OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press54110.17650/1818-8346-2022-17-2-82-94POSSIBILITIES OF HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATIONВОЗМОЖНОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКThe use of non-cryopreserved hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma patientsЭффективность и безопасность аутологичной трансплантации некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломойhttps://orcid.org/0000-0003-1784-0375VoloshinS. V.ВолошинС. В.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16194044, Saint-Petersburg, Akademika Lebedeva St., 6

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16194044 Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

servolos@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0946-383XGarifullinA. D.ГарифуллинА. Д.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16199034, Saint-Petersburg, Universitetskaya Naberezhnaya, 7–9

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9

KuzyaevaA. A.КузяеваА. А.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

SinitsinaN. N.СиницынаН. Н.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

AlekseevaN. N.АлексееваН. Н.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

SchmidtA. V.ШмидтА. В.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

LinnikovS. Y.ЛинниковС. Ю.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

https://orcid.org/0000-0003-3536-0770ShuvaevV. A.ШуваевВ. А.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

https://orcid.org/0000-0002-0381-9041KuvshinovA. Y.КувшиновА. Ю.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

PotikhonovaN. A.ПотихоноваН. А.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

SeltserA. V.СельцерА. В.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

BalashovaV. A.БалашоваВ. А.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

ChubukinaZ. V.ЧубукинаЖ. В.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

BogdanovA. N.БогдановА. Н.
Russian Federation

199034, Saint-Petersburg, Universitetskaya Naberezhnaya, 7–9197706, Saint-Petersburg, Sestroretsk, Borisova St., 9

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9197706 Санкт-Петербург, Сестрорецк, ул. Борисова, 9

SidorkevichS. V.СидоркевичС. В.
Russian Federation

191024, Saint-Petersburg, 2nd Sovetskaya St., 16

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology of the Federal Medical and Biological AgencyФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»S.M. Kirov Military Medical Academy, Ministry of Defense of RussiaФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РоссииSaint-Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»City Hospital No. 40 of the Kurortny DistrictСПб ГБУЗ «Городская больница №40 Курортного района»1404202217282941304202213042022https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/541

Background. An autologous stem cell transplant (ASCT) is the standard of treatment young and fit patients with multiple myeloma (MM). The using this method of treatment is limited due to the high consumption of economic and intellectual resources, the low availability of Cryobank departments in regions of Russia.Objective: to evaluate the efficacy and safety of using non-cryopreserved peripheral blood stem cells (non-CRYO PBSCs) in patients with multiple myeloma who underwent autologous transplantation.Materials and methods. We conducted a prospective study of the efficacy and safety of using non-CRYO PBSCs in patients with MM who underwent ASCT. The number of PBSCs apheresis procedures in 82.9 % (n = 29 pts) was 1 day, and in 17.1 % (n = 6 pts) was 2 days. After apheresis, PBSCs were stored at a temperature of +4…+6 °C in a blood bank refrigerator for up to 72 hours. During 4 years, ASCT using non-CRYO PBSCs was performed in 35 patients with MM. The average number CD34+  cell dose was 2.63 × 106 /kg. The median time to neutrophil engraftment was 11 days (range from 9 to 14). The median time to platelet engraftment was 12 days (range from 8 to 19). The control group included 43 patients with MM, who underwent PBSCs ASCT according to the traditional method, including preparation and cryopreservation of the apheresis product of PBSCs with cryoprotectant dimethyl sulfoxide, as well as subsequent defrosting on the day of transplantation (day 0).Results. There were no significant differences comparing the safety of ASCT in non-CRYO and CRYO PBSCs groups among such parameters as the viability of PBSCs, the frequency of complications, the time of hematopoietic engraftment, the need for platelet and red blood cells transfusion therapy, and time of hospitalization.Conclusion. Hence, the method of short-term storaging non-CRYO PBSCs is not inferior to the traditional method of controlled freezing, is more economical and can be used in medical organizations that do not have a Cryobank in their structure.

