issaad C., Masse J.M. et al. Expression of CD34 and platelet glycoproteins during human megakaryocytic differentiation. Blood 1992;80(12):3022—35.11. Gomez-Espuch J., Corral J., Gonzalez-Conejero R. et al. Glycoprotein IIb/IIIa expression on hematopoietic stem cells: constitutive expression or platelet adhesion? Blood 1999;94(9):3271—3.Gomez-Espuch J., Corral J., Gonzalez-Conejero R. et al. Glycoprotein IIb/IIIa expression on hematopoietic stem cells: constitutive expression or platelet adhesion? Blood 1999;94(9):3271—3.12. Kanaji T., Russel S., Cunningham J. et al. Megakaryocyte proliferation and ploidy regulated by the cytoplasmic tail of glycoprotein Ibр. Blood 2004;104(10):3161—8.Kanaji T., Russel S., Cunningham J. et al. Megakaryocyte proliferation and ploidy regulated by the cytoplasmic tail of glycoprotein Ibр. Blood 2004;104(10):3161—8.13. Lepage A., Leboeuf M., Cazenave J.-P. et al. The αIIbβ3 integrin and GPIb-V-IX complex identify distinct stages in the maturation of CD34+ cord blood cells to megakaryocytes. Blood 2000;96(13):4169—77.Lepage A., Leboeuf M., Cazenave J.-P. et al. The αIIbβ3 integrin and GPIb-V-IX complex identify distinct stages in the maturation of CD34+ cord blood cells to megakaryocytes. Blood 2000;96(13):4169—77.14. Дризе Н.И. Кроветворные и стромальные клетки-предшественники в длительной культуре костного мозга. Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 1990.Дризе Н.И. Кроветворные и стромальные клетки-предшественники в длительной культуре костного мозга. Автореф. дис. … докт. биол. наук. М., 1990.15. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. с. 63—87.Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984. с. 63—87.16.Berridge M.V., Ralph S.J., Tan A.S. Celllineage antigens of stem cell-megakaryocyte-platelet lineage are associated with the platelet IIb—IIIa glycoprotein complex. Blood 1985;66:76—85.Berridge M.V., Ralph S.J., Tan A.S. Celllineage antigens of stem cell-megakaryocyte-platelet lineage are associated with the platelet IIb—IIIa glycoprotein complex. Blood 1985;66:76—85.17. Fraser J.K., Leahy M.F., Berridge M.V. Expression of antigens of the platelet glycoprotein IIb—IIIa complex on human hematopoietic stem cells. Blood 1986;68:762—9.Fraser J.K., Leahy M.F., Berridge M.V. Expression of antigens of the platelet glycoprotein IIb—IIIa complex on human hematopoietic stem cells. Blood 1986;68:762—9.18. Ravid K. A tail with a leading role in megakaryocytes: the glycoprotein Ib. Blood 2004;104(10):3004—5.Ravid K. A tail with a leading role in megakaryocytes: the glycoprotein Ib. Blood 2004;104(10):3004—5.19. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.20. Wickenhauser C., Lorenzen J., Thiele J. et al. Secretion of cytokines (Imterleukins-1р, -3, and -6 and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor) by normal human bone marrow megakaryocytes. Blood 1995;85(3):685—91.Wickenhauser C., Lorenzen J., Thiele J. et al. Secretion of cytokines (Imterleukins-1р, -3, and -6 and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor) by normal human bone marrow megakaryocytes. Blood 1995;85(3):685—91.21. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: Медицина, 2001. с. 57—60.Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: Медицина, 2001. с. 57—60.22. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2006.Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Пер. с англ. М.: Бином-Пресс, 2006.23. Nilson S.K., Simmons P.J., Bertoncello I. Hemopoietic stem cell engraftment. Exper Hematol 2006;34:123—9.Nilson S.K., Simmons P.J., Bertoncello I. Hemopoietic stem cell engraftment. Exper Hematol 2006;34:123—9.