OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press30710.17650/1818-8346-2018-13-3-55-62INFECTION PROBLEMS IN ONCOHEMATOLOGYПРОБЛЕМЫ ИНФЕКЦИЙ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИInfectious complications in patients with acute leukemia according to the duration of neutropeniaИнфекционные осложнения у больных острыми лейкозами в зависимости от длительности гранулоцитопенииhttps://orcid.org/0000-0002-6195-4508OkhmatV. A.ОхматВ. А.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

Владимир Александрович Охмат.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

okhmatvladimir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5973-5763KlyasovaG. A.КлясоваГ. А.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

https://orcid.org/0000-0001-6177-3566ParovichnikovaE. N.ПаровичниковаЕ. Н.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

https://orcid.org/0000-0002-9808-8519DvirnikV. N.ДвирныкВ. Н.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

https://orcid.org/0000-0002-4827-8947TroitskayaV. V.ТроицкаяВ. В.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

https://orcid.org/0000-0002-4155-7820GribanovaE. O.ГрибановаЕ. О.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

https://orcid.org/0000-0001-8188-5557SavchenkoV. G.СавченкоВ. Г.
Russian Federation

4 Noviy Zikovskiy Proezd, Moscow 125167.

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4.

National Research Center for Hematology, Ministry of Health of Russia.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России.2710201813355622710201827102018https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/307

Introduction. Patients with hematological malignancies undergoing chemotherapy (CT) have high incidence of infections which profile is affected by various factors including neutropenia.

Objective was to evaluate incidence and type of infections in patients with de novo acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia (ALL) according to neutropenia duration.

Materials and methods. Prospective study (2013–2015) included 110 patients (66 AML, 44 ALL) that received 480 CT cycles throughout 6 month.

Results. Neutropenia with median duration of 15 (2–55) days was in 288 (60 %) of CT cycles. Infections occurred in 242 (50 %) of CT cycles and predominated in neutropenic compared to non-neutropenic patients (80 % vs 6 %, p <0.0001). Infections prevailed in patients with AML compared to ALL patients (93 % vs 18 %, p <0.0001) as in patients with neutropenia (96 % vs 45 %, p <0.0001) and without neutropenia (27 % vs 4 %, p = 0.02). Prolongation of neutropenia from 1–7 days to ≥22 days was associated with increase of infections rate from 52 to 96 % (p <0.0001). Incidence of infections in AML patients was high (92–100 %) regardless of neutropenia duration, whereas in ALL patients it increased from 25–33 to 91 % if neutropenia lengthened from 2 weeks to ≥22 days. During neutropenia the probability of fever of unknown origin was 33.9 %, clinically documented infection – 31.3 %, bacteremia – 17.2 %. They predominated in the first 2 weeks of neutropenia. Probability of invasive aspergillosis (IA) increased after 28 days of neutropenia and reached 66 % on the 55th day. First case of IA in patients with ALL was on 28th day of neutropenia whilst in AML patients – 4 (44 %) of 9 occurred more early (6–16 days of neutropenia). Nine (6 %) of 110 patients died, 4 (4 %) of them due to infection.

Conclusions. Neutropenia was a predictor of infectious complications in patients with AML and ALL. Correlation between duration of neutropenia and incidence of infections was in patients with ALL, whereas in AML patients the rate of infections was high regardless of neutropenia duration. In patients with neutropenia for 2 weeks the most common types of infection were fever of unknown origin, clinically documented infection and bacteremia whilst IA predominated if neutropenia duration was ≥28 days.

