OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press659HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯPrognostic factors of children’s acute lymphoblastic leukemia therapy in Moscow—Berlin protocolsПрогностические факторы в мультицентровом исследовании лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в протоколах Москва—БерлинRoumiantsevaJ. V.РумянцеваЮ. В.
Russian Federation

Moscow

Юлия Васильевна Румянцева

Москва

j.roumiantseva@niidg.ruKarachunskyA. I.КарачунскийА. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

AleinikovaO. V.АлейниковаО. В.
Belarus

Minsk

Минск

FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

SchamardinaA. V.ШамардинаА. В.
Russian Federation

N. Novgorod

Нижний Новгород

LitvinovD. V.ЛитвиновД. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

PonomarevaN. I.ПономареваН. И.
Russian Federation

Moscow

Москва

BoichenkoE. G.БойченкоЭ. Г.
Russian Federation

St-Petersburg

Санкт-Петербург

SidorenkoL. V.СидоренкоЛ. В.
Russian Federation

Children Oncology Center

Orenburg

Детский онкологический центр

Оренбург

DudkinS. A.ДудкинС. А.
Russian Federation

Novokuznetsk

Новокузнецк

StrenevaO. V.СтреневаО. В.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

KondratchikK. L.КондратчикК. Л.
Russian Federation

Moscow

Москва

MansurovaE. G.МансуроваЕ. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

MinkinaL. M.МинкинаЛ. М.
Russian Federation

Vladivostok

Владивосток

LapotentovaE. S.ЛапотентоваЕ. С.
Belarus

Minsk

Минск

InuschkinaE. V.ИнюшкинаЕ. В.
Russian Federation

Balashicha

Балашиха

YudinaN. B.ЮдинаН. Б.
Russian Federation

Voronezh

Воронеж

PavlovaG. P.ПавловаГ. П.
Russian Federation

Cheboksary

Республиканская детская клиническая больница

Чебоксары

ZhukovskayaE. V.ЖуковскаяЕ. В.
Russian Federation

Chelyabinsk

Челябинск

ChlebnikovaO. P.ХлебниковаО. П.
Russian Federation

Yekaterinburg

Екатеринбург

LagoikoS. N.ЛагойкоС. Н.
Russian Federation

Moscow

Москва

BascharovaE. V.БашароваЕ. В.
Russian Federation

Chelyabinsk

Челябинск

DenisovR. E.ДенисовР. Э.
Russian Federation

Chelyabinsk

Челябинск

ZlobinaV. D.ЗлобинаВ. Д.
Russian Federation

Novosibirsk

Новосибирск

BanschikovaE. S.БанщиковаЕ. С.
Russian Federation

Yakutsk

Якутск

AslanyanK. S.АсланянК. С.
Russian Federation

Rostov-on-Don

Ростов-на-Дону

KondakovaE. V.КондаковаЕ. В.
Russian Federation

Surgut

Сургут

CelousovaE. V.ЦелоусоваЕ. В.
Russian Federation

Kirov

Киров

MyakovaN. V.МяковаН. В.
Russian Federation

Moscow

Москва

TurobovaT. V.ТуробоваТ. В.
Russian Federation

Archangelsk

Архангельск

RiskalO. V.РыскальО. В.
Russian Federation

Perm

Пермь

ChipsanovaN. F.ЧипсановаН. Ф.
Russian Federation

Syktyvkar

Сыктывкар

VarfolomeevaS. R.ВарфоломееваС. Р.
Russian Federation

Moscow

Москва

RumiantsevA. G.РумянцевА. Г.
Russian Federation

Moscow

Москва

Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологииRepublic Centre of Paediatric Oncology and HaematologyРНПЦ детской онкологии и гематологииRegional Centre for Paediatric Oncology and HaematologyЦентр онкологии и гематологии Областной детской клинической больницы № 1Regional Clinical Children HospitalОбластная детская клиническая больницаRussian Children Clinical HospitalРеспубликанская детская клиническая больницаMunicipal Children Hospital № 1Детская городская больница № 1Orenburg Regional Clinical DispanserОренбургский