OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press44510.17650/1818-8346-2020-15-4-52-64RARE HEMATOLOGICAL DISEASES: DIAGNOSTIC DIFFICULTIESРЕДКИЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИSecondary hemophagocytic syndrome in adult patients. Study of 91 patientsВторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых больных Анализ 91 наблюденияhttps://orcid.org/0000-0003-2985-0503PotapenkoV. G.ПотапенкоВ. Г.
Russian Federation

3 Prospekt Dinamo, Saint-Petersburg 197110,

6–8 L’va Tolstogo St., Saint-Petersburg 197022

Всеволод Геннадьевич Потапенко

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3,

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

potapenko.vsevolod@mail.ruKlimovichA. V.КлимовичА. В.
Russian Federation

3 Prospekt Dinamo, Saint-Petersburg 197110

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3

https://orcid.org/0000-0001-9630-257XPervakovaM. Yu.ПерваковаМ. Ю.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint-Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0002-4998-3699LapinS. V.ЛапинС. В.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint-Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0002-0736-1269GoloshchapovO. V.ГолощаповО. В.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint-Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

https://orcid.org/0000-0003-4077-3924TitovA. K.ТитовА. К.
Russian Federation

4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

https://orcid.org/0000-0001-5191-0221SurkovaE. A.СурковаЕ. А.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St., Saint-Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8

PavluchenkoE. S.ПавлюченкоЕ. С.
Russian Federation

41 Kirochnaya St., Saint-Petersburg 191015

191015 Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41

PotikhonovaN. A.ПотихоноваН. А.
Russian Federation

16 2-ya Sovetskaya St., Saint-Petersburg 191024, Russia

191024 Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, 16

VinogradovaN. V.ВиноградоваН. В.
Russian Federation

3 Mirgorodskaya St., Saint-Petersburg 191167

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3

DoguzhievaE. V.ДогужиеваЕ. В.
Russian Federation

3 Mirgorodskaya St., Saint-Petersburg 191167

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3

KachenyaG. V.КаченяГ. В.
Russian Federation

3 Mirgorodskaya St., Saint-Petersburg 191167

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3

AvdoshinaD. D.АвдошинаД. Д.
Russian Federation

3 Mirgorodskaya St., Saint-Petersburg 191167

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3

FedunyakI. P.ФедунякИ. П.
Russian Federation

3 Mirgorodskaya St., Saint-Petersburg 191167

191167 Санкт-Петербург, ул. Миргородская, 3

https://orcid.org/0000-0003-1492-5939RyabchikovaV. V.РябчиковаВ. В.
Russian Federation

3 Prospekt Dinamo, Saint-Petersburg 197110

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3

https://orcid.org/0000-0002-8349-9964KulibabaT. G.КулибабаТ. Г.
Russian Federation

7–9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint-Petersburg 199034

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7–9

https://orcid.org/0000-0002-7104-9181RysevA. V.РысевА. В.
Russian Federation

3 Budapeshtskaya St., Saint-Petersburg 192242

192242 Санкт-Петербург, ул. Будапештская, 3

KaryaginaE. V.КарягинаЕ. В.
Russian Federation

4 Avangardnaya St., Saint-Petersburg 198205

198205 Санкт-Петербург, ул. Авангардная, 4

МedvedevaN. V.МедведеваН. В.
Russian Federation

3 Prospekt Dinamo, Saint-Petersburg 197110

197110 Санкт-Петербург, проспект Динамо, 3

City Clinical Hospital No. 31СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»I.P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииNational Medical Research Centre for Hematology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииRussian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Federal Biomedical AgencyФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»S.P. Botkin Clinical Hospital of Infectious DiseasesСПб ГБУЗ «Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина»Saint-Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»I.I. Dzhanelidze Saint-Petersburg Research Institute of Emergency MedicineГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»City Hospital No. 15СПб ГБУЗ «Городская больница №15»0712202015452640612202006122020https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/445

Background. Secondary hemophagocytic lymphohystiocytosis (sHLH) is a hyperinflammatory reaction provoked by some trigger (cancer, autoimmune or infection). The majority of affected patients are at high risk of fatal multiple organ failure without getting immunsupressive treatment.