Введение. При реализации программной химиотерапии (ХТ) у больных гемобластозами регистрируется высокая частота инфекционных осложнений, характер которых определяется рядом факторов, включая гранулоцитопению. Цель исследования – изучить частоту и характер инфекций у больных de novo острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) и острыми лимфобластными лейкозами (ОЛЛ) в зависимости от длительности гранулоцитопении при применении современных программ ХТ.Материалы и методы. Проспективное исследование (2013–2015 гг.) включало 110 больных (66 ОМЛ, 44 ОЛЛ), которым было проведено 480 курсов ХТ за 6 мес.Результаты. Гранулоцитопения с медианой длительности 15 (2–55) дней была в 288 (60 %) курсах ХТ. Инфекционные осложнения возникли в 242 (50 %) курсах ХТ и превалировали у больных с гранулоцитопенией в сравнении с больными без гранулоцитопении (80 % против 6 %, p <0,0001). Развитие инфекций наблюдалось чаще у больных ОМЛ, чем у больных ОЛЛ (93 % против 18 %,p <0,0001), как при наличии гранулоцитопении (96 % против 45 %, p <0,0001), так и при ее отсутствии (27 % против 4 %,p = 0,02). При удлинении гранулоцитопении от 1–7 до 22 дней и более доля инфекций возрастала с 52 до 96 % (p <0,0001). Частота инфекционных осложнений у больных ОМЛ была высокой (92–100 %) при любой длительности гранулоцитопении, а у больных ОЛЛ увеличивалась с 25–33 до 91 % при удлинении гранулоцитопении с 2 нед до 22 дней и более. В период гранулоцитопениивероятность развития лихорадки неясной этиологии составила 33,9 %, клинически доказанной инфекции – 31,3 %, бактериемии – 17,2 %. Регистрация их наблюдалась в основном в первые 2 нед гранулоцитопении. Вероятность развития инвазивногоаспергиллеза (ИА) возрастала после 28-го дня гранулоцитопении и достигла 66 % к 55-му дню. Первый случай ИА у больных ОЛЛбыл на 28-й день гранулоцитопении, а у больных ОМЛ – 4 (44 %) из 9 в более ранние сроки (6–16-й дни гранулоцитопении). Летальные исходы были у 7 (6 %) из 110 больных, из них у 4 (4 %) по причине инфекции.Выводы. Гранулоцитопения являлась предиктором развития инфекционных осложнений у больных ОМЛ и ОЛЛ. Корреляция длительности гранулоцитопении и частоты инфекций была выявлена у больных ОЛЛ, в то время как у больных ОМЛ частота инфекционных осложнений была высокой вне зависимости от длительности гранулоцитопении. При гранулоцитопении до 2 нед ведущими проявлениями инфекции были лихорадка неясной этиологии, клинически доказанная инфекция и бактериемия, а при гранулоцитопении от 28 дней и более преобладал ИА.

hematological malignanciesacute leukemiafebrile neutropeniainfectious complicationsinvasive aspergillosisгемобластозыострый лейкозфебрильная нейтропениягранулоцитопенияинфекционные осложненияинвазивный аспергиллезKlyasova G.A., Okhmat V.A. Antimicrobial therapy. In: Algorithms of diagnosing and protocols of treatment of blood system diseases. Ed.: V.G. Savchenko. Vol. 2. M.: Praktika 2018. Р.1067–114. (In Russ.).Клясова Г.А., Охмат В.А. Антимикробная терапия. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Т. 2. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика 2018. С. 1067–117.Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Afanasyev B.V. et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia in adults. Gematologiya i Transfusiologiya = Hematology and Transfusiology 2014;59(S2):2–29. (In Russ.).Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Гематология и трансфузиология 2014;59(S2):2–29.Parovichnikova E.N., Klyasova G.A., Isaev V.G. et al. Pilot results of therapy of adult Ph-negative acute lymphoblastic leukemia according to the protocol of Research Group of Russian Hematological Centers ALL-2009. Terapevticheskiy Arkhiv = Therapeutic archive 2011;83(7):11–7. (In Russ.).Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г. и др. Первые итоги терапии Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу Научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009. Терапевтический архив 2011;83(7): 11–7.De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European organization for research and treatment of cancer/invasive fungal infections cooperative group and the national institute of allergy and infectious diseases mycoses study group (EORTC/MSG) consensus group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660. PMID: 18462102.Bodey G.P., Buckley M., Sathe Y.S., Freireich E.J. Quantitative relationships between circulating leukocytes and infection in patients with acute leukemia. Ann Intern Med 1966;64(2):328–40. DOI: 10.7326/0003-4819-64-2-328. PMID: 5216294.Di Blasi R., Cattaneo C., Lewis R.E. et al. Febrile events in acute lymphoblastic leukemia: a prospective observational multicentric SEIFEM study (SEIFEM-2012/B ALL). Ann Hematol 2018;97(5):791–8. DOI: 10.1007/s00277-018-3252-6. PMID: 29411126.Gerson S.L., Talbot G.H., Hurwitz S. et al. Prolonged granulocytopenia: the major risk factor for invasive pulmonary aspergillosis in patients with acute leukemia. Ann Intern Med 1984;100(3):345–51. DOI: 10.7326/0003-4819-100-3-345. PMID: 6696356.Portugal R.D., Garnica M., Nucci M. Index to predict invasive mold infection in high-risk neutropenic patients based on the area over the neutrophil curve. J Clin Oncol 2009;27(23):3849–54. DOI: 10.1200/JCO.2008.21.0856. PMID: 19597026.Kaya S., Gençalioğlu E., Sönmez M., Köksal I. The importance of risk factors for the prediction of patients with invasive pulmonary aspergillosis. Rev Assoc Med Bras 2017;63(9):764–70. DOI: 10.1590/1806-9282.63.09.764. PMID: 29239468.