Background. The treatment options for patients with multiple myeloma who refractory to previous bortezomib and lenalidomide therapy are limited. Pomalidomide is ап immunomodulatory agent that was registered for the treatment of patients with double refractory multiple myeloma.
Aim. To evaluate efficacy, safety and optimal course of the therapy with pomalidomide in routine practice in patients with double refractory multiple myeloma.
Materials and methods. Overall, 71 patients with double refractory multiple myeloma were included in the retrospective analysis. There were 36 males and 35 females. The median age was 61 years (range 35-79). According to Durie-Salmon staging system, there were 53 (79.1 %) patients in stage III, 13 (19.4 %) - stage II, and 1 (1.5 %) - stage I.
The stage was unknown in 4 patients. Kidney impairment at the onset was in 10 (15 %) patients, the normal function was in 57 (85 %) patients and 4 patients had no data. Most patients (n = 68, 95.8 %) received pomalidomide in one therapy line, in 3 (4.2 %) patients - drug was given in two lines, totally 74 episodes of use. Median number of drugs prescribed prior to pomalidomide were 4 (2-9) drugs, including target ones - 2 (2-5). In the first remission 31 (43.6 %) patients received high-dose therapy with autologous stem cell transplantation. pomalidomide was administered in combination with low doses of dexamethasone (PomDex, n = 44; 59.4 %) and as a part of triple regimens (n = 30; 40.6 %). previously exposed (n = 22; 73.3 %) and new drugs (n = 8; 26.7 %) were used in the combination treatment. In 44 (61.9 %) patients pomalidomide was administered more than 3 years after the onset of the disease, median 63.5 (37-184) months. In 27 (38.1 %) patients it was given within less than 3 years after the onset, median 21 (6-36) months. The primary endpoint was progression-free survival. Secondary endpoints - pomalidomide tolerability, response rate and optimal third drug in the triple regimen. The dependence of progression-free survival, frequency of response and adverse events from the pretreatment, the choice of the third drug, gender, age, immunochemical variant, stage according to the International Staging System and to Durie-Salmon classification was studied.
Results. The median time from the diagnosis to the start of pomalidomide therapy was 44.5 (6-184) months. The median of cycles with pomalidomide was 3 (1-30). The response was achieved in 52 (70 %) patients. The median progression-free survival was 4 (1-30) months, overall survival - 6 (0.5-42) months. Adverse effects were noted in 34 (46.5 %) patients. The most frequent adverse events were neutropenia grade III-IV (n = 14; 41.3 %), infection (n = 7; 20.7 %) and fatigue with limitation of daily activity (n = 6; 20.6 %). The rate of adverse events was higher in patients with triplets than doublets regimens of therapy: 43.3 % (n = 13) and 27.2 % (n = 12) respectively (p = 0.008). There were no statistically significant differences in progression-free survival between pomalidomide treatment options (two- or three-component regimen).
Conclusion. Compared to the three-component therapy consisting of drugs to which refractoriness was previously diagnosed the PomDex scheme is less toxic and equally effective. Therapy with pomalidomide is effective in the majority of patients with double refractory multiple myeloma even in heavily pretreated. The toxicity is acceptable.
Введение. Возможности терапии пациентов с множественной миеломой при развитии двойной рефрактерности к бортезомибу и леналидомиду ограничены. Помалидомид - иммуномодулятор, зарегистрированный для лечения пациентов с двойной рефрактерностью множественной миеломы.
Цель исследования - оценить эффективность и переносимость помалидомида в повседневной клинической практике при лечении пациентов с двойной рефрактерностью множественной миеломы.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения 71 пациента (36 женщин и 35 мужчин) с двойной рефрактерностью множественной миеломы; медиана возраста - 61 (35-79) год. у 53 (79,1 %) пациентов диагностирована III стадия заболевания по классификации Durie-Salmon, у 13 (19,4 %) - II стадия, у 1 (1,5 %) - I стадия, у 4 пациентов стадия заболевания неизвестна. Нефропатия в дебюте отмечена у 10 (15 %) пациентов, функция почек в норме - у 57 (85 %), данных о 4 пациентах нет. Большая часть пациентов (n = 68; 95,8 %) получали помалидомид в одной линии терапии, 3 (4,2 %) пациентам препарат назначали в составе двух линий терапии. Всего помалидомид применялся 74 раза. Медиана количества препаратов до назначения помалидомида составила 4 (2-9), в том числе таргетных препаратов - 2 (2-5). у 31 (43,6 %) пациента в 1-й ремиссии проведена высокодозная химиотерапия с поддержкой собственными стволовыми клетками. помалидомид применяли либо в комбинации с низкими дозами дексаметазона (схема «помалидомид + дексаметазон»; n = 44; 59,4 %), либо в составе трехкомпонентных схем терапии (n = 30; 40,6 %). В составе комбинированных схем назначали препараты, к которым ранее была констатирована рефрактерность (n = 22; 73,3 %), или полученные пациентом впервые (n = 8; 26,7 %). у 44 (61,9 %) пациентов продолжительность заболевания перед назначением помалидомидсодержащих схем составила 3 года и более, медиана - 63,5 (37-184) мес. У 27 (38,1 %) пациентов помалидомид был назначен в течение менее 3 лет от начала заболевания, медиана - 21 (6-36) мес. Первичной конечной точкой исследования была оценка выживаемости без прогрессирования. В качестве вторичных конечных точек проанализированы переносимость помалидомида и частота ответа. Исследована также значимость пола, стадии по Международной системе стадирования и классификации Durie-Salmon, иммунохимического варианта, предлеченности и выбора 3-го препарата в прогнозировании ответа, нежелательных явлений и выживаемости без прогрессирования.
Результаты. Медиана общей выживаемости от начала терапии помалидомидом составила 6 (0,5-42) мес при медиане наблюдения 12 (1-50) мес. Медиана времени от верификации диагноза до назначения помалидомида -44,5 (6-184) мес. Медиана числа курсов терапии с помалидомидом составила 3 (1-30) (межквартильный диапазон 2-7 курсов). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4 (1-30) мес. Нежелательные явления зарегистрированы в 34 (46,5 %) эпизодах помалидомидсодержащей терапии. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения III-IV степеней (n = 14; 41,3 %), инфекционные осложнения (n = 7; 20,7 %), а также астенический синдром с ограничением повседневной активности (n = 6; 20,6 %). Частота нежелательных явлений оказалась выше у пациентов, получавших трехкомпонентные схемы, по сравнению с двухкомпонентными: 43,3 % (n = 13) и 27,2 % (n = 12) соответственно (p = 0,008). Частота ответа на противоопухолевую терапию составила 70 % (n = 52). Статистически значимых различий в выживаемости без прогрессирования в зависимости от варианта терапии с помалидомидом (двух- или трехкомпонентная схема) не выявлено.
Заключение. Схема «помалидомид + дексаметазон» менее токсична и одинаково действенна по сравнению с трехкомпонентной терапией, включающей препарат с констатированной ранее рефрактерностью. В повседневной клинической практике помалидомидсодержащие схемы эффективны у большинства пациентов, в том числе тяжело предлеченных.