OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press50710.17650/1818-8346-2021-16-4-73-82SUPPORTIVE THERAPY ASPECTSАСПЕКТЫ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИMolecular serological characteristics of ABO system A antigenМолекулярно-серологические характеристики антигена А системы АВОhttps://orcid.org/0000-0002-9423-2640GolovkinaL. L.ГоловкинаЛ. Л.
Russian Federation

Larisa Leonidovna Golovkina

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Лариса Леонидовна Головкина

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

largol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7730-8367KalandarovR. S.КаландаровР. С.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0001-5752-8146PshenichnikovaO. S.ПшеничниковаО. С.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0002-1890-4492SurinV. L.СуринВ. Л.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0002-1705-7535StremoukhovaA. G.СтремоуховаА. Г.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0002-8801-5578PushkinaT. D.ПушкинаТ. Д.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0001-6635-8791AtroshchenkoG. V.АтрощенкоГ. В.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0002-6897-5977KalmykovaO. S.КалмыковаО. С.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

https://orcid.org/0000-0002-3974-2189KhasigovaB. B.ХасиговаБ. Б.
Russian Federation

4а Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167, Russia

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а

National Research Center for Hematology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России111120211641111202111112021https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/507

Background. One of the polymorphic antigens in the ABO system is antigen A, which includes many allelic variants with different expression. Immunological methods for determining the blood group of the ABO system have limitations in their use, including due to the presence of weekly expressed antigens in humans. For the correct determination of blood group according to the ABO system, genetic typing is becoming increasingly important. 89 alleles of the ABO*A gene are known. Knowledge of ABO*A gene polymorphisms and their prevalence contributes to the prevention of errors in determining the blood group of donors and recipients.

Objective: to describe variants of ABO*A gene alleles in Russians and serological characteristics of the antigens encoded by them.

Materials and methods. The blood of 14,000 people was examined. The blood group was determined using anti-A, anti- Aweak, anti-B, lectin (anti-A1) and gel cards. A molecular study of ABO*A gene polymorphisms was conducted in 151 people. Polymerase chain reaction with sequence-specific primers and direct Sanger sequencing were used.

Results. 7 different ABO*A alleles were detected, including the ABO*A1.01 and ABO*A1.02 alleles. In 118 individuals with a weak A antigen, the ABO*A2.01 allele was the most frequent (87.29 %). Rare alleles ABO*A2.06 (5.93 %), ABO*AW.06 (4.23 %), ABO*A2.09 (0.85 %) and ABO*Ax (1.70 %) were found. Serological characteristics of A antigens variants depending on genotypes are described, variants A1, A2, A3 and very weak A were detected. Extraagglutinins α1 were absent in all persons with weakened A antigen.

Conclusion. Small or mixed agglutination with Coliclones or red blood cell stratification in the gel suggest the presence of antigen A with weakened expression. Modern molecular methods make it possible to identify rare gene alleles and genotypes. Erythrocyte genomics helps to resolve the ambiguity of the serological results allows understanding the true mechanisms of particular phenotype formation and makes a contribution to ensuring the immunological safety of blood components transfusions.

Введение. Одним из полиморфных антигенов в системе АВО является антиген А, включающий много аллельных вариантов с различной экспрессией. Иммунологические методы определения группы крови системы АВО имеют ограничения в применении, в том числе вследствие наличия у людей слабоэкспрессируемых антигенов. Для правильного определения групповой принадлежности по системе АВО все большее значение приобретает генетическое типирование. Известны 89 аллелей гена АВО*А. Знание полиморфизмов гена АВО*A и их распространенности способствует предупреждению ошибок при определении группы крови доноров и реципиентов.

Цель исследования – описать варианты аллелей гена АВО*А у россиян и дать серологическую характеристику кодируемых ими антигенов.

Материалы и методы. Обследована кровь 14 000 человек. Группу крови определяли с применением Цоликлонов анти-А, анти-Асл (анти-А слабый), анти-В, лектина (анти-А1) и гелевых карт. Молекулярное исследование полиморфизмов гена АВО*А проведено 151 человеку. Применяли методы полимеразной цепной реакции с секвенс-специфическими праймерами и прямого секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Обнаружены 7 различных аллелей АВО*А, включая аллели АВО*А1.01 и АВО*А1.02. У 118 лиц со слабым антигеном А самым частым был аллель АВО*А2.01 (87,29 %). Обнаружены редкие аллели ABO*A2.06 (5,93 %), АВО*AW.06 (4,23 %), АВО*А2.09 (0,85 %) и АВО*Ах (1,70 %). Описаны серологические характеристики вариантов антигенов А в зависимости от генотипов, найдены варианты А1, А2, А3 и очень слабый А. Экстраагглютинины α1 отсутствовали у всех лиц с ослабленным антигеном А.

