OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press67610.17650/1818-8346-2007-0-4-61-66THERAPY OF HEMATOLOGIC MALIGNANCIESТЕРАПИЯ ГЕМОБЛАСТОЗОВBortezomib (Velcade) in combination with dexamethasone eor relapsed or refractory myelomaБортезомиб (велкеид) в комбинации с дексаметазоном при рецидиве и рефрактерных формах множественной миеломыBessmeltsevS. S.БессмельцевС. С.
Russian Federation
StelmashenkoL. V.СтельмашенкоЛ. В.
Russian Federation
PodoltsevaE. I.ПодольцеваЭ. И.
Russian Federation
KariaginaE. V.КарягинаЕ. В.
Russian Federation
SalogubG. N.СалогубГ. Н.
Russian Federation
NisamutdinovaА. S.НизамутдиноваА. С.
Russian Federation
MatuhinaL. M.МатюхинаЛ. М.
Russian Federation

St-Petersburg

Санкт-Петербург

AbdulkadyrovK. M.АбдулкадыровК. М.
Russian Federation
Russian Research Institute of Hematology and TransfusiologyФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологииCity Hospital 31ГУЗ Городская больница № 31City Hospital 15Городская больница №15St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. ПавловаAlexandrovsky HospitalГУЗ Александровская больницаRoad Clinic HospitalНУЗ Дорожная клиническая больница ОАО РЖДRussian Research Institute of Hematology and TransfusiologyФГУРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии231120074616623112022231120222007https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/676

Theproteasome inhibitor bortezomib (Velcade) has demonstrated clinical activity in patients with multiple myeloma (MM). We report the activity of borte-zomib plus dexamethasone in 60patients with relapsed and refractory myeloma. The patients had a median age of 65 years (range, 38—79 years). The median number of previous treatments was 3 (range, 1-9). For patients who received bortezomib plus dexamethasone the overall response rate was 73%. 38% patients achieved CR. CR in patients receiving bortezomib plus dexamethasone earlier vs later (≤ 3 и ≥ 4 line chemotherapy) were: 48% vs 27,5%. Bortezomib is active in patients with relapsed MM, including elderly patients. Side effects were predictable and manageable; principal toxicities were hematological, gastrointestinal, and peripheral neuropathy. The most common adverse events reported were asthenia (52%), neuropathy (53%), thrombocytopenia (32%), anemia (30%). Neuropathy greater than grade 2 was more frequent in patients who received 3 or more prior therapy regimens.

Бортезомиб (велкейд) является ингибитором протеосом и успешно применяется при множественной миеломе (ММ). Была показана активность бортезомиба в сочетании с дексаметазоном у 60 больных с рефрактерными и рецидивирующими формами ММ. Медиана возраста больных составила 65 лет (38—79), числа предшествующих линий терапии — 3 (1—9). Общая эффективность комбинированной терапии составила 73%. У 38% больных достигнута полная ремиссия (ПР). Отмечено, что при раннем назначении велкейда количество ПР выше, чем при позднем (3 и менее и 4 и более линий химиотерапии): 48 против 27,5%. Бортезомиб достаточно эффективен в группе пожилых пациентов. Побочные эффекты бортезомиба предсказуемы и управляемы, наиболее значимыми из них являются гематологические, гастроинтестинальные и периферическая нейропатия. В преобладающем большинстве случаев наблюдалась астения (52%), нейропатия (53%), тромбоцитопения (32%), анемия (30%). Нейропатия выше II степени чаще развивалась у больных, получивших более трех линий предшествующей терапии.

