OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press54510.17650/1818-8346-2022-17-2-134-140SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИIssue of predicting the risk of thromboembolic complications in patients with lymphoproliferative diseasesПроблемы прогнозирования риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниямиhttps://orcid.org/0000-0002-8457-2967IgnatievS. V.ИгнатьевС. В.
Russian Federation

610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72

610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

feb74@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5509-5308LyanguzovA. V.ЛянгузовА. В.
Russian Federation

610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72

610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

https://orcid.org/0000-0002-6801-6418FokinaE. S.ФокинаЕ. С.
Russian Federation

610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72

610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

https://orcid.org/0000-0003-1948-209XZorinaN. A.ЗоринаН. А.
Russian Federation

610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72

610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

https://orcid.org/0000-0002-4386-5835VorobievK. A.ВоробьевК. А.
Russian Federation

610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya St., 72

610027 Киров, ул. Красноармейская, 72

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of the Federal Medical and Biological AgencyФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»140420221721341401404202214042022https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/545

The incidence of malignant lymphomas has been increasing in recent years worldwide. These diseases are often accompanied by venous thromboembolic complications (VTEC). The development of VTEC leads to interrupting of therapy, increasing mortality and significant rising of treatment costs. Anticoagulants are effective in VTEC prophylaxis. Prescribing of anticoagulant therapy is based on VTEC different risk scales, which are far from perfect. The search of additional features for hemostasis assessment can increase the prognostic value of these scales. The optimization of VTEC risk scales can improve efficacy of anticoagulant therapy and decrease an incidence of thrombotic events in patient with malignant lymphomas. The article presents a literature review and own clinical observations regarding the VTEC risk assessment in patients with lymphoproliferative diseases.

В последние десятилетия во всем мире отмечается неуклонный рост заболеваемости злокачественными лимфомами, которые относятся к числу онкологических заболеваний с высоким риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Развитие ВТЭО приводит к вынужденным перерывам программной терапии, росту летальности и значительному увеличению расходов на лечение. Применение антикоагулянтов является эффективным методом профилактики ВТЭО. Несмотря на большое количество исследований, посвященных этой проблеме, вопросы стратификации риска ВТЭО и установления показаний к антикоагулянтной терапии при лимфомах до конца не решены. В статье представлены обзор литературы и собственные клинические наблюдения, касающиеся оценки риска ВТЭО и их реализации у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Показано, что существующие системы оценки (шкалы) риска ВТЭО у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями далеки от совершенства и зачастую не совпадают с клиническими проявлениями. Поиск дополнительных критериев, характеризующих состояние системы гемостаза, может повысить прогностическую ценность этих шкал, оптимизировать профилактическую антикоагулянтную терапию и привести к снижению частоты развития ВТЭО у этой категории пациентов.

lymphoproliferative diseasethrombotic risk assessmenthypercoagulationлимфопролиферативное заболеваниеоценка риска тромбоэмболических осложненийгиперкоагуляцияHuh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma. Korean J Hematol 2012;47(2):92–104. DOI:10.5045/kjh.2012.47.2.92.Khorana A.A., Kuderer N.M., Culakova E. et al. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood 2008;111(10):4902–7. DOI:10.1182/blood-2007-10-116327.Mohren M., Markmann I., JentschUllrich K. et al. Increased risk of thromboembolism in patients with malignant lymphoma: a single-centre analysis. Br J Cancer 2005;92(8):1349–51. DOI:10.1038/sj.bjc.6602504.Borg I.H., Bendtsen M.D., Bøgsted M. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 2016;57(12):2771–6. DOI:10.1080/10428194.2016.1185782.Sanfilippo K.M., Wang T.F., Gage B.F. et al. Incidence of venous thromboembolism in patients with non-Hodgkin lymphoma. Thromb Res 2016;143:86–90. DOI:10.1016/j.thromres.2016.05.008.Kekre N., Kim H.T., Ho V.T. et al. Venous thromboembolism is associated with graftversus-host disease and increased non-relapse mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica 2017;102(7):1185–91. DOI:10.3324/haematol.2017.164012.7.Gangaraju R., Chen Y., Hageman L. et al. Risk of venous thromboembolism in patients with non-Hodgkin lymphoma surviving blood or marrow transplantation. Cancer 2019;125(24):4498–508. DOI:10.1002/cncr.32488.Hohaus S., Bartolomei F., Cuccaro A. et al. Venous thromboembolism in lymphoma: risk stratification and antithrombotic prophylaxis. Cancers (Basel) 2020;12(5):1291. DOI:10.3390/cancers12051291.Lyman G.H., Culakova E., Poniewierski M.S., Kuderer N.M. Morbidity, mortality and costs associated with venous thromboembolism in hospitalized patients with cancer. Thromb Res 2018;164(Suppl 1):S112–8. DOI:10.1016/j.thromres.2018.01.028.Prandoni P., Lensing A.W., Piccioli A. et al. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. Blood 2002;100(10):3484–8. DOI:10.1182/blood-2002-01-0108.Chen D.Y., Tseng C.N., Hsieh M.J. et al. Comparison between non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and lowmolecular-weight heparin in Asian individuals with cancer-associated venous thromboembolism. JAMA Netw Open 2021;4(2):e2036304. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2020.36304.Vasiliev S.A., Margolin O.V., Moiseeva T.N. et al. Prevention of thrombotic disorders during chemotherapy. In book: Diagnostic algorithms and protocols for the treatment of diseases of the blood system. Ed.: V.G. Savchenko. Moscow: Praktika, 2018. Pp. 1181–1189. (In Russ.).Васильев С.А., Марголин О.В., Моисеева Т.Н. и др. Профилактика тромботических нарушений при проведении химиотерапии. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Ред.: В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. С. 1181–1189.Barbar S., Noventa F., Rossetto V. et al. A risk assessment model for the identification of hospitalized medical patients at risk for venous thromboembolism: the Padua Prediction Score. J Thromb Haemost 2010;8(11):2450–7. DOI:10.1111/j.1538-7836.2010.04044.x.Le Gal G., Righini M., Roy P.M. et al. Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: the revised Geneva score. Ann Intern Med 2006;144(3):165–71. DOI:10.7326/00034819-144-3-200602070-00004.Caprini J.A. Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care. Dis Mon 2005;51(2–3):70–8. DOI:10.1016/j.disamonth.2005.02.003.Palumbo A., Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A. et al. Prevention of thalidomideand lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia 2008:22(2):414–23. DOI:10.1038/sj.leu.2405062.Antic D., Milic N., Nikolovski S. et al. Development and validation of multivariable predictive model for thromboembolic events in lymphoma patients. Am J Hematol 2016; 91(10):1014–9. DOI:10.1002/ajh.24466.Lim S.H., Woo S.Y., Kim S. et al. Crosssectional study of patients with diffuse large B-Cell lymphoma: assessing the effect of host status, tumor burden, and inflammatory activity on venous thromboembolism. Cancer Res Treat 2016;48(1):312–21. DOI:10.4143/crt.2014.266.Hohaus S., Tisi M.C., Bartolomei F. et al. Risk factors for venous thromboembolism in patients with lymphoma requiring hospitalization. Blood Cancer J 2018;8(6):54. DOI:10.1038/s41408-018-0096-1.Borchmann S., Müller H., Hude I. et al. Thrombosis as a treatment complication in Hodgkin lymphoma patients: a comprehensive analysis of three prospective randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) trials. Ann Oncol 2019;30(8):1329–34. DOI:10.1093/annonc/mdz168.Kekre N., Connors J.M. Venous thromboembolism incidence in hematologic malignancies. Blood Rev 2018;33:24–32. DOI:10.1016/j.blre.2018.06.002.Santi R.M., Ceccarelli M., Catania G. et al. PO-03 – Khorana score and histotype predict the incidence of early venous thromboembolism (VTE) in Non Hodgkin Lymphoma (NHL). A pooled data analysis of twelve clinical trials of Fondazione Italiana Linfomi (FIL). Thromb Res 2016;140(Suppl 1):S177. DOI:10.1016/S0049-3848(16)30136-0.George D., Agnelli G., Fisher W. et al. Venous thromboembolism (VTE) prevention with semuloparin in cancer patients initiating chemotherapy: benefitrisk assessment by VTE risk in SAVEONCO. Blood 2011;118(21):206. DOI:10.1182/blood.V118.21.206.206.Macbeth F., Noble S., Evans J. et al. Randomized phase III trial of standard therapy plus low molecular weight heparin in patients with lung cancer: FRAGMATIC trial. J Clin Oncol 2016;34(5):488–94. DOI:10.1200/JCO.2015.64.0268.Rupa-Matysek J., Gil L., Kaźmierczak M. et al. Prediction of venous thromboembolism in newly diagnosed patients treated for lymphoid malignancies: validation of the Khorana Risk Score. Med Oncol 2017;35(1):5. DOI:10.1007/s12032-017-1065-4.Rupa-Matysek J., BrzeźniakiewiczJanus K., Gil L. et al. Evaluation of the ThroLy score for the prediction of venous thromboembolism in newly diagnosed patients treated for lymphoid malignancies in clinical practice. Cancer Med 2018;7(7):2868–75. DOI:10.1002/cam4.1540.Loreto M.F., Martinis D.E., Corsi M.P. Coagulation and cancer: implications for diagnosis and management. Pathol Oncol Res 2000;6(4):302–12. DOI:10.1007/BF03187336.Ay C., Dunkler D., Marosi C. et al. Prediction of venous thromboembolism in cancer patients. Blood 2010;116(24):5377–82. DOI:10.1182/blood-2010-02-270116.Kearon C., Spencer F.A., O’Keeffe D. et al. D-dimer optimal duration study investigators. D-dimer testing to select patients with a first unprovoked venous thromboembolism who can stop anticoagulant therapy: a cohort study. Ann Intern Med 2015;162(1):27–34. DOI:10.7326/M14-1275.Ramacciotti E., Blackburn S., Hawley A.E. et al. Evaluation of soluble P-selectin as a marker for the diagnosis of deep venous thrombosis. Clin Appl Thromb Hemost 2011;17(4):425–31. DOI:10.1177/1076029611405032.Setiawan B., Permatadewi C.O., de Samakto B. et al. Von Willebrand factor: antigen and ADAMTS-13 level, but not soluble P-selectin, are risk factors for the first asymptomatic deep vein thrombosis in cancer patients undergoing chemotherapy. Thromb J 2020;18(1):33. DOI:10.1186/s12959-020-00247-6.Ignatiev S.V., Zotina E.N., Fokina E.S. et al. Procoagulantive state in patients with nonHodgkin’s lymphomas. Tromboz, gemostaz i reologia = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2018;3(75):35–40. (In Russ.). DOI:10.25555/THR.2018.3.0849.Игнатьев С.В., Зотина Е.Н., Фокина Е.С. и др. Прокоагулянтный статус у больных неходжкинскими лимфомами. Тромбоз, гемостаз и реология 2018;3(75):35–40. DOI:10.25555/THR.2018.3.0849.Gracheva M.A., Balandina A.N., Ataullakhanov F.I., Roitman E.V. Comparison of responses of integrated and screening tests for hemostasis assessment to various coagulation states in models in vitro. Tromboz, gemostaz i reologia = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2016;4(68):64–71. (In Russ.).Грачева М.А., Баландина А.Н., Атауллаханов Ф.И., Ройтман Е.В. Сравнение ответов интегральных и скрининговых тестов оценки системы гемостаза на различные коагуляционные состояния в моделях in vitro. Тромбоз, гемостаз и реология 2016;4(68):64–71.Soshitova N.P., Karamzin S.S., Balandina A.N. et al. Predicting prothrombotic tendencies in sepsis using spatial clot growth dynamics. Blood Coagul Fibrinolysis 2012;23(6):498–507. DOI:10.1097/MBC.0b013e328352e90e.Gracheva M.A., Urnova E.S., Sinauridze E.I. et al. Thromboelastography, thrombin generation test and thrombodynamics reveal hypercoagulability in patients with multiple myeloma. Leuk Lymphoma 2015;56(12):3418–25. DOI:10.3109/10428194.2015.1041385.Lipets E., Vlasova O., Urnova E. et al. Circulating contact-pathway-activating microparticles together with factors IXa and XIa induce spontaneous clotting in plasma of hematology and cardiologic patients. PloS One 2014;9(1):e87692.Ignatiev S.V., Lyanguzov A.V. The functional role of microvesicles in health and disease. Klinicheskaya fiziologiya krovoobrashcheniya = Clinical Physiology of Blood Circulation 2019;16(4):261–6. (In Russ.). DOI:10.24022/181469102019-­16-4-261-266.Игнатьев С.В., Лянгузов А.В. Функциональная роль микровезикул в норме и при патологии. Клиническая физиология кровообращения 2019;16(4):261–6. DOI:10.24022/181469102019-­16-4-261-266.Zwicker J.I. Predictive value of tissue factor bearing microparticles in cancer associated thrombosis. Thromb Res 2010;125(Suppl 2):S89–91. DOI:10.1016/S0049-3848(10)70022-0.Lyanguzov A.V., Sergunina O.Yu., Ignatiev S.V. et al. The role of von Willebrand factor in the development of systemic inflammation, coagulopathy and organ dysfunctions. Tromboz, gemostaz i reologia = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2021;3:4–11. (In Russ.). DOI:10.25555/THR.2021.3.0979.Лянгузов А.В., Сергунина О.Ю., Игнатьев С.В. и др. Роль фактора фон Виллебранда в развитии системного воспаления, коагулопатии и органных дисфункций. Тромбоз, гемостаз и реология 2021;3:4–11. DOI:10.25555/THR.2021.3.0979.Smith N.L., Rice K.M., Bovill E.G. et al. Genetic variation associated with plasma von Willebrand factor levels and the risk of incident venous thrombosis. Blood 2011;117(22):6007–11. DOI:10.1182/blood-2010-10-315473.Pépin M., Kleinjan A., Hajage D. et al. ADAMTS-13 and von Willebrand factor predict venous thromboembolism in patients with cancer. J Thromb Haemost 2016;14(2):306–15. DOI:10.1111/jth.13205.