OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press56510.17650/1818-8346-2022-17-3-114-118TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES IN PATIENTS WITH COVID-19ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19Immunochemotherapy of refractory classical Hodgkin's lymphoma with high-dose consolidation and autologous hematopoietic stem cell transplantation complicated by a new coronavirus infectionИммунохимиотерапия рефрактерной формы классической лимфомы Ходжкина с высокодозной консолидацией и аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, осложнившейся новой коронавирусной инфекциейhttps://orcid.org/0000-0001-8520-0711KhayrullinaL. S.ХайруллинаЛ. С.
Russian Federation

Liliya S. Khayrullina.

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

Хайруллина Лилия Сабуровна.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

lskhayrullina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1497-2436VernyukM. A.ВернюкМ. А.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

https://orcid.org/0000-0002-8498-6289ChervontsevaA. M.ЧервонцеваА. М.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

https://orcid.org/0000-0001-7096-4700CherkashinaI. V.ЧеркашинаИ. В.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

https://orcid.org/0000-0002-5625-3635GushchinaE. E.ГущинаЕ. Е.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

https://orcid.org/0000-0003-4927-5585FedenkoA. A.ФеденкоА. А.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284.

125284 Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3.

P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии Минздрава России200720221731141182007202220072022https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/565

Classical Hodgkin's lymphoma is one of the most treatable lymphoproliferative diseases with current chemotherapy regimens. The 5-year overall survival rate among patients after initial chemotherapy reaches 95 %, however, despite the significant success achieved, the problem of refractoriness/relapse remains very relevant. A standard approach to the treatment of refractory/recurrent Hodgkin's lymphoma among young patients with preserved general status and chemoresponsive to salvage therapy tumor is high-dose consolidation chemotherapy followed by transplantation of autologous hematopoietic stem cells. The intensification of chemotherapy regimens is highly difficult task for a doctor during the COVID-19 pandemic, which requires careful assessment of a risk-benefit ratio.

In current conditions, new targeted and immune drugs are used to overcome resistance and reduce toxicity among pretreated patients, which allows not only to improve the results of a treatment, but also to preserve the high quality of life among patients with extremely unfavorable prognosis.

We show our experience of using a checkpoint inhibitor in combination with a dose-intensive regimen of DHAP (dexamethasone, cytarabine, cisplatin) in the treatment of a refractory classical Hodgkin's lymphoma followed by high-dose consolidation chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cells transplantation, among patients complicated with a new coronavirus infection in the post-transplant period.

Классическая лимфома Ходжкина - одно из наиболее курабельных современными режимами химиотерапии лимфопролиферативное заболевание. после проведенной инициальной полихимиотерапии 5-летняя общая выживаемость пациентов достигает 95 %. Однако, несмотря на достигнутые успехи, проблема рефрактерности/рецидива остается достаточно актуальной. Стандартным подходом к лечению рефрактерной/рецидивирующей лимфомы Ходжкина у молодых соматически сохранных пациентов при условии химиочувствительности опухоли к терапии спасения считается высокодозная консолидация с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. В условиях пандемии COVID-19 интенсификация режимов химиотерапии для врача является вопросом чрезвычайно сложным и требует тщательной оценки соотношения риска и пользы.

В целях преодоления резистентности классической лимфомы Ходжкина и снижения токсичности в настоящее время применяются новые таргетные и иммунные препараты (моноклональное антитело к CD30, ингибиторы контрольных точек), которые позволяют не только улучшить результаты лечения, но и сохранить высокое качество жизни пациентов этой группы крайне неблагоприятного прогноза.

Представляем наш опыт использования ингибитора контрольных точек в сочетании с дозоинтенсивным курсом DHAP (дексаметазон, цитарабин, цисплатин) в лечении рефрактерной формы классической лимфомы ходжкина с последующей высокодозной консолидацией и аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, осложнившейся новой коронавирусной инфекцией в посттрансплантационном периоде.

Hodgkin's lymphomaprimary refractorinessimmune checkpoint inhibitorCOVID-19salvage therapyлимфома Ходжкинапервичная рефрактерностьингибитор иммунных контрольных точекCOVID-19терапия спасенияBaryakh E.A. Treatment of relapse and refractory Hodgkin lymphoma. Onkogematologiya = Oncohematology 2017;12(2):8-13. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-8-13Барях Е.А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина. Онкогематология 2017;12(2):8-13. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-8-13Josting A., Franklin J., May M. et al. New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the database of the German Hodgkin's lymphoma study group. J Clin Oncol 2002;20(1):221-30. DOI: 10.1200/JCO.2002.20.1.221Ramchandren R. Advances in the treatment of relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. Oncologist 2012;17(3):367-76. DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0258Popat U., Hosing C., Saliba R.M. et al. Prognostic factors for disease progression after high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation for recurrent or refractory Hodgkin's lymphoma. Bone Marrow Transplant 2004;33(10):1015-23. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704483Stiff P.J., Unger J.M., Forman S.J. et al. The value of augmented preparative regimens combined with an autologous bone marrow transplant for the management of relapsed or refractory Hodgkin disease: a Southwest Oncology Group phase II trial. Biol Blood Marrow Transplant 2003;9(8):529-39. DOI: 10.1016/s1083-8791(03)00205-2Morabito F., Stelitano C., Luminari S. et al. The role of high-dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with primary refractory Hodgkin's lymphoma: a report from the Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi (GISL). Bone Marrow Transplant 2006;37(3): 283-8. DOI: 10.1038/sj.bmt.1705235Garfin P.M., Link M.P., Donaldson S.S. et al. Improved outcomes after autologous bone marrow transplantation for children with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: twenty years experience at a single institution. Biol Blood Marrow Transplant 2015;21(2):326-34. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.10.020Demina E.A., Tumyan G.S., Moiseeva T.N. et al. Hodgkin Lymphoma. Clinical recommendations. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(2):6-33. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200132Демина Е.А., Тумян Г.С., Моисеева Т.Н. и др. Клинические рекомендации -лимфома Ходжкина. Современная онкология 2020;22(2):6-33. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200132Demina E.A. PD-1 blockade with nivolumab as a new immunotherapy for classical Hodgkin's lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2018;11(3):213-9. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3213-219Демина Е.А. Блокада PD-1-пути ниволумабом - новая возможность иммунотерапии классической лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология 2018;11(3):213-9. DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3213-219Sarzhevskii V.O., Demina E.A., Mochkin N.E. et al. Checkpoint inhibitors and classical Hodgkin's lymphoma: efficacy and safety of pembrolizumab in relapsed/refractory tumor (experience at the N.I. Pirogov Russian National Medical Center of Surgery). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2021;14(1):53-62. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62Саржевский В.О., Демина Е.А., Мочкин Н.Е. и др. Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2021;14(1):53-62. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62Armand P., Engert A., Younes A. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma after failure of autologous hematopoietic cell transplantation: extended follow-up of the multicohort singlearm phase II CheckMate 205 trial. J Clin Oncol 2018;36(14):1428-39. DOI: 10.1200/JCO.2017.76.0793Chen R., Zinzani P.L., Lee H.J. et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood 2019;134(14): 1144-53. DOI: 10.1182/blood.2019000324Kaprin A.D., Gameeva E.V., Polyakov A.A. et al. Impact of the COVID-19 pandemic on the oncological practice. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2020;19(3):5-22. (In Russ.). DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-5-22Каприн А.Д., Гамеева Е.В., Поляков А.А. и др. Влияние пандемии COVID-19 на онкологическую практику. Сибирский онкологический журнал 2020;19(3):5-22. DOI: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-5-22Mehta V., Goel S., Kabarriti R. et al. Case fatality rate of cancer patients with COVID-19 in a New York hospital system. Cancer Discov 2020;10(7):935-41. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0516Baryakh E.A., Kochneva O.L., Misyurina E.N. et al. Maintenance oncohematological patients and new coronavirus infection: experience of the City Clinical Hospital № 52. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(2):74-7. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200207Барях Е.А., Кочнева О.Л., Мисюрина Е.Н. и др. Ведение онкогематологи-ческих больных с новой коронавирус-ной инфекцией: опыт Городской клинической больницы № 52. Современная онкология 2020;22(2):74-7. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200207Orlova R.V., Kaledina E.A., Malkova A.M. et al. Limitations and opportunities of cancer treatment in the COVID-19 pandemic. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2021;(9):108-13. (In Russ.). DOI: 10.21518/2079-701X-2021-9-108-113Орлова Р.В., Каледина Е.А., Малкова А.М. и др. Ограничения и возможности лекарственного лечения в условиях пандемии COVID-19. Медицинский совет 2021;(9):108-13. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-9-108-113Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med 2020;46(5):846-8. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-xDai M., Liu D., Liu M. et al. Patients with cancer appear more vulnerable to SARS-CoV-2: a multi-center study during the COVID-19 outbreak. Cancer Discov 2020;10(6):783-91. DOI: 10.1158/2159- 8290.CD-20-0422Baryakh E.A. Materials of City Clinical Hospital hematological service. Moscow, 2022. (In Russ.).Барях Е.А. Материалы гематологической службы ГКБ. М., 2022.Poddubnaya I.V., Tumian G.S., Trofimova O.P. et al. Features of management of oncohematological patients in the context of the COVID-19 pandemic. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(3):45-58. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.3.200152Поддубная И.В., Тумян Г.С., Трофимова О.П. и др. Особенности ведения онкогематологических пациентов в условиях пандемии COVID-19. Современная онкология 2020;22(3):45-58. DOI: 10.26442/18151434.2020.3.200152Poddubnaya I.V., Baryah E.A., Vorob'ev V.I. et al. Therapy of Hodgkin lymphoma in Russia during the COVID-19 pandemic. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology 2020;22(2):52-5. (In Russ.). DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200206Поддубная И.В., Барях Е.А., Воробьев В.И. и др. Терапия лимфомы Ходжкина в России в период пандемии COVID-19. Резолюция. Экспертный совет. Современная онкология 2020;22(2):52-5. DOI: 10.26442/18151434.2020.2.200206Sarzhevskii V.O., Demina E.A., Mochkin N.E. et al. The use of checkpoint inhibitors in classical Hodgkin's lymphoma during the COVID-19 pandemic (Pirogov Medical Center's Experience). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2020;13(3):307-15. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-3307-315Саржевский В.О., Демина Е.А., Мочкин Н.Е. и др. Использование ингибиторов контрольных точек при классической лимфоме Ходжкина в период пандемии COVID-19 (опыт Пироговского центра). Клиническая онкогематология 2020;13(3):307-15. DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-3307-315