OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press56910.17650/1818-8346-2022-17-3-160-170PHARMACOTHERAPYФАРМАКОТЕРАПИЯComparative clinical and economic assessment of polatuzumab vedotin therapy in combination with bendamustine and rituximab for adult transplantation-ineligible patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphomaСравнительная клинико-экономическая оценка применения препарата полатузумаб ведотин в комбинации с препаратами бендамустин и ритуксимаб для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клетокhttps://orcid.org/0000-0001-5384-9866DyakovI. N.ДьяковИ. Н.
Russian Federation

Ilya N. Dyakov.

Build. 1, 12 Pod'emnaya St., Moscow 109052; 5a Malyy Kazennyy Pereulok, Moscow 105064; 18 Gamalei St., Moscow 123098.

Дьяков Илья Николаевич.

109052 Москва, Подъемная ул., 12, стр. 1; 105064 Москва, Малый Казенный пер., 5а; 123098 Москва, ул. Гамалеи, 18.

dyakov.ilya@npcpharmec.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4757-0751BushkovaK. K.БушковаК. К.
Russian Federation

Build. 1, 12 Pod'emnaya St., Moscow 109052; 5a Malyy Kazennyy Pereulok, Moscow 105064.

109052 Москва, Подъемная ул., 12, стр. 1; 105064 Москва, Малый Казенный пер., 5а.

Scientific and Practical Center for Rational Pharmacotherapy and Pharmacoeconomics ProblemsНаучно-практический центр исследования проблем рациональной фармакотерапии и фармакоэкономикиI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SerumsНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаThe Gamaleya National Center of Epidemiology and MicrobiologyНациональный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи Минздрава России200720221731601702007202220072022https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/569

Aim. To evaluate the pharmacoeconomic feasibility of using polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab for the treatment of adult transplantation-ineligible patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma.

Materials and methods. Study design - retrospective analysis of literature data. Pharmacoeconomic research methods - clinical and economic analysis (incremental cost-effectiveness analysis, case-based approach) using sensitivity assessment. The sources of the drug efficacy data were publications on conducted clinical trials; on the drugs cost -the State register of maximum selling prices, data from the manufacturer's company.

Results. Polatuzumab vedotin is the unique drug from the class of monoclonal antibody-antimitotic agent conjugates registered in Russia for the treatment of adult transplantation-ineligible patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. for this reason a case-based approach was applied as part of the cost-effectiveness analysis. As a result of clinical and economic analysis, it was found that the cost of progression free life-year added when using polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab in patients with relapsed/refractory diffuse large b-cell lymphoma by 50.7 %, or by 11.4 million rubles, lower than the cost of progression free life-year added when using brentuximab vedotin in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma. The sensitivity assessment showed the stability of the obtained results to changes in the input parameters of treatment cost and efficacy in a wide range of values.

Conclusion. Use of polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab for the treatment of adult transplantation-ineligible patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma is pharmacoeconomically justified and appropriate. 

Цель исследования - оценить фармакоэкономическую целесообразность применения препарата полатузумаб ведотин в комбинации с препаратами бендамустин и ритуксимаб для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Материалы и методы. Дизайн исследования - ретроспективный анализ данных литературы. Методы фармакоэкономического исследования - клинико-экономический анализ (инкрементный анализ «затраты-эффективность», прецедентный подход) с использованием оценки чувствительности. Источниками данных об эффективности анализируемых препаратов служили публикации о проведенных клинических исследованиях; о стоимости препаратов -государственный реестр предельных отпускных цен, данные компании-производителя.

Результаты. Полатузумаб ведотин является единственным зарегистрированным в россии препаратом из класса конъюгатов моноклонального антитела с антимитотическим агентом, применяемым для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, в связи с чем был применен прецедентный подход в рамках анализа соотношения затрат и эффективности. В результате клинико-экономического анализа установлено, что стоимость добавленного года жизни без прогрессии при применении препарата полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомой на 50,7 %, или на 11,4 млн руб., ниже, чем затраты на добавленный год жизни без прогрессии при использовании препарата брентуксимаб ведотин у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина. Оценка чувствительности показала устойчивость полученных результатов клинико-экономического анализа к колебанию входных параметров стоимости и эффективности терапии в широком диапазоне значений.

