OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press33210.17650/1818-8346-2019-14-1-20-30HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯDeep veins thrombosis in children with blood diseasesТромбозы глубоких вен у детей с заболеваниями кровиhttps://orcid.org/0000-0003-4384-6754ZharkovP. A.ЖарковП. A.
Russian Federation
pavel.zharkov@fccho-moscow.ruMorozovaD. S.МорозоваД. С.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0001-7808-1347GobadzeD. A.ГобадзеД. A.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-2801-7421EvstratovD. A.ЕвстратовД. A.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0003-4567-1871FedorovaD. V.ФедороваД. В.
Russian Federation
ZharikovaL. I.ЖариковаЛ. И.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-2057-2036PshonkinA. V.ПшонкинA. В.
Russian Federation
https://orcid.org/0000-0002-2322-5734NovichkovaG. A.НовичковаГ. A.
Russian Federation
Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России1 Samory Mashela St., Moscow 117997Россия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1Lomonosov Moscow State UniversityФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»1 Leninskie Gory, Moscow 119991Россия, 119991 Москва, ул. Ленинские горы, 1Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России1 Ostrovityanova, Moscow 117997Россия, 117997 Москва, ул. Островитянова, 11004201914120301004201910042019https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/332

Background. Children and adolescents undergoing treatment in the hospital for blood diseases are at risk of thrombotic complications. However, to date no major studies of the prevalence of thrombosis in this category of patients have been conducted in Russia. The objective: to determine the incidence of symptomatic and asymptomatic deep vein thrombosis (DVT), as well as their distribution by gender and age in children with various blood disorders. Materials and methods. Medical records of 1962 patients, aged from 0 to 17 years, were retrospectively analyzed. All DVT cases were confirmed by visualization methods. The presence of thrombosis clinical signs detected during physical examination, allowed identifying symptomatic DVT. Results. DVT was diagnosed in 429 patients; the symptomatic (n = 110) and asymptomatic (n = 337) DVT were considered as two independent groups with cases of thrombosis. The highest incidence of thrombotic complications was found in children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) – 30.77 %, non-Hodgkin’s lymphomas – 22.58 %, other malignant blood disorders – 18.75 %, myeloid leukemia – 15.63 %, Hodgkin’s lymphoma – 16.50 %, histiocytosis – 12.5 %, aplastic anemia – 7.94 %, other leukemia – 7.14 %. Symptomatic episodes were more common in patients with lymphomas, especially non-Hodgkin’s, and ALL, while asymptomatic DVT were more common among children with ALL. Conclusion. The DVT prevalence in children with blood disorders exceeds 20 %, most of them are asymptomatic thrombosis, while symptomatic DVT are much less common. Patients receiving treatment for lymphomas and ALL have the highest number of venous thrombotic complications. Further research is needed to address the need for primary thrombotic prophylaxis in children with blood disorders.

Введение. Дети и подростки, проходящие лечение в стационаре по поводу заболеваний крови, находятся в группе риска тромботических осложнений, однако на данный момент в России не проводилось крупных исследований распространенности тромбозов у этой категории пациентов. Цель исследования – определить заболеваемость симптоматическими и асимптоматическими тромбозами глубоких вен (ТГВ), а также их распределение по полу и возрасту у детей с различными заболеваниями крови. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ электронных историй болезни 1962 пациентов в возрасте 0–17 лет включительно. Все случаи ТГВ были подтверждены объективными методами визуализации. Наличие клинических признаков тромбоза, выявленных при физикальном обследовании, позволяло выявить симптоматические ТГВ. Результаты. ТГВ был диагностирован у 429 пациентов. Симптоматические (n = 110) и асимптоматические (n = 337) ТГВ были рассмотрены как 2 независимые группы со случаями тромбозов. Наибольшая частота тромботических осложнений выявлена у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) – 30,77 %, неходжкинскими лимфомами – 22,58 %, другими злокачественными заболеваниями крови – 18,75 %, миелолейкозом – 15,63 %, лимфомой Ходжкина – 16,50 %, гистиоцитозами – 12,5 %, апластическими анемиями – 7,94 % и другими лейкозами – 7,14 %. Симптоматические эпизоды чаще встречались у пациентов с лимфомами, особенно неходжкинскими, и с ОЛЛ, в то время как асимптоматические ТГВ были в большей мере распространены среди детей с ОЛЛ. Заключение. Распространенность ТГВ у детей с заболеваниями крови превышает 20 %, бόльшая часть данных эпизодов представлена асимптоматическими ТГВ, в то время как симптоматические встречаются значительно реже. Пациенты, получающие лечение по поводу лимфом и ОЛЛ, имеют наибольшее количество венозных тромботических осложнений. Необходимы дальнейшие исследования для решения вопроса о необходимости проведения первичной тромбопрофилактики у детей с заболеваниями крови.

