OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press31410.17650/1818-8346-2019-13-4-8-16HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯClinical and biological features of acute myeloid leukemia with MLL gene rearrangements in children and results of therapy according to protocols AML-MM-2000/2006 in the Republic of BelarusКлинико-биологические особенности острого миелоидного лейкоза с реаранжировками MLL-гена у детей и результаты лечения по протоколам ОМЛ-ММ-2000/2006 в Республике Беларусьhttps://orcid.org/0000-0002-7151-6333BarovskayaYu. A.БаровскаяЮ. А.
Belarus

43 Frunzenskaya St., Borovlyani, Minsk region 223053

Юлия Александровна Баровская

223053 Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

julia@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-8692-3767StegantsevaM. V.CтёганцеваМ. В.
Belarus

43 Frunzenskaya St., Borovlyani, Minsk region 223053

223053 Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

AleinikovaO. V.АлейниковаО. В.
Belarus

43 Frunzenskaya St., Borovlyani, Minsk region 223053

223053 Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43

Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and ImmunologyГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии»0312201813481602012019020120192018https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/314

Objective of the study . Analysis of the treatment outcomes of patients with MLL rearrangements in the Republic of Belarus within protocols AML-MM-2000 and AML-MM-2006.

Materials and methods . The study included 151 patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) who were treated according to protocol AML-MM-2000 and AML-MM-2006. 11q23 abnormalities were detected in 40 (26.5 %) out of 151 patients.

Results . The performed analysis of the survival outcomes of patients with 11q23 depending on the protocol showed that the probability of 5-year event-free survival (EFS) was significantly better (p = 0.0110) in children receiving treatment under protocol AML-MM-2006 (86 ± 13 %) compared with that of the patients included in protocol AML-MM-2000 (23 ± 12 %). Using protocol AML-MM-2006 allowed reducing the cumulative incidence of relapse (CIR) in this cohort from 46.2 ± 15.1 to 14.3 ± 14.3 % (p = 0.1609). EFS probability in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT) was 100 %, whereas in the group without alloHSCT – 31 ± 12 %, p = 0.0359. The treatment outcomes of patients with t(1;11) are comparable to those with CBF leukemia. The risk of relapse in patients with t(10;11) is higher than in the rest of the 11q23 cohort (62.5 ± 19.2 % versus 21.9 ± 7.5 %; p = 0.0136). CIR in patients with t(9;11) decreased from 42.8 % in protocol AML-MM-2000 to 15.4 % in protocol AML-MM-2006 (p = 0.1411).

Conclusion . For the described cohort of patients alloHSCT is the best option for post-remission therapy. The worst prognosis is determined in patients with t(10;11), whereas the presence of t(1;11) is a favorable prognostic factor. Using the arm with cladribine showed to be effective in patients with t(9;11). To obtain reliable outcomes, we consider it reasonable to continue the study with the use of cladribine in patients with t(9;11).

Республике Беларусь в рамках протоколов ОМЛ-ММ-2000 и ОМЛ-ММ-2006.

Материалы и методы . В исследование включены данные 151 пациента с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом, которые получали лечение по протоколам ОМЛ-ММ-2000 и ОМЛ-ММ-2006. Аномалии 11q23 выявлены у 40 (26,5 %) пациентов. 

Результаты . Анализ результатов выживаемости пациентов с 11q23 в зависимости от протокола показал, что вероятность 5-летней бессобытийной выживаемости (EFS) достоверно выше (p = 0,0110) у детей, получавших лечение по протоколу ОМЛММ-2006 (86 ± 13 %), по сравнению с аналогичным показателем у лиц, включенных в протокол ОМЛ-ММ-2000 (23 ± 12 %). Применение протокола ОМЛ-ММ-2006 позволило снизить кумулятивную частоту рецидивов у данной когорты с 46,2 ± 15,1 до 14,3 ± 14,3 % (p = 0,1609). Вероятность EFS у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составила 100 %, тогда как в группе без ее проведения – 31 ± 12 % (p = 0,0359). Результаты лечения пациентов с t(1;11) сравнимы с таковыми при CBF-лейкозе. Риск развития рецидива у пациентов с t(10;11) выше, чем у остальной когорты 11q23 (62,5 ± 19,2 % против 21,9 ± 7,5 %; р = 0,0136). Показатели кумулятивной частоты развития рецидива у пациентов с t(9;11) cнизились с 42,8 % на протоколе ОМЛ-ММ-2000 до 15,4 % на протоколе ОМЛ-ММ-2006 (р = 0,1411).