Заключение. Использование лекарственного средства полатузумаб ведотин при лечении диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы в комбинации с препаратами бендамустин и ритуксимаб у взрослых пациентов, которые не являются кандидатами для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, фармакоэкономически обоснованно и целесообразно.

polatuzumab vedotinrelapsed/refractory diffuse large B-cell lymphomacase-based approachclinical and economic analysisполатузумаб ведотинрецидивирующая/рефрактерная диффузная В-крупноклеточная лимфомапрецедентный подходклинико-экономический анализState of oncological care in Russia in 2019. Eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shachzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena -filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2020. 239 p. (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. 239 с.Armitage J.O., Weisenburger D.D. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol 1998;16(8):2780-95. DOI: 10.1200/JCO.1998.16.8.2780Tilly H., Gomes da Silva M., Vitolo U. et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and followup. Ann Oncol 2015;26(Suppl 5):v116-25. DOI: 10.1093/annonc/mdv304Subortseva I.N. Clinical and biological features of primary extranodal diffuse large B-cell lymphoma. Dis. . candidate of medical sciences. Moscow, 2012. (In Russ.).Суборцева И.Н. Клинико-биологические особенности первичной экстранодальной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Дис. ... канд. мед. наук. М., 2012.Ziepert M., Hasenclever D., Kuhnt E. et al. Standard international prognostic index remains a valid predictor of outcome for patients with aggressive CD20+ B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol 2010;28(14):2373-80. DOI: 10.1200/JCO.2009.26.2493Crump M., Neelapu S.S., Farooq U. et al. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood 2017;130(16):1800-8. DOI: 10.1182/blood-2017-03-769620Kaplanov K.D., Volkov N.P., Klitochenko T.Yu. et al. Analysis of the regional register of patients with diffuse large B-cell lymphoma: risk factors and problems of immunochemotherapy. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2019;12(2):154-64. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-21392019-12-2-154-164Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю. и др. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология 2019;12(2):154-64. DOI: 10.21320/2500-21392019-12-2-154-164Nagle S.J., Woo K., Schuster S.J. et al. Outcomes of patients with relapsed/ refractory diffuse large B-cell lymphoma with progression of lymphoma after autologous stem cell transplantation in the rituximab era. Am J Hematol 2013;88(10): 890-4. DOI: 10.1002/ajh.23524Sehn L. Phase II: Polatuzumab Vedotin + BR for R/R DLBCL. Blood 2018;132:Abstract 1683.Instructions for medical use of the drug Polivy (polatuzumab vedotin). (In Russ.).Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Полайви (полатузумаб ведотин).https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-06-11b.htm.Challenges in the Treatment of Primary Refractory and Relapsed Diffuse Large B-cell Lymphoma in the Russian Federation. What will the future hold? Resolution of the advisory board. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2020;13(1):112-4. (In Russ.).Проблемы терапии первично-рефрактерной и рецидивной диффузной В-крупноклеточной лимфомы в Российской Федерации. Что ждет нас в будущем? Резолюция консультационного совета. Клиническая онкогематология 2020;13(1):112-4.Resolution of the Government of the Russian Federation No. 871 dated 28.08.2014 (as amended on 03.12.2020) “On approval of the Rules for the formation of medicinal products lists for medical use and the minimum range of medicinal products necessary for the medical care provision”. (In Russ.).Постановление Правительства Российской Федерации № 871 от 28.08.2014 (ред. от 03.12.2020) «Об утверждении Правил формирования перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».Guidelines for conducting a comparative clinical and economic evaluation of a medicinal product. Moscow: Center for Expertise and Quality Control of Medical Care, Ministry of Health of Russia, 2016. 27 p. (In Russ.).Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. М.: ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России, 2016. 27 с.Instructions for medical use of the drug Adcetris (brentuximab vedotin). Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=69cf0e90-4faf-4e84-8295-d457a1c5e4ed&t=. (In Russ.).Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Адцетрис (брентуксимаб ведотин). Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=69cf0e90-4faf-4e84-8295-d457a1c5e4ed&t=.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.Sehn L.H., Herrera A.F., Flowers C.R. et al. Polatuzumab vedotin in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 2020;38(2):155-65. DOI: 10.1200/JCO.19.00172Moskowitz C.H., Nademanee A., Masszi T. et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with Hodgkin's lymphoma at risk of relapse or progression (AETHERA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2015;385(9980):1853-62. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60165-9