thrombosischildrenadolescentsblood diseaseoncohematologyleukemiadeep vein thrombosisтромбоздетиподросткизаболевание кровионкогематологиялейкозтромбоз глубоких вен1. Khorana A.A. Venous thromboembolism and prognosis in cancer. Thromb Res 2010;125(6):490–3. DOI: 10.1016/j.thromres.2009.12.023. PMID: 20097409.Khorana A.A. Venous thromboembolism and prognosis in cancer. Thromb Res 2010;125(6):490–3. DOI: 10.1016/j.thromres.2009.12.023. PMID: 20097409.2. Monagle P., Adams M., Mahoney M. et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000;47(6):763–6. PMID: 10832734.Monagle P., Adams M., Mahoney M. et al. Outcome of pediatric thromboembolic disease: a report from the Canadian Childhood Thrombophilia Registry. Pediatr Res 2000;47(6):763–6. PMID: 10832734.3. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children’s hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics 2009;124(4):1001–8. DOI: 10.1542/peds.2009-0768. PMID: 19736261.Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children’s hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics 2009;124(4):1001–8. DOI: 10.1542/peds.2009-0768. PMID: 19736261.4. Фёдорова А.С., Дмитриев В.В., Липай Н.В. и др. Венозные тромбозы у детей, подростков и молодых взрослых больных лимфомами: частота развития, характеристика, факторы риска и влияние на прогноз. Онкогематология 2018;13(2):9–20. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-9- 20. [Fedorova A.S., Dmitriev V.V., Lipay N.V. et al. Venous thrombosis in children, adolescents and young adults with lymphomas: incidence, characteristics, risk factors and prognostic value. Onkogematologiya = Oncohematology 2018;13(2):9–20. (In Russ.)].Фёдорова А.С., Дмитриев В.В., Липай Н.В. и др. Венозные тромбозы у детей, подростков и молодых взрослых больных лимфомами: частота развития, характеристика, факторы риска и влияние на прогноз. Онкогематология 2018;13(2):9–20. DOI: 10.17650/1818-8346-2018-13-2-9- 20. [Fedorova A.S., Dmitriev V.V., Lipay N.V. et al. Venous thrombosis in children, adolescents and young adults with lymphomas: incidence, characteristics, risk factors and prognostic value. Onkogematologiya = Oncohematology 2018;13(2):9–20. (In Russ.)].5. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2016. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016. Available at: https://www.cancer.org/cancer/cancer-inchildren.html.American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2016. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016. Available at: https://www.cancer.org/cancer/cancer-inchildren.html.6. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2013. National Cancer Institute. Bethesda, 2016. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/.Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2013. National Cancer Institute. Bethesda, 2016. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2015/.7. Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России. Онкопедиатрия 2014;1:7–13. [Men T.Kh., Polyakov V.G., Aliev M.D. Epidemiology of malignant neoplasms in children in Russia. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2014;1:7–13. (In Russ.)].Мень Т.Х., Поляков В.Г., Алиев М.Д. Эпидемиология злокачественных новообразований у детей в России. Онкопедиатрия 2014;1:7–13. [Men T.Kh., Polyakov V.G., Aliev M.D. Epidemiology of malignant neoplasms in children in Russia. Onkopediatriya = Oncopediatrics 2014;1:7–13. (In Russ.)].8. Евстратов Д.А., Жарков П.А., Пшонкин А.В. и др. Венозные тромбозы у детей и подростков с лимфомой Ходжкина. Педиатрия 2018;97(4):30–6. [Evstratov D.A., Zharkov P.A., Pshonkin A.V. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin’s lymphoma. Pediatriya = Pediatrics 2018;97(4):30–6.(In Russ)].Евстратов Д.А., Жарков П.А., Пшонкин А.В. и др. Венозные тромбозы у детей и подростков с лимфомой Ходжкина. Педиатрия 2018;97(4):30–6. [Evstratov D.A., Zharkov P.A., Pshonkin A.V. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin’s lymphoma. Pediatriya = Pediatrics 2018;97(4):30–6.(In Russ)].9. Jezierska M., Stefanowicz J., Romanowicz G. et al. Langerhans cell histiocytosis in children – a disease with many faces. Recent advances in pathogenesis, diagnostic examinations and treatment. Postepy Dermatol Alergol 2018;35(1):6–17. DOI: 10.5114/pdia.2017.67095. PMID: 29599667.Jezierska M., Stefanowicz J., Romanowicz G. et al. Langerhans cell histiocytosis in children – a disease with many faces. Recent advances in pathogenesis, diagnostic examinations and treatment. Postepy Dermatol Alergol 2018;35(1):6–17. DOI: 10.5114/pdia.2017.67095. PMID: 29599667.10. Athale U.H., Chan A.K. Thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia: part I. Epidemiology of thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Thromb Res 2003;111(3):125–31. DOI: 10.1016/j.thromres.2003.10.013. PMID: 14678808.Athale U.H., Chan A.K. Thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia: part I. Epidemiology of thrombosis in children with acute lymphoblastic leukemia. Thromb Res 2003;111(3):125–31. DOI: 10.1016/j.thromres.2003.10.013. PMID: 14678808.11. Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006;108(7):2216–22. DOI: 10.1182/blood-2006-04-015511. PMID: 16804111.Caruso V., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood 2006;108(7):2216–22. DOI: 10.1182/blood-2006-04-015511. PMID: 16804111.12. Setty B.A., O’Brien S.H., Kerlin B.A. Pediatric venous thromboembolism in the United States: a tertiary care complication of chronic diseases. Pediatr Blood Cancer 2012;59(2):258–64. DOI: 10.1002/pbc.23388. PMID: 22038730.Setty B.A., O’Brien S.H., Kerlin B.A. Pediatric venous thromboembolism in the United States: a tertiary care complication of chronic diseases. Pediatr Blood Cancer 2012;59(2):258–64. DOI: 10.1002/pbc.23388. PMID: 22038730.13. van Ommen C.H., Heijboer H., Büller H.R. et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001;139(5):676–81. DOI: 10.1067/mpd.2001.118192. PMID: 11713446.van Ommen C.H., Heijboer H., Büller H.R. et al. Venous thromboembolism in childhood: a prospective two-year registry in The Netherlands. J Pediatr 2001;139(5):676–81. DOI: 10.1067/mpd.2001.118192. PMID: 11713446.14. Piovesan D., Attard C., Monagle P., Ignjatovic V. Epidemiology of venous thrombosis in children with cancer. Thromb Haemost 2014;111(6):1015–21. DOI: 10.1160/TH13-10-0827. PMID: 24522152.Piovesan D., Attard C., Monagle P., Ignjatovic V. Epidemiology of venous thrombosis in children with cancer. Thromb Haemost 2014;111(6):1015–21. DOI: 10.1160/TH13-10-0827. PMID: 24522152.15. Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K. et al. A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase. Cancer 2003;97(2):508–16. DOI: 10.1002/cncr.11042. PMID: 12518376.Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K. et al. A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase. Cancer 2003;97(2):508–16. DOI: 10.1002/cncr.11042. PMID: 12518376.16. Жарков П.А., Грачева М.А., Ройтман Е.В. и др. Распространенность тромбозов глубоких вен у детей с онкогематологической патологией. Тромбоз, гемостаз и реология 2015;3(63):29– 34. [Zharkov P.A., Gracheva M.A., Roitman E.V. et al. Prevalence of deep vein thromboses in children with oncohematological pathology. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2015;3(63):29–34. (In Russ.)].Жарков П.А., Грачева М.А., Ройтман Е.В. и др. Распространенность тромбозов глубоких вен у детей с онкогематологической патологией. Тромбоз, гемостаз и реология 2015;3(63):29– 34. [Zharkov P.A., Gracheva M.A., Roitman E.V. et al. Prevalence of deep vein thromboses in children with oncohematological pathology. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology 2015;3(63):29–34. (In Russ.)].17. Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008;122(4):459–65. DOI: 10.1016/j.thromres.2007.12.006. PMID: 18237767.Athale U.H., Nagel K., Khan A.A., Chan A.K. Thromboembolism in children with lymphoma. Thromb Res 2008;122(4):459–65. DOI: 10.1016/j.thromres.2007.12.006. PMID: 18237767.18. Schönning A., Karlén J., Frisk T. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin lymphoma in Sweden. Thromb Res 2017;152:64–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.02.011. PMID: 28249199.Schönning A., Karlén J., Frisk T. et al. Venous thrombosis in children and adolescents with Hodgkin lymphoma in Sweden. Thromb Res 2017;152:64–8. DOI: 10.1016/j.thromres.2017.02.011. PMID: 28249199.19. Lipay N.V., Zmitrovich A.I., Aleinikova O.V. Epidemiology of venous thromboembolism in children with malignant diseases: a single-center study of the Belarusian Center for Pediatric Oncology and Hematology. Thromb Res 2011;128(2):130–4. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.03.014. PMID: 21492908.Lipay N.V., Zmitrovich A.I., Aleinikova O.V. Epidemiology of venous thromboembolism in children with malignant diseases: a single-center study of the Belarusian Center for Pediatric Oncology and Hematology. Thromb Res 2011;128(2):130–4. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.03.014. PMID: 21492908.20. Grace R.F., Dahlberg S.E., Neuberg D. et al. The frequency and management of asparaginase-related thrombosis in paediatric and adult patients with acute lymphoblastic leukaemia treated on Dana-Farber Cancer Institute consortium protocols. Br J Haematol 2011;152(4):452–9. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08524.x. PMID: 21210774.Grace R.F., Dahlberg S.E., Neuberg D. et al. The frequency and management of asparaginase-related thrombosis in paediatric and adult patients with acute lymphoblastic leukaemia treated on Dana-Farber Cancer Institute consortium protocols. Br J Haematol 2011;152(4):452–9. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08524.x. PMID: 21210774.21. Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва– Берлин. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016;3(1):35–43. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-35-43. [Pshonkin A.V., Rumyantseva Yu.V., Litvinov D.V. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: the experience of the Moscow–Berlin. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology 2016;3(1):35–43. (In Russ.)].Пшонкин А.В., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В. и др. Лечение острого лимфобластного лейкоза у подростков и молодых взрослых: опыт Москва– Берлин. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2016;3(1):35–43. DOI: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-35-43. [Pshonkin A.V., Rumyantseva Yu.V., Litvinov D.V. et al. Treatment of acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults: the experience of the Moscow–Berlin. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology аnd Oncology 2016;3(1):35–43. (In Russ.)].22. Stein P.D., Kayali F., Olson R.E. Incidence of venous thromboembolism in infants and children: data from the National Hospital Discharge Survey. J Pediatr 2004;145(4):563–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.06.021. PMID: 15480387.Stein P.D., Kayali F., Olson R.E. Incidence of venous thromboembolism in infants and children: data from the National Hospital Discharge Survey. J Pediatr 2004;145(4):563–5. DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.06.021. PMID: 15480387.23. Lipay N.V., Dmitriev V.V., Borisenok M.B. Thrombotic complications during cancer treatment in children. Exp Oncol 2007;29(3):231–5. PMID: 18004248.Lipay N.V., Dmitriev V.V., Borisenok M.B. Thrombotic complications during cancer treatment in children. Exp Oncol 2007;29(3):231–5. PMID: 18004248.