Objective. Clinical and laboratory profile of sHLH patients.

Materials and methods. Retrospective study included clinical, instrumental and lab data from the 91 patients followed between June 2009 and June 2019. Diagnosis sHLH had been based on HLH-2004 and H-Score criteria. The analyzed parameters had been fever chart, liver and spleen enlargement, changes in the bone marrow; values levels of glutamic pyruvic transaminase, serum glutamic oxaloacetic transaminase, alkaline phosphatase, bilirubin, triglycerides, total ferritin with percentage of glycosylation. All patients with rheumatic disorders or malignancies had received either immunosuppressive or cytotoxic therapy. Febrile patients received anti-infective treatment according to the local routine protocols.

Results. The data from 91 patients (41 male and 50 female) had been analyzed. Median age was 58 (2–90) years. The sHLH trigger-diseases spectrum included leukemia/lymphoma (n = 52), infection diseases (n = 11), autoimmune disorders (n = 5), allogenic bone marrow transplantation (n = 13), unidentified (n = 10). A fever with an unknown origin and refractory to antibacterial treatment had been observed in 87 (96 %) patients. Morphological hemophagocytic evidences in the bone marrow had been found in 83 %. Breath shortening, liver failure, neurologic disturbances, systemic effusions, rash, heart failure had been registered in 83 % patients. Detected splenomegaly presented in 56 %. Laboratory changes, median were as following: serum glutamic-pyruvic transaminase (alanine aminotransferase, SGPT) – 92 (39.2–1060.8) IU/L; serum glutamic oxaloacetic transaminase (aspartate aminotransferase, SGOT) – 105 (40–4177) IU/L; alkaline phosphatase – 225 (120.9–989) IU/L; bilirubin – 50.5 (22–559) µmol/L; triglycerides – 3.2 (1.95–8.6) mmol/L; total ferritin – 10000 (597–255000) ng/mL with glycosylation percentage – 20.45 (0–37.8) %. 71 patients received various of HLH-directed therapy courses. The overall survival rate was 27 %, median follow-up – 540 days.

Conclusion. The main clinical and instrumental findings in sHLH are fever, refractory to anti-infective treatment, elevation of transaminases, serum alkaline phosphatase, triglycerides, total ferritine with low glycosylated fraction. Early diagnosing and immunesupression are the main factors of survival.

Введение. Вторичный гемофагоцитарный синдром (ВГФС) – реакция избыточного системного воспаления, которая может быть осложнением онкологического, инфекционного или аутоиммунного заболевания. В отсутствие иммуносупрессивной терапии большинство больных погибают от полиорганной недостаточности.

Цель исследования – клинико-лабораторная характеристика группы больных с ВГФС.

Материалы и методы. Исследование выполнено в период с июня 2009 г. по июнь 2019 г. Для верификации ВГФС использовали критерии HLH-2004 и H-Score. Изучены клинические и лабораторные проявления, а также результаты терапии больных с ВГФС. Все пациенты с коллагенозами и опухолевыми заболеваниями, приведшими к ВГФС, получали иммуносупрессивную и цитостатическую терапию, больные с лихорадкой – противоинфекционную терапию.

Результаты. Проанализированы данные 91 больного (41 мужчина, 50 женщин), медиана возраста – 58 (2–90) лет. Причинами развития ВГФС были гемобластозы (n = 52), инфекции (n = 11), аутоиммунные заболевания (n = 5), аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (n = 13); причина не установлена у 10 больных. Фебрильная лихорадка без очага инфекции и эффекта от антибактериальной терапии наблюдалась у 96 % больных. Морфологическая картина гемофагоцитоза на миелограмме выявлена у 83 % больных. Органные поражения в виде респираторного дистресс-синдрома, различной неврологической симптоматики, печеночной недостаточности, полисерозита, сыпи, сердечно-сосудистой недостаточности в различных сочетаниях отмечены у 83 % больных, спленомегалия – у 56 %. Биохимические проявления включали цитолитический, холестатический синдромы, повышение концентраций триглицеридов и ферритина крови. Медианы результатов анализов: аланинаминотрансфераза – 92 (39,2–1060,8) МЕ/л; аспартатаминотрансфераза – 105 (40–4177) МЕ/л; билирубин – 50,5 (22–559) мкмоль/л; щелочная фосфатаза – 225 (120,9–989) МЕ/л; триглицериды – 3,2 (1,95–8,6) мкмоль/л; общий ферритин – 10000 (597–255000) нг/мл; снижение уровня гликозилированного ферритина – 20,45 (0–37,8) %. Иммуносупрессивная терапия проведена 71 больному. Общая выживаемость составила 27 % при медиане наблюдения 540 дней.