Введение. Аутологичная трансплантация костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является стандартом лечения молодых и сохранных пациентов с множественной миеломой (ММ). Применение этого метода ограничено вследствие высокого потребления экономических и интеллектуальных ресурсов, низкой доступности криобанков в регионах России.Цель исследования – оценить безопасность и терапевтический эффект ауто-ТГСК с применением некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).Материалы и методы. Проведено проспективное исследование эффективности и безопасности использования некриоконсервированных ГСК у больных ММ, которым была выполнена аутологичная трансплантация. Количество процедур афереза ГСК составило 1 у 29 (82,9 %) пациентов, 2 – у 6 (17,1 %). После афереза ГСК хранили при температуре +4…+6 °C в медицинском холодильнике сроком до 72 ч. За 4 года ауто-ТГСК с использованием некриоконсервированных ГСК была проведена 35 пациентам с ММ. Среднее количество реинфузированных CD34+ -клеток составило 2,63 × 106 /кг. Медиана времени до приживления нейтрофилов – 11 (9–14) дней. Медиана времени до приживления тромбоцитов – 12 (8–19) дней. В контрольную группу вошли 43 пациента с ММ, которым была проведена ауто-ТГСК по традиционной методике, дополнительно включающей подготовку и криоконсервацию аферезного продукта ГСК c криопротектором диметилсульфоксидом, а также последующую разморозку в день трансплантации (день 0).Результаты. Достоверных различий по показателям жизнеспособности ГСК, частоте развития осложнений, срокам восстановления гемопоэза, потребности в заместительной гемокомпонентной терапии и времени нахождения пациентов в стационаре при сравнении безопасности трансплантации в группах с некриоконсервированными и криоконсервированными ГСК не выявлено.Заключение. Метод краткосрочного хранения некриоконсервированных ГСК не уступает традиционному методу управляемого замораживания, является более экономичным и может быть использован в медицинских организациях, не имеющих в своем составе криобанка.