областной клинический диспансерClinical Children Hospital № 4Городская детская клиническая больница № 4Morozov Children Clinical HospitalМорозовская детская городская клиническая больницаClinical Children HospitalДетская городская клиническая больницаRepublic Centre of Paediatric Oncology and HaematologyMoscow Regional Oncology DispanserМосковский областной онкологический диспансерRegional Children Clinical Hospital № 1Областная детская клиническая больница № 1Republic Children Clinical HospitalМЗСР Чувашской РеспубликиRegional Children Clinical HospitalОбластная детская клиническая больницаRegional Clinical HospitalЦентральная районная больницаRepublic Hospital №1 — National Medicine CentreРеспубликанская больница № 1 — Национальный центр медициныRegional Children Clinical HospitalСургутская окружная клиническая больница УХМАЮ — ЮгрыKirov Research Centre of Hematology and TransfusiologyКировский НИИ гематологии и переливания кровиRegional cardiological dispanserКоми республиканский кардиологический диспансер230220101374923112022231120222010https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/659

   Проанализирована значимость прогностических факторов эффективности терапии у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), получающих терапию по протоколу ALL-MB-2002, в зависимости от группы риска. В исследование были включены 1544 первичных больных ОЛЛ в возрасте от 1 года до 18 лет, получавших лечение в 36 клиниках России и Беларуси в период с 15 апреля 2002 г. до 1 января 2008 г. Из 1544 больных, включенных в анализ, пациенты группы стандартного риска (SRG) составили 69,2 %, промежуточного риска (ImRG) — 24,5 % и 6,3 % пациентов были отнесены к группе высокого риска. Анализ, проведенный у пациентов SRG, продемонстрировал резкие различия в выживаемости между отдельными подгруппами больных. Выявлены достоверные различия в показателях выживаемости пациентов в зависимости от возраста (старше и младше 10 лет), инициального лейкоцитоза (более и менее 30 × 10 9 /л), инициального пальпаторного увеличения селезенки (более и менее 4 см из-под края реберной дуги) и параметров раннего ответа на терапию (8-й и 15-й день). При ретроспективном определении больных, относящихся к SRG, с использованием новых критериев (инициальный лейкоцитоз <30 × 10 9 /л; селезенка < 4 см), прогностическая значимость раннего ответа на терапию нивелировалась. Среди пациентов ImRG не обнаружено никаких достоверных различий в показателях бессобытийной, общей и безрецидивной выживаемости и риске развития изолированных нейрорецидивов в зависимости от инициального иммунофенотипа бластных клеток (Т-ОЛЛ/не-Т-ОЛЛ). Шестилетний кумулятивный риск развития изолированных нейрорецидивов не различался у пациентов с Т- и не-Т-ОЛЛ, однако был выше у больных с инициальным лейкоцитозом ≥ 100 × 10 9 /л независимо от иммунофенотипа. Наихудшие показатели выживаемости отмечены у пациентов с не-Т-ОЛЛ и количеством лейкоцитов ≥ 100 × 10 9 /л — бессобытийная выживаемость в этой подгруппе составила всего 58 ± 7 %. При проведении многофакторного анализа выявлено, что для пациентов с Т-ОЛЛ независимое прогностическое влияние на выживаемость оказывает только величина инициального лейкоцитоза (р = 0,0333), тогда как для больных не-Т-ОЛЛ независимое значение имеют возраст (р = 0,0063), инициальный лейкоцитоз (р = 0,0066) и наличие поражения центральной нервной системы (р = 0,0112).