bortezomib (Velcade)multiple myelomacomplete remissionoverall responseneuropathyбортезомиб (велкейд)множественная миеломаполная ремиссияобщий ответнейропатия1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы; 2007.Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы; 2007.2. Sonneveld P. Multidrug resistance in haematological malignancies. J Intern Med 2000;247:521—34.Sonneveld P. Multidrug resistance in haematological malignancies. J Intern Med 2000;247:521—34.3. Montagut C., Rovira A., Mellado B. et al. Preclinical and clinical development of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer treatment. Drugs Today (Barc) 2005;41:299—315.Montagut C., Rovira A., Mellado B. et al. Preclinical and clinical development of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer treatment. Drugs Today (Barc) 2005;41:299—315.4. Karin M., Cao Y., Greten F.R., Li Z.W. NF-kappaB in cancer: from innocent bystander to major culprit. Nat Rev Cancer 2002;2:301—10.Karin M., Cao Y., Greten F.R., Li Z.W. NF-kappaB in cancer: from innocent bystander to major culprit. Nat Rev Cancer 2002;2:301—10.5. Mitsiades N., Mitsiades C. S., Richardson P. G. et al. The proteasome inhibitor PS-341 potentiates sensitivity of multiple myeloma cells to conventional chemotherapeutic agents: therapeutic applications. Blood 2003;101:2377—80.Mitsiades N., Mitsiades C. S., Richardson P. G. et al. The proteasome inhibitor PS-341 potentiates sensitivity of multiple myeloma cells to conventional chemotherapeutic agents: therapeutic applications. Blood 2003;101:2377—80.6. Richardson P.G., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003;348:2609—17.Richardson P.G., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003;348:2609—17.7. Richardson P.G., Sonneveld P., Schuster M.W. et al. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2005;352: 2487—98.Richardson P.G., Sonneveld P., Schuster M.W. et al. Bortezomib or high-dose dexamethasone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med 2005;352: 2487—98.8. Kropff M.H., Bisping G., Wenning D. et al. Bortezomib in combination with dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Leuk Res 2005;29:587—90.Kropff M.H., Bisping G., Wenning D. et al. Bortezomib in combination with dexamethasone for relapsed multiple myeloma. Leuk Res 2005;29:587—90.9. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Подольцева Э.И. и др. Первый отечественный опыт применения бортезомиба (велкейда) в лечении рефрактерных и рецидивирующих форм множественной миеломы. Вестн гематол 2007;(1):16—23.Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Подольцева Э.И. и др. Первый отечественный опыт применения бортезомиба (велкейда) в лечении рефрактерных и рецидивирующих форм множественной миеломы. Вестн гематол 2007;(1):16—23.10. Blade J., Samson D., Reece D. et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 1998;102:1115—23.Blade J., Samson D., Reece D. et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 1998;102:1115—23.11. Kurabayashi H., Kubota K., Tsuchiya J. et al. Prognostic value of morphological classifications and clinical variables in elderly and young patients with multiple myeloma. Ann Hematol 1999;78:19—23.Kurabayashi H., Kubota K., Tsuchiya J. et al. Prognostic value of morphological classifications and clinical variables in elderly and young patients with multiple myeloma. Ann Hematol 1999;78:19—23.12. Alexanian R. Combination chemotherapy for multiple myeloma. Cancer 1972;30:382—6.Alexanian R. Combination chemotherapy for multiple myeloma. Cancer 1972;30:382—6.13. Mateos M.V., Hernandez J.M., Hernandez M.T. et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: results of a multicenter phase I/II study. Blood 2006;108(7):2165—72.Mateos M.V., Hernandez J.M., Hernandez M.T. et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: results of a multicenter phase I/II study. Blood 2006;108(7):2165—72.14. Ciolli S., Leoni F., Gigli F. et al. Low dose velcade, thalidomide and dexamethasone (LD-VTD): An effective regimen for relapsed and refractory multiple myeloma patients. Leuk Lymphoma 2006;47:171—3.Ciolli S., Leoni F., Gigli F. et al. Low dose velcade, thalidomide and dexamethasone (LD-VTD): An effective regimen for relapsed and refractory multiple myeloma patients. Leuk Lymphoma 2006;47:171—3.15. Palumbo A., Avonto I., Falco P. et al. Novel treatment approaches in multiple myeloma. In: Hematology education (education program for the 12th Congress of the European Hematology Association, Viena, June 7—10; 2007. p. 108—14.Palumbo A., Avonto I., Falco P. et al. Novel treatment approaches in multiple myeloma. In: Hematology education (education program for the 12th Congress of the European Hematology Association, Viena, June 7—10; 2007. p. 108—14.16. Бессмельцев С.С. Новые противоопухолевые препараты в лечении множественной миеломы. Вестн гематол 2006;2(2):27—41.Бессмельцев С.С. Новые противоопухолевые препараты в лечении множественной миеломы. Вестн гематол 2006;2(2):27—41.17. Jagannath S., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of two doses of borte-zomib in relapsed or refractory myeloma. Br J Haematol 2004;127:165—72.Jagannath S., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of two doses of borte-zomib in relapsed or refractory myeloma. Br J Haematol 2004;127:165—72.18. Berenson J.R., Jagannath S., Barlogie B. et al. Safety of prolonged therapy with bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma. Cancer 2005;104(10):2141—8.Berenson J.R., Jagannath S., Barlogie B. et al. Safety of prolonged therapy with bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma. Cancer 2005;104(10):2141—8.19. Lonial S., Waller E.K., Richardson P.G. et al. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma. Blood 2005;106:3777—84.Lonial S., Waller E.K., Richardson P.G. et al. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma. Blood 2005;106:3777—84.20. Bang S.M., Lee J.H., Yoon S.S. et al. A multicenter retrospective analysis of adverse events in Korean patients using bortezomib for multiple myeloma. Int J Hematol 2006;83:309—13.Bang S.M., Lee J.H., Yoon S.S. et al. A multicenter retrospective analysis of adverse events in Korean patients using bortezomib for multiple myeloma. Int J Hematol 2006;83:309—13.