multiple myelomatransplantationhematopoietic stem cellschemotherapypost-transplant complicationsмножественная миеломатрансплантациягемопоэтические стволовые клеткихимиотерапияпосттрансплантационные осложненияThe study was carried out as part of the scientific research “Development of an autologous transplantation method using non-cryopreserved hematopoietic stem cells”.Исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы «Разработка метода аутологичной трансплантации с использованием некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток».Ljungman P., Bregni M., Brune M. et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant 2010;45(2):219–34. DOI:10.1038/bmt.2009.141.Tsunaeva A.A., Agranenko V.A., Fedorova L.I. et al. Cryopreservation of cell suspensions. Kiev: Naukova Dumka, 1983. 240 p. (In Russ.).Цунаева А.А., Аграненко В.А., Федорова Л.И. и др. Криоконсервирование клеточных суспензий. Киев: Наукова думка, 1983. 240 с.NMDP Standards, 18th edn. St. Paul., MN: National Donor Program, 2002. Available at: https://bethematch.org/about-us/global-transplant-network/standards/. (date of the application 25.10.2021).FACT Standards, 2nd edn., 2002. Available at: http://www.factwebsite.org/Standards/. (date of the application 25.10.2021).JACIE Standards, 2nd edn June, 2003. Available at: https://www.ebmt.org/accreditation/jacie-standards. (date of the application 25.10.2021).Atkinston K. The BMT data book: a manual for bone marrow and blood stem cell transplantation. Cambridge University Press, 1998. Pp. 76–77.Lopez-Otero A., Ruiz-Delgado G.J., Ruiz-Argüelles G.J. A simplified method for stem cell autografting in multiple myeloma: a single institution experience. Bone Marrow Transplant 2009;44(11):715–19. DOI:10.1038/bmt.2009.71.Jasuja S.K., Kukar N., Jain R. et al. A simplified method at lowest cost for autologous, non-cryopreserved, unmanipulated, peripheral hematopoietic stem cell transplant in multiple myeloma and non-Hodgkin’s lymphoma: Asian scenario. J Clin Oncol 2010;28(15):e18545. DOI:10.1200/JCO.2010.28.15_SUPPL.E18545.Bezwoda W.R., Dansey R., Seymour L., Glencross D. Non-cryopreserved, limited number (1 or 2) peripheral blood progenitor cell (PBPC) collections following GCSF administration provide adequate hematologic support for high dose chemotherapy. Hematol Oncol 1994;12(3):101–10. DOI:10.1002/hon.2900120302.Ruiz-Argüelles G.J., Lobato-Mendizabal E., Ruiz-Argüelles A. et al. Non-cryopreserved unmanipulated hematopoietic peripheral blood stem cell autotransplant program: long-term results. Arch Med Res 1999;30(5):380–4. DOI:10.1016/s0188-0128(99)00042-1.Ruiz-Argüelles G.J., Ruiz-Argüelles A., Pérez-Romano B. et al. Noncryopreserved peripheral blood stem cells autotransplants for hematological malignancies can be performed entirely on an outpatient basis. Am J Hematol 1998;58(3):161–4. DOI:10.1002/(sici)1096-8652(199807)58:3<161::aidajh1>3.0.co;2-p.Ruiz-Argüelles G.J., Gómez-Rangela D., Ruiz-Delgado G.J. et al. Results of an autologous noncryopreserved, unmanipulated peripheral blood hematopoietic stem cell transplant program: a single-institution, 10-year experience. Acta Haematol 2003;110(4):179–83. DOI:10.1159/000074221.Wannesson L., Panzarella T., Mikhael J., Keating A. Feasibility and safety of autotransplants with noncryopreserved marrow or peripheral blood stem cells: a systematic review. Ann Oncol 2007;18(4):623–32. DOI:10.1093/annonc/mdm069.Ramzi M., Zakerinia M., Nourani H. et al. Non-cryopreserved hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma, a single center experience. Clin Transplant 2012;26(1):117–22. DOI:10.1111/j.1399-0012.2011.01432.x.Kayal S., Sharma A., Iqbal S. et al. Highdose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in multiple myeloma: a single institution experience at all India institute of medical sciences, New Delhi, using non cryopreserved peripheral blood stem cells. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2014;14(2):140–7. DOI:10.1016/j.clml.2013.09.001.Bekadja M.A., Brahimi M., Osmani S. et al. Hematopoietic stem cell transplantation in Algeria. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2017;10(4):311–4. DOI:10.1016/j.hemonc.2017.05.019.Naithani R., Dayal N., Pathak S., Rai R. Hematopoietic stem cell transplantation using non-cryopreserved peripheral blood stem cells graft is effective in multiple myeloma and lymphoma. Bone Marrow Transplant 2018;53(9):1198–200. DOI:10.1038/s41409-018-0174-9.Kardduss-Urueta A., Gale R.P., Gutierrez-Aguirre C.H. et al. Freezing the graft is not necessary for auto-transplants for plasma cell myeloma and lymphomas. Bone Marrow Transplant 2018;53(4):457–60. DOI:10.1038/s41409-017-0047-7.Sarmiento M., Ramírez P., Parody R. et al. Advantages of non-cryopreserved autologous hematopoietic stem cell transplantation against a cryopreserved strategy. Bone Marrow Transplant 2018;53(8):960–6. DOI:10.1038/s41409-018-0117-5.Kulkarni U., Devasia A.J., Korula A. et al. Use of non-cryopreserved peripheral blood stem cells is associated with adequate engraftment in patients with multiple myeloma undergoing an autologous transplant. Biol Blood Marrow Transplant 2018;24(12):e31–5. DOI:10.1016/j.bbmt.2018.08.007.Kim J.S., Kim K., Cheong J.W. et al. Complete remission status before autologous stem cell transplantation is an important prognostic factor in patients with multiple myeloma undergoing upfront single autologous transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(4):463–70. DOI:10.1016/j.bbmt.2008.12.512.Krejci M., Buchler T., Hajek R. et al. Prognostic factors for survival after autologous transplantation: a single centre experience in 133 multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant 2005;35(2):159–64. DOI:10.1038/sj.bmt.1704728.O’Shea D., Giles C., Terpos E. et al. Predictive factors for survival in myeloma patients who undergo autologous stem cell transplantation: a single-centre experience in 211 patients. Bone Marrow Transplant 2006;37(8):731–7. DOI:10.1038/sj.bmt.1705307.