Заключение. Основными проявлениями ВГФС были лихорадка, слабость, одышка, неврологическая симптоматика, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации триглицеридов, ферритина со снижением гликозилированной фракции. Ранняя диагностика и проведение иммуносупрессивной терапии явились основными факторами выживаемости больных с ВГФС.

haemophagocytic syndromeferritinglycosylated ferritininflammationetoposideEpstein–Barr virusгемофагоцитарный синдромферритингликозилированный ферритинвоспалениеэтопозидвирус Эпштейна–БаррMaschan M.A. Molecular genetic diagnosis and differentiated therapy of histiocytic proliferative diseases in children. Dissertation of doctor of medical sciences. Moscow, 2011. Pp. 1–62. (In Russ.).Масчан М.А. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференцированная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2011. С. 1–62.La Rosée P., Horne A., Hines M. et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood 2019;133(23):2465–77. DOI: 10.1182/blood.2018894618.Rhoades C.J., Williams M.A., Kelsey S.M., Newland A.C. Monocyte-macrophage system as targets for immunomodulation by intravenousimmunoglobulin. Blood Rev 2000;14(1):14–30. DOI: 10.1054/blre.1999.0121.Li J., Wang Q., Zheng W. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical analysis of 103 adult patients. Medicine (Baltimore) 2014;93(2):100–5. DOI: 10.1097/MD.0000000000000022.Kostik M.M., Dubko M.F., Masalova V.V. et al. Modern approaches to the diagnosis and treatment of the syndrome of macrophage activation in children with rheumatic diseases. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology 2015;9(1):55–9. (In Russ.).Костик М.М., Дубко М.Ф., Масалова В.В. и др. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома активации макрофагов у детей с ревматическими заболеваниями. Современная ревматология 2015;9(1):55–9.Machaczka M., Vaktna S.J., Klimkowska M., Hagglund H. Malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: a retrospective population-based analysis from a single center. Leuk Lymphoma 2011;52(4):613–9. DOI: 10.3109/10428194.2010.551153.Sano H., Kobayashi R., Tanaka J. et al. Risk factor analysis of non-Hodgkin lymphoma associated haemophagocytic syndromes: a multicentre study. Br J Haematol 2014;165(6):786–92. DOI: 10.1111/bjh.12823.Delavigne K., Bérard E., Bertoli S. et al. Hemophagocytic syndrome in patients with acute myeloid leukemia undergoing intensive chemotherapy. Haematologica 2014;99(3):474–80. DOI: 10.3324/haematol.2013.097394.Henter J.I., Horne A., Aricó M. et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007;48(2):124–31. DOI: 10.1002/pbc.21039.Fardet L., Galicier L., Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a Score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol 2014;66(9):2613–20. DOI: 10.1002/art.38690.Clinical evaluation of laboratory tests. Ed.: N.U. Titze. Moscow: Meditsina; 1986. 480 p. (In Russ.).Клиническая оценка лабораторных тестов. Под ред. Н.У. Тиц. М.: Медицина, 1986. 480 с.Worwood M., Cragg S.J., Williams A.M. et al. The clearance of 131I-human plasma ferritin in man. Blood 1982;60(4):827–33.Potapenko V.G., Pervakova M.Yu., Lapin S.V. et al. The role of ferritin fractional analysis in the diagnosis of secondary hemophagocytic syndrome. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2018;63(1):21–7. (In Russ.).Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Лапин С.В. и др. Роль фракционного анализа ферритина в диагностике вторичного гемофагоцитарного синдрома. Клиническая лабораторная диагностика 2018;63(1):21–7.A practical guide of ultrasound diagnostics. General ultrasound diagnostics. Ed.: V.V. Mitkov. Moscow: Vidar-M, 2003, 720 p. (In Russ.).Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. Под ред. В.В. Митькова. M.: Видар-М, 2003. 