Заключение. Мелкая или смешанная агглютинация с Цоликлонами или расслоение эритроцитов в геле позволяют предположить присутствие антигена А с ослабленной экспрессией. С помощью современных молекулярных методов можно идентифицировать редкие аллели генов и генотипы. Эритроцитарная геномика помогает разрешить неоднозначность результатов серологических методов исследования, позволяет понять истинные механизмы формирования того или иного фенотипа у лиц и вносит полноценный вклад в обеспечение иммунологической безопасности трансфузий гемокомпонентов.

ABO*A gene polymorphismA antigen expressiongenetic typingполиморфизм гена АВО*Аэкспрессия антигена Агенетическое типированиеGolovkina L.L., Stremoukhova A.G., Pushkina T.D. Identification of antigen A rare allele of the ABO Ael system in a woman from Dagestan. Inter­Medikal = Inter­Medical 2015;1(7):25–8. (In Russ.).Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д. Выявление редкого аллеля антигена А системы АВО Аel у женщины из Дагестана. Интер­Медикал 2015;1(7):25–8.Golovkina L.L., Stremoukhova A.G., Pushkina T.D. Molecular identification of rare O1Ael allele in russian woman from Dagestan. Tissue Antigens 2015;85(S5):367.Chen D.P., Sun C.F., Ning H.C. et al. Genetic and mechanistic evaluation for the weak A phenotype in Ael blood type with IVS6+5G>A ABO gene mutation. Vox Sanguinis 2015;108(1):64–71. DOI: 10.1111/vox.12196.http://isbtweb.org/working­parties/redcell­immunogenetics­and­blood­groupterminology.Yamamoto F., McNeil P.D., Hakomori S. Human histo­blood group A2 transferase coded by A2 allele, one of the A subtypes, is characterized by a single base deletion in the coding sequence, which results in an additional domain at the carboxyl terminal. Biochem Biophys Res Commun 1992;187(1):366–74. DOI: 10.1016/s0006­291x(05)81502­5.Storry J.R., Olsson M.L. Genetic basis of blood group diversity. Br J Haematol 2004;126(6):759–71. DOI: 10.1111/j.1365­2141.2004.05065.x.Ogasawara K., Yabe R., Uchikawa M. et al. Different alleles cause an imbalance in A2 and A2B phenotypes of the ABO blood group. Vox Sang 1998;74(4):242–7.Yamamoto F., McNeill P.D., Yamamoto M. et al. Molecular genetic analysis of the ABO blood group system: 1. Weak subgroups A3 and B3 alleles. Vox Sang 1993;4:116–9. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1993.tb02528.x.Barjas­Castro M.L., Carvalho M.H., Locatelli M.F. et al. Molecular heterogeneity of the A3 subgroup. Clin Lab Haematol 2000;22(2):73–8. DOI: 10.1046/j.1365­2257.2000.00289.x.Solomon J.M., Sturgeon P. Quantitative studies of the phenotype Аel. Vox Sang 1964;9:476–86. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1964.tb03316.x.Sturgeon P., Moore B.P.L., Weiner W. Notation for two weak A variants: Aend, Аel. Vox Sang 1964;9:214–5. DOI: 10.1111/j.1423­0410.1964.tb03685.x.Sun C.F., Chen D.P., Tseng C.P. et al. Identification of a novel A1v­O1v hybrid allele with G829A mutation in a chimeric individual of AelBel phenotype. Transfusion 2006;46:780–9. DOI: 10.1111/j.1537­2995.2006.00799.x.Golovkina L.L., Stremoukhova A.G., Pushkina T.D. et al. Molecular genetic methods for determining the blood groups of erythrocyte systems. Spravochnik zaveduyushchego KDL = Handbook of the CDL head 2018;(9):46–56. (In Russ.).Головкина Л.Л., Стремоухова А.Г., Пушкина Т.Д. и др. Молекулярно­генетические методы для определения групп крови эритроцитарных систем. Справочник заведующего КДЛ 2018;(9):46–56.Olsson M.L., Michalewska B., Hellberg A. et al. A clue to the basis of allelic enhancement: occurrence of the Ax subgroup in the offspring of blood group O parents. Transfus Med 2005;15(5):435–42. DOI: 10.1111/j.1365­3148.2005.00603.x.Denomme G.A. Molecular basis of blood group expression. Transfus Apher Sci 2011;44(1):53–63. DOI: 10.1016/j.transci.2010.12.010