Перенести в английский вариант

   Prognostic significance of different risk factors in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) treating according to ALL-MB 2002 protocol depending on risk group is analyzed. 1544 primary patients aged from 1 to 18 years, treating in 36 clinics of Russia and Belarus from April, 15 th , 2002 to January, 1th, 2008, was included in the study. From 1544 patients included, 69.2% were standard risk group (SRG), 24.5 % — intermediate risk group (ImRG) and 6.3% — high risk group. The expressed differences in survival rate between certain patient’s subgroups were revealed. Significant survival differences according to age (older and younger 10 years), initial leukocyte count (more and less than 30 × 10 9 /l), spleen size (more and less 4 cm below a costal arch at a palpation) and early therapy response (8th and 15th days of induction) are revealed. At retrospective definition of SRG patients with use of new criteria (initial leukocytosis < 30 × 10 9 /l and spleen size <4 cm), prognostic significance of therapy response was leveled in this subgroup of patients. Among ImRG patients any significant differences in EFS, OS, RFS and cumulative risk of isolated CNS (CIR IN ) relapse according to blast cells immunophenotype (T-ALL/non-T-ALL) were not shown. 6-years CIRIN was not different between patients with T-ALL and non-T-ALL, however was high in patients with initial leukocyte count ≥ 100 × 10 9 /l irrespective to immunophenotype. The worst survival appeared in patients with non-T-ALL and leukocyte count ≥100 × 10 9 /l — EFS in this subgroup was only 58±7%. Only initial leukocytosis had prognostic significance for patients with T-ALL (р=0.0333), whereas age (р = 0.0063), initial leukocytosis (р = 0.0066) and CNS involvement (р = 0.0112) as independent prognostic factors for patients with non-T-ALL in multifactorial analysis was revealed.