Заключение . Наилучшим методом постремиссионной терапии в отношении долгосрочных результатов лечения для описываемой когорты пациентов явилось проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Наиболее худший прогноз определяется у пациентов с t(10;11), тогда как наличие t(1;11) – благоприятный прогностический фактор. Применение ветви с кладрибином показало свою эффективность в отношении пациентов с t(9;11). Для получения достоверных результатов считаем целесообразным продолжить исследование с применением кладрибина для пациентов с t(9;11).

acute myeloid leukemiachildrenMLL rearrangementtreatment outcomeострый миелоидный лейкоздетиМLL-реаранжировкарезультат леченияGibson B.E., Webb D.K., Howman A.J. et al. Results of a randomized trial in children with acute myeloid leukaemia: medical research council AML12 trial. Br J Haematol 2011;155(3):366–76. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08851.x. PMID: 21902686.Rubnitz J.E., Inaba H., Dahl G. et al. Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: results of the AML02 multicentre trial. Lancet Oncol 2010;11(6):543–52. DOI: 10.1016/S1470-2045(10)70090-5. PMID: 20451454.Pession A., Masetti R., Rizzari C. et al. Results of the AIEOP AML 2002/01 multicenter prospective trial for the treatment of children with acute myeloid leukemia. Blood 2013;122(2):170–8. DOI: 10.1182/blood-2013-03-491621. PMID: 23673857.Сreutzig U., Zimmermann M., Bourquin J.P. et al. Randomized trial comparing liposomal daunorubicin with idarubicin as induction for pediatric acute myeloid leukemia: results from Study AML-BFM 2004. Blood 2013;122(1):37–43. DOI: 10.1182/blood-2013-02-484097. PMID: 23704089.Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K. et al. Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: the AML99 trial from the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. J Clin Oncol 2009;27(24):4007–13. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7948. PMID: 19620491.Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K. et al. Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: the AML99 trial from the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group. J Clin Oncol 2009;27(24):4007–13. DOI: 10.1200/JCO.2008.18.7948. PMID: 19620491.Shneider M.M. Effectiveness of risk-adapted therapy of acute myeloid leukemia in children using intensive timings and hematopoietic stem cell transplantation. Thesis … of doctor of medical sciences. Moscow, 2008. (In Russ.).Шнейдер М.М. Эффективность рискадаптированной терапии острого миелоидного лейкоза у детей с использованием режимов интенсивного тайминга и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2008.Nemirovchenko V.C. The role of valproic and all-trans retinoic acids in the treatment of children with acute myeloid leukemia. Author’s abstract of thesis … of candidate medical sciences. Moscow, 2014. (In Russ.).Немировченко В.С. Роль вальпроевой и полностью транс-ретиноевой кислот в лечении детей с острыми миелоидными лейкозами. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2014.Rumyantsev A.G. Acute myeloid leukemia in children. Prospects for the optimization of treatment(review). Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Children Hematology and Oncology 2017;4(1): 23–35. (In Russ.).Румянцев А.Г. Острый миелобластный лейкоз у детей. Перспективы оптимизации лечения (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(1):30–5. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-1-30-36.Harrison C.J., Hills R.K., Moorman A.V. et al. Cytogenetics of childhood acute myeloid leukemia: United Kingdom Medical Research Council Treatment trials AML 10 and 12. J Clin Oncol 2010;28(16):2674–81. DOI: 10.1200/JCO.2009.24.8997. PMID: 20439644.von Neuhoff C., Reinhardt D., Sander A. et al. Prognostic impact of specific chromosomal aberrations in a large group of pediatric patients with acute myeloid leukemia treated uniformly according to trial AML-BFM 98. J Clin Oncol 2010;28(16):2682–9. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.6321. PMID: 20439630.von Neuhoff C., Reinhardt D., Sander A. et al. Prognostic impact of specific chromosomal aberrations in a large group of pediatric patients with acute myeloid leukemia treated uniformly according to trial AML-BFM 98. J Clin Oncol 2010;28(16):2682–9. DOI: 10.1200/JCO.2009.25.6321. PMID: 20439630.Balgobind B.V., Raimondi S.C., Harbott J. et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL-rearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood 2009;114(12):2489–96. DOI: 10.1182/blood-2009-04-215152. PMID: 19528532.Balgobind B.V., Raimondi S.C., Harbott J. et al. Novel prognostic subgroups in childhood 11q23/MLL-rearranged acute myeloid leukemia: results of an international retrospective study. Blood 2009;114(12):2489–96. DOI: 10.1182/blood-2009-04-215152. PMID: 19528532.Balgobind B.V., Zwaan C.M., Pieters R., Van den Heuvel-Eibrink M.M. The heterogeneity of pediatric MLLrearranged acute myeloid leukemia. Leukemia 2011;25(8):1239–48. DOI: 10.1038/leu.2011.90. PMID: 21566656.Вalgobind B.V., Hollink I.H., Arentsen-Peters S.T. et al. Integrative analysis of type-I and type-II aberrations underscores the genetic heterogeneity of pediatric acute myeloid leukemia. Haematologica 2011;96(10):1478–87. DOI: 10.3324/haematol.2010.038976. PMID: 21791472.Rubnitz J.E., Inaba H. Childhood acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 2012;159(3):259–76. DOI: 10.1111/ bjh.12040. PMID: 22966788.Pui C.H., Carroll W.L., Meshinchi S., Arceci R.J. Biology, risk stratification and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol 2011;29(5):551–65. DOI: 10.1200/JCO.2010.30.7405. PMID: 21220611.Kirsanova N.P., Aleinikova O.V., Kustanovich A.M. et al. Protocol AMLMM-2000 treatment results of unfavorable prognostic group in children with acute myeloid leukemia. Onkogematologiya =Oncohematology 2009;4(1):5–13 (In Russ.).Кирсанова Н.П., Алейникова О.В., Кустанович А.М. и др. Результаты лечения острого миелоидного лейкоза у детей группы неблагоприятного прогноза по протоколу ОМЛ-ММ-2000. Онкогематология 2009;4(1):5–13.