1 Samory Mashela St., Moscow 117198.
Егор Васильевич Волчков.
117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.
1 Samory Mashela St., Moscow 117198.
117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.
1 Samory Mashela St., Moscow 11719.
9 Institutskiy Per., Dolgoprudnyi 141700.
1, bldg 2 Leninskie Gory, Moscow 119991.
117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1.
141700 Долгопрудный, Институтский пер., 9.
119991 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 2.
Ibrutinib, an irreversible Bruton tyrosine kinase inhibitor (Btk), is a highly effective drug for treatment a number of B-cell lymphoproliferative disorders and, more recently, graft-versus-host disease. However, a number of potentially adverse events are possible in this therapy, partly related to the non-selective mechanism of the drug’s action. Thus, ibrutinib therapy significantly increases the risks of hemorrhagiccomplications compared to standard chemotherapy, especially when combined with a disagregant or anticoagulant therapy, which necessitates the development of clinical recommendations taking into account individual risks for the prevention and treatment of bleeding complications in patients receiving ibrutinib. There is currently an amount of data on the combined use of ibrutinib with disaggregant or anticoagulant therapy is limited, and it is therefore recommended that alternative therapy be considered in patients with a high cardiovascular risk ora reduction in the doses of disaggregante or anticoagulant drugs if abrogation or alternative therapy with ibrutinib is not possible. Also takinginto account the antiplatelet effects of a non-selective Btk inhibitor, a modification of the disaggregant therapy in patients with low cardiovascular risk is possible. This review is summarized available data on mechanisms of bleeding development and proposed strategies for reducingrisks and treating hemorrhagic complications of therapy with ibrutinib.
Ибрутиниб, необратимый ингибитор тирозинкиназы Брутона (Btk), – высокоэффективный препарат для лечения ряда В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний и, с недавних пор, реакции «трансплантат против хозяина». Однако при данной терапии возможно возникновение ряда потенциально опасных осложнений, отчасти связанных с неселективным механизмомдействия препарата. Так, терапия ибрутинибом существенно повышает риски геморрагических осложнений по сравнениюсо стандартной химиотерапией, особенно при сочетании с дезагрегантной или антикоагулянтной терапией, что обусловливаетнеобходимость разработки клинических рекомендаций с учетом индивидуальных рисков по профилактике и терапии геморрагических осложнений у пациентов, получающих ибрутиниб. В настоящее время количество данных о совместном примененииибрутиниба с дезагрегантной или антикоагулянтной терапией ограничено, в связи с чем рекомендуется рассмотреть возможностьальтернативной терапии у пациентов с высоким кардиоваскулярным риском или снижения доз дезагрегантной или антикоагулянтной терапии, если отмена или альтернативная терапия ибрутинибом невозможна. При этом, с учетом антитромбоцитарных эффектов неселективного ингибитора Btk, возможна модификация дезагрегантной терапии у пациентов с низким кардиоваскулярным риском. В данном обзоре суммированы имеