OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press56110.17650/1818-8346-2022-17-3-83-88RARE AND COMPLEX CLINICAL SITUATIONS: DIAGNOSIS AND TREATMENT CHOICEРЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ: ДИАГНОСТИКА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯNeutrophilic hyperleukocytosis in the multiple myeloma onsetНейтрофильный гиперлейкоцитоз в дебюте множественной миеломыhttps://orcid.org/0000-0001-5440-4340RekhtinaI. G.РехтинаИ. Г.
Russian Federation

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4.

KolosovaL. Yu.КолосоваЛ. Ю.
Russian Federation

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4.

https://orcid.org/0000-0002-1008-5007KhyshovaV. A.ХышоваВ. А.
Russian Federation

Viktoriya A. Khyshova.

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167.

Хышова Виктория Александровна.

125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4.

viktoria2102@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-1082-8659KovriginaA. M.КовригинаА. М.
Russian Federation

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4.

https://orcid.org/0000-0002-4966-8146MendeleevaL. P.МенделееваЛ. П.
Russian Federation

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский пр-д, 4.

National Research Center for Hematology, Ministry of Health of RussiaНациональный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России2007202217383882007202220072022https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/561

Neutrophilic leukocytosis is not specific for multiple myeloma (MM) and is a reason for the exclusion of myeloproliferative neoplasm.

A clinical case of MM patient with neutrophilic hyperleukocytosis (75 х 109/L), liver and spleen enlargement at the disease onset is presented. Examination did not reveal t(9;22), BCR/ABL gene and JAK2V617F mutation. To exclude the combination of MM with chronic neutrophilic leukemia, a study of the clinically significant part of the CSFR3R gene was performed. The absence of a CSFR3R gene mutation made it possible to exclude chronic neutrophilic leukemia and start MM treatment. After the 1st therapy course with bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone, blood counts returned to normal, liver and spleen size decreased. After 6 therapy courses, complete hematological remission was achieved. An attempt to mobilize peripheral blood stem cells with cyclophosphamide was unsuccessful. The effectiveness of antimyeloma therapy proved the correctness of the diagnosis and the chosen treatment tactics.

Neutrophilic leukocytosis in MM is explained by the ability of plasma cells to synthesize granulocyte colony-stimulating factor in some cases. In the presence of a plasma cell tumor, the analysis of the CSFR3R gene may be of decisive importance in the differential diagnosis of reactive neutrophilic leukocytosis due to MM and the combination of MM with chronic neutrophilic leukemia.

Нейтрофильный лейкоцитоз нехарактерен для множественной миеломы (ММ) и служит основанием для исключения конкурентного миелопролиферативного новообразования.

Представлено клиническое наблюдение пациента с ММ, у которого в дебюте заболевания отмечались нейтрофильный гиперлейкоцитоз (75 х 109/л), гепато- и спленомегалия. При обследовании не обнаружено t(9;22), гена BCR/ABL и мутации JAK2V617F. для исключения сочетания ММ с хроническим нейтрофильным лейкозом было выполнено исследование клинически значимой части гена CSFR3R. Отсутствие мутации гена CSFR3R позволило исключить хронический нейтрофильный лейкоз и с уверенностью начать лечение ММ. после 1-го курса терапии по программе «бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон» нормализовались показатели крови, уменьшились размеры печени и селезенки. после 6 курсов терапии была достигнута полная гематологическая ремиссия. попытка мобилизации периферических стволовых клеток крови с введением циклофосфамида оказалась неудачной. эффективность противомиеломной терапии доказала правильность диагноза и выбранной тактики лечения.

Нейтрофильный лейкоцитоз при ММ объясняется способностью плазматических клеток в ряде случаев синтезировать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. при наличии плазмоклеточной опухоли исследование гена CSFR3R может иметь решающее значение в дифференциальном диагнозе реактивного нейтрофильного лейкоцитоза вследствие ММ и сочетания ММ с хроническим нейтрофильным лейкозом.

multiple myelomahyperleukocytosischronic neutrophilic leukemiaмножественная миеломагиперлейкоцитозхронический нейтрофильный лейкозRybina O.V., Shavel Yu.A., Petrenko A.A. et al. Case of multiple myeloma and chronic myeloid leukemia in one patient. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2020;65(4): 501-13. (In Russ.).Рыбина О.В., Шавель Ю.А., Петренко А.А. и др. Развитие множественной миеломы и хронического миелолейкоза у одной больной. Гематология и трансфузиология 2020;65(4):501-13.Ryzhko V.V., Grachev A.E., Klodzinskiy A.A. et al. Myeloproliferative masks of multiple myeloma: a review of literature and clinical case reports. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive 2017;89(1):72-7. (In Russ.). DOI: 10.17116/terarkh201789172-77Рыжко В.В., Грачев А.Е., Клодзинский А.А. и др. Миелопролиферативные «маски» множественной миеломы (обзор литературы и описание клинических наблюдений). Терапевтический архив 2017;89(1):72-7. DOI: 10.17116/terarkh201789172-77Uppal G., Gong J. Chronic neutrophilic leukaemia. J Clin Pathol 2015;68(9): 680-4. DOI: 10.1136/jclinpath-2015-203060Szuber N., Elliott M., Tefferi A. Chronic neutrophilic leukemia: 2020 update on diagnosis, molecular genetics, prognosis, and management. Am J Hematol 2020;95(2):212-24. DOI: 10.1002/ajh.25688Dincol G., Nalcaci M., Dogan O. et al. Coexistence of chronic neutrophilic leukemia with multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2002;43(3):649-51. DOI: 10.1080/10428190290012218Rovira M., Cervantes F., Nomdedeu B., Rozman C. Chronic neutrophilic leukemia preceding for 7 years the development of multiple myeloma. Acta Haematol 1990;83(2):94-5. DOI: 10.1159/000205176Standen G.R., Jasani B., Wagstaff M., Wardrop C.A.J. Chronic neutrophilic leukemia and multiple-myeloma -an association with lambda light chain expression. Cancer 1990;66(1):162-6. DOI: 10.1002/1097-0142(19900701)66:1<162::aid-cncr2820660129>3.0.co;2-zTroussard X., Lebrun E., Macro M. et al. Neutrophilic leukemia and multiple myeloma. 2 case. Ann Med Interne (Paris) 1992;143(2):136-9.Bain B.J., Ahmad S. Chronic neutrophilic leukaemia and plasma cell-related neutrophilic leukaemoid reactions. J Haematol 2015;171(3):400-10. DOI: 10.1111/bjh.13600Kohmura K., Miyakawa Y., Kameyama K. et al. Granulocyte colony stimulating factor-producing multiple myeloma associated with neutrophilia. Leuk Lymphoma 2004;45(7):1475-9. DOI: 10.1080/10428190310001645870Usuda H., Naito M., Ohyach K., Iizumi T. A case of multiple myeloma producing granulocyte colony-stimulating factor. Pathol Int 1997;47(12):866-9. DOI: 10.1111/j.1440-1827.1997.tb03719.xKusaba N., Yoshida H., Ohkubo F. et al. Granulocyte-colony stimulating factorproducing myeloma with clinical manifestations mimicking chronic neutrophilic leukemia. Rinsho Ketsueki 2004;45(3):228-32.Rodriguez-Medina C.S.Z.B., Gomez-Casares M.T., Lemes Castellano A. et al. Ectopic G-Csf production by malignant plasma cells in patients with diagnostic criteria of chronic neutrophilic leukemia. J Bone Marrow Res 2013;1:111.Sebasky M.M., Gupta P., Filice G.A. Elevated granulocyte colonystimulating factor, non-infectious leukocytosis and fevers in a patient with multiple myeloma. J Gen Intern Med 2008;23(12):2134-5. DOI: 10.1007/s11606-008-0789-4Pardanani A., Lasho T.L., Laborde R.R. et al. CSF3R T618I is a highly prevalent and specific mutation in chronic neutrophilic leukemia. Leukemia 2013;27(9): 1870-3. DOI: 10.1038/leu.2013.122Kikuchi T., Kato J., Koda Y. et al. Safe administration of granulocyte colonystimulating factor (G-CSF) to a patient with G-CSF-producing multiple myeloma. Ann Hematol 2020;99(7):1667-8. DOI: 10.1007/s00277-020-04120-4