720 с.Russian Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Lymphoproliferative Diseases. Under the guidance of prof. I.V. Poddubnaya, prof. V.G. Savchenko. Moscow: Buki-Vedi, 2018. 332 р. (In Russ.).Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под руководством проф. И.В. Поддубной, проф. В.Г. Савченко. М.: Буки-Веди, 2018. 324 с.Savchenko V.G., Parovichmkovа Е.N., Afanasyev B.V. et al. Clinical Guidelines for the Diagnostics and Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. Available at: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e90ff5-46f3-bff8-bd592c83b992.pdf. (In Russ.).Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых. 2018. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9-0ff5-46f3-bff8-bd592c83b992.pdf.Savchenko V.G., Parovichmkovа Е.N., Afanasyev B.V. et al. Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute Myeloid Leukemia in Adults. Available at: https://www.blood.ru/documents/clinical%20guidelines/21.%20klinicheskie-rekomendacii2014-oml.pdf. (In Russ.).Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. 2014. Доступно по: https:// www.blood.ru/documents/clinical%20guidelines/21.%20klinicheskie-rekomendacii-2014-oml.pdf.Okano M., Kawa K., Kimura H. et al. Proposed Guidelines for diagnosing chronic active Epstein–Barr virus infection. Am J Hematol 2005;80:64–9. DOI: 10.1002/ajh.20398.Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Federal Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Moscow, 2014. (In Russ.).Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. М., 2014.Oken M., Creech R., Tormey D. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 1982;5(6):649–55.Clinical Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock in Treatment-and-prophylactic Organizations of Saint-Petersburg. Saint-Petersburg, 2016. Available at: http://www.spbsepsis.ru/wp-content/uploads/Protocols_24_11_2016.pdf. (In Russ.)].Клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого сепсиса и септического шока в лечебно-профилактических организациях Санкт-Петербурга. СПб., 2016. Доступно по: http://www.spbsepsis.ru/wp-content/uploads/Protocols_24_11_2016.pdf.Brito-Zerón P., Kostov B., Moral-Moral P. et al. Prognostic factors of death in 151 adults with hemophagocytic syndrome: etiopathogenically driven analysis. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcome 2018;2(3):267–76. DOI: 10.1016/j.mayocpiqo.2018.06.006.Goto H., Tsurumi H., Takemura M. et al. Serum-soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level determines clinical outcome in patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: in combination with the International Prognostic Index. J Cancer Res Clin Oncol 2005;131(2):73–9. DOI: 10.1007/s00432-004-0600-9.Da Silva P.B., Perini G.F., Pereira Lde A. et al. Imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with cHL persists despite treatment compared with control subjects. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;5:151–7. DOI: 10.1016/j.clml.2015.02.002.Binder M., O’Byrne M.M., Maurer M.J. et al. Associations between elevated pretreatment serum cytokines and peripheral blood cellular markers of immunosuppression in patients with lymphoma. Am J Hematol 2017;92(8):752–8. DOI: 10.1002/ajh.24758.Strenger V., Merth G., Lackner H. et al. Malignancy and chemotherapy induced haemophagocytic lymphohistiocytosis in children and adolescents – a single centre experience of 20 years. Ann Hematol 2018;97(6):989–98. DOI: 10.1007/s00277-018-3254-4.Pastore S., Barbieri F., Di Leo G. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in total parenteral nutrition dependent children: description of 5 cases and practical tips for management. J Pediatr Hematol Oncol 2014;36(7):E440–2. DOI: 10.1097/MPH.0B013E31829F381B.Jaiswal S.R., Chakrabarti A., Chatterjee S. et al. Hemophagocytic syndrome following haploidentical peripheral blood stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Int J Hematol 2016;103:234–42. DOI: 10.1007/s12185-015-1905-y.Mazodier K., Marin V., Novick D. et al. Severe imbalance of IL-18/IL-18BP in patients with secondary hemophagocytic syndrome. Blood 2005;106(10):3483–9. DOI: 10.1182/blood-2005-05-1980.Teachey D.T., Lacey S.F., Shaw P.A. et al. Identification of predictive biomarkers for cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy for acute lymphoblastic leukemia. Cancer Dis 2016;6(6):664–79. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0040.Potapenko V.G., Potikhonova N.A., Baykov V.V. et al. Hemophagocytic syndrome in the clinical practice of a hematologist. Literature review and analysis of 15 observations. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2015;8(2):169–84. (In Russ.).Потапенко В.Г., Потихонова Н.А., Байков В.В. и др. Гемофагоцитарный синдром в клинической практике гематолога. Обзор литературы и анализ 15 наблюдений. Клиническая онкогематология 2015;8(2):169–84.Gurunathan A., Boucher A.A., Mark M. et al. Limitations of HLH-2004 criteria in distinguishing malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2018;65(12):e27400. DOI: 10.1002/pbc.27400.Potapenko V.G., Pervakova M.Yu., Titov A.V. et al. Clinical and laboratory characteristics and differential diagnosis of secondary hemophagocytic syndrome and sepsis. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2019;12(3):329–37. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-3329-337.Потапенко В.Г., Первакова М.Ю., Титов А.В. и др. Клинико-лабораторная характеристика и дифференциальная диагностика вторичного гемофагоцитарного синдрома и сепсиса. Клиническая онкогематология 2019;12(3):329–37. DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-3329-337.Kerguenec C., Hillaire S., Molinie V. et al. Hepatic manifestations of hemophagocytic syndrome: a study of 30 cases. Am J Gastroenterol 2001;96(3):852–7. DOI: 10.1016/s0002-9270(00)02425-4.Zhang Q., Li L., Zhu L. et al. Adult onset hemophagocytic lymphohistiocytosis prognosis is affected by underlying disease: analysis of a single-institution series of 174 patients. Swiss Med Wkly 2018;148: 14641. DOI: 10.4414/smw.2018.14641.Xu Q., Higgins T., Cembrowski G.S. Limiting the testing of AST: a diagnostically nonspecific enzyme. Am J Clin Pathol 2015;144(3):423–6. DOI: 10.1309/AJCPO47VAWYRIDHG.Tsuji T., Hirano T., Yamasaki H. et al. A high sIL-2R/ferritin ratio is a useful marker for the diagnosis of lymphoma-associated hemophagocytic syndrome. Ann Hematol 2014;93(5):821–6. DOI: 10.1007/s00277-013-1925-8.Wang W., Knovich M.A., Coffman L.G. et al. Serum ferritin: past, present and future. Biochim Biophys Acta 2010;1800(8):760–9. DOI: 10.1016/j.bbagen.2010.03.011.Sharkova V.E., Vlasov G.S., Svezhova N.V. Errors during enzyme immunoassay. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics 2007;(3):42–5. (In Russ.).Шаркова В.Е., Власов Г.С., Свежова Н.В. Ошибки при проведении иммуноферментного анализа. Клиническая лабораторная диагностика 2007;(3): 42–5.Schaer D.J., Schaer C.A., Schoedon G. et al. Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol 2006;77(5):432–6. DOI: 10.1111/j.1600-0609.2006.00730.x.Listinsky C.M. Common reactive erythrophagocytosis in axillary lymph nodes. Am J Clin Pathol 1988;90:189–92. DOI: 10.1093/ajcp/90.2.189.Potapenko V.G., Leenman E.E., Potikhonova N.A. et al. Fever associated with metal device. Zhurnal infektologii = Journal of Infectology 2019;12(3):126–9. (In Russ.). DOI: 10.22625/2072-67322019-11-3-126-130.Потапенко В.Г., Леенман Е.Е., Потихонова Н.А. и др. Лихорадка, ассоциированная с металлоконструкцией. Клиническое наблюдение. Журнал инфектологии 2019;12(3):126–9.Ost A., Nilsson-Ardnor S., Henter J.I. Autopsy findings in 27 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis. Histopathology 1998;32(4):310–6. DOI: 10.1046/j.1365-2559.1998.00377.x.Gupta A., Weitzman S., Abdelhaleem M. The role of hemophagocytosis in bone marrow aspirates in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2008;50:192–4. DOI: 10.1002/pbc.21441.Janka G.E. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev 2007;21(5):245–53. DOI: 10.1016/j.blre.2007.05.001.Mroczek E.C., Weisenburger D.D., Grierson H.L. Fatal infectious mononucleosis and virus-associated hemophagocytic syndrome. Arch Pathol Lab Med 1987;111(6):530–5.Dolinay T., Kim Y.S., Howrylak J. et al. Inflammasome-regulated cytokines are critical mediators of acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med 2012;185(11):1225–34. DOI: 10.1164/rccm.201201-0003OC.Deutschman C.S., Tracey K.J. Sepsis: current dogma and new perspectives. Immunity 2014;40(4):463–75. DOI: 10.1016/j.immuni.2014.04.001.Yoshida N., Ishii E., Oshima K. et al. Engraftment and dissemination of T lymphocytes from primary haemophagocytic lymphohistiocytosis in scid mice. Br J Haematol 2003;121(2):349–58. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04273.x.Bal A., Mishra B., Singh N. et al. Fulminant parvovirus B19-associated pancarditis with haemophagocytic lympho-histiocytosis in an immunocompetent adult. APMIS 2009;117(10):773–7. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2009.02528.x.Emmenegger U., Frey U., Reimers A. et al. Hyperferritinemia as indicator for intravenous immunoglobulin treatment in reactive macrophage activation syndromes. Am J Hematol 2001;68:4–10. DOI: 10.1002/ajh.1141.Larroche C., Bruneel F., Andre M.H. et al. Intravenously administered gamma-globulins in reactive hemaphagocytic syndrome. Multicenter study to assess their importance, by the immunoglobulins group of experts of CEDIT of the AP-HP. Ann Med Interne (Paris) 2000;151:533–9.Arca M., Fardet L., Galicier L. Prognostic factors of early death in a cohort of 162 adult haemophagocytic syndrome: impact of triggering disease and early treatment with etoposide. Br J Haematol 2015;168(1):63–8. DOI: 10.1111/bjh.13102.Fadeel B., Orrenius S., Henter J.I. Induction of apoptosis and caspase activation in cells obtained from familial haemophagocytic lymphohistiocytosis patients. Br J Haematol 1999;106(2):406–15. DOI: 10.1046/j.1365-2141.1999.01538.x.Kasibhatla S., Brunner T., Genestier L. DNA damaging agents induce expression of Fas ligand and subsequent apoptosis in T lymphocytes via the activation of NF-kappa B and AP-1. Mol Cell 1998;1(4):543–51. DOI: 10.1016/s1097-2765(00)80054-4.Goede J.S., Peghini P.E., Fehr J. Oral low dose etoposide in the treatment of macrophage activation syndrome. Blood 2004;104:3817.Jordan M.B., Allen C.E., Weitzman S. et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2011;118(15):4041–52. DOI: 10.1182/blood-2011-03-278127.Apodaca E., Rodríguez-Rodríguez S., Tuna-Aguilar E.J. еt al. Prognostic factors and outcomes in adults with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: a single-center experience. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2018;18(10):e373–80. DOI: 10.1016/j.clml.2018.06.014.Warley F., Bonella B.M., Odstrcil-Bobillo M.S. et al. Hemophagocytic lymphohistiocyosis. Experience in 27 patients Otero. Rev Med Chil 2017;145(3):344–50. DOI: 10.4067/S0034-98872017000300008.Gratton S.M., Powell T.R., Theeler B.J. et al. Neurological involvement and characterization in acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis in adulthood. J Neurol Sci 2015;357(1–2):136–42. DOI: 10.1016/j.jns.2015.07.017.Shabbir M., Lucas J., Lazarchick J. et al. Secondary hemophagocytic syndrome in adults: a case series of 18 patients in a single institution and a review of literature. Hematol Oncol 2011;29(2):100–6. DOI: 10.1002/hon.960.Pasvolsky O., Zoref-Lorenz A., Abadi U. Hemophagocytic lymphohistiocytosis as a harbinger of aggressive lymphoma: a case series. Int J Hematol 2019;109(5): 553–62. DOI: 10.1007/s12185-019-02623-z.