acute lymphoblastic leukemia (ALL)childrenchemotherapyALL-MB 2002prognostic factorsострый лимфобластный лейкоздетихимиотерапияALL-MB-2002прогностические факторы1. Schultz K. R., Pullen D. J., Sather H. N. et al. Risk- and response-based classification of childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia: a combined analysis of prognostic markers from the Pediatric Oncology Group (POG) and Children’s Cancer Group (CCG). Blood 2007; 109: 926—35.Schultz K. R., Pullen D. J., Sather H. N. et al. Risk- and response-based classification of childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia: a combined analysis of prognostic markers from the Pediatric Oncology Group (POG) and Children’s Cancer Group (CCG). Blood 2007; 109: 926—35.2. Vrooman L. M., Silverman L. B. Childhood acute lymphoblastic leukemia: update on prognostic factors. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 1—8.Vrooman L. M., Silverman L. B. Childhood acute lymphoblastic leukemia: update on prognostic factors. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 1—8.3. Smith M., Arthur D., Camitta B. et al. Uniform approach to risk classification and treatment assignment for children with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 1996; 14: 18—24.Smith M., Arthur D., Camitta B. et al. Uniform approach to risk classification and treatment assignment for children with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 1996; 14: 18—24.4. Margolin J. F., Poplack D. G. Acute lymphoblastic leukemia. In: Principles and practice of pediatric oncology, 3rd ed. P. A. Pizzo, D. G. Poplack, eds. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.Margolin J. F., Poplack D. G. Acute lymphoblastic leukemia. In: Principles and practice of pediatric oncology, 3rd ed. P. A. Pizzo, D. G. Poplack, eds. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997.5. Ritter J., Schrappe M. Clinical features and therapy of lymphoblastic leukemia. In: Paediatric hematology, 2nd ed. J. S. Lilleyman, I. M. Hann, V. S. Blanchette, eds. London: Churchill Livingstone, 1999.Ritter J., Schrappe M. Clinical features and therapy of lymphoblastic leukemia. In: Paediatric hematology, 2nd ed. J. S. Lilleyman, I. M. Hann, V. S. Blanchette, eds. London: Churchill Livingstone, 1999.6. Pui C.-H., Robison L. L., Look A. T. Acute lymphoblastic leukemia. Lancet 2008; 371: 1030—43.Pui C.-H., Robison L. L., Look A. T. Acute lymphoblastic leukemia. Lancet 2008; 371: 1030—43.7. Schrappe M., Stanulla M. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In: Treatment of acute leukemias. C.-H. Pui, ed. New Jersey, Totowa: Humana Press, 2003.Schrappe M., Stanulla M. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia. In: Treatment of acute leukemias. C.-H. Pui, ed. New Jersey, Totowa: Humana Press, 2003.8. Карачунский А. И. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года / А. И. Карачунский [и др.] // Гематол. трансфузиол. – 1997. – 5: 14—8.Карачунский А. И. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей: 6-летние результаты нерандомизированного моноцентрового исследования с минимальным сроком наблюдения 2 года / А. И. Карачунский [и др.] // Гематол. трансфузиол. – 1997. – 5: 14—8.9. Мякова Н. В. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB-91 / Н. В. Мякова [и др.] // Педиатрия . –1997. – 4: 29—34.Мякова Н. В. Сравнительный анализ токсичности полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB-91 / Н. В. Мякова [и др.] // Педиатрия . –1997. – 4: 29—34.10. Mastrangelo R., Poplack D. G., Bleyer W. A. et al. Report and recommendations of the Rome Workshop Concerning Poor-Prognosis Acute Lymphoblastic Leukemia in Children: Biologic bases for staging, stratification, and treatment. Med Pediatr Oncol 1986; 14: 191—4.Mastrangelo R., Poplack D. G., Bleyer W. A. et al. Report and recommendations of the Rome Workshop Concerning Poor-Prognosis Acute Lymphoblastic Leukemia in Children: Biologic bases for staging, stratification, and treatment. Med Pediatr Oncol 1986; 14: 191—4.11. Kaplan E. L.., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457—81.Kaplan E. L.., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457—81.12. Wellek S. A log-rank test for equivalence of two survivor functions. Biometrics 1993; 49: 877—81.Wellek S. A log-rank test for equivalence of two survivor functions. Biometrics 1993; 49: 877—81.13. Kalbfleisch J., Prentice R. The statistical analysis of failure time data. NY: John Wiley & Sons, 1980.Kalbfleisch J., Prentice R. The statistical analysis of failure time data. NY: John Wiley & Sons, 1980.14. Gray R. J. A class of k-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Stat 1988; 16: 1141—54.Gray R. J. A class of k-sample tests for comparing the cumulative incidence of a competing risk. Ann Stat 1988; 16: 1141—54.15. Cox D. R. Regression models and life tables. J R Stat Soc 1972; 34: 187.Cox D. R. Regression models and life tables. J R Stat Soc 1972; 34: 187.16. Карачунский А. И. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB 91/ALL-BFM 90m: анализ эффективности и токсичности / А. И. Карачунский [и др.] // Тер. арх. – 2007. – (7): 19—26.Карачунский А. И. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB 91/ALL-BFM 90m: анализ эффективности и токсичности / А. И. Карачунский [и др.] // Тер. арх. – 2007. – (7): 19—26.17. Verma A., Stock W. Management of adult acute lymphoblastic leukemia: moving toward a risk-adapted approach. Curr Opin Oncol 2001; 13 (1): 14—20.Verma A., Stock W. Management of adult acute lymphoblastic leukemia: moving toward a risk-adapted approach. Curr Opin Oncol 2001; 13 (1): 14—20.18. Cataland S. R., Larson R. A. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. In: Treatment of acute leukemias. C.-H. Pui, ed., New Jersey, Totowa: Humana Press, 2003.Cataland S. R., Larson R. A. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia. In: Treatment of acute leukemias. C.-H. Pui, ed., New Jersey, Totowa: Humana Press, 2003.19. Румянцева Ю. В. Применение высоких доз метотрексата у детей с острым лимфобластным лейкозом: промежуточные результаты лечения по протоколу ALL-MB-2002 / Ю. В. Румянцева [и др.] // Вопр. гематол., онкол., иммунопатол, педиатр. – 2009. – 8 (1): 18—26.Румянцева Ю. В. Применение высоких доз метотрексата у детей с острым лимфобластным лейкозом: промежуточные результаты лечения по протоколу ALL-MB-2002 / Ю. В. Румянцева [и др.] // Вопр. гематол., онкол., иммунопатол, педиатр. – 2009. – 8 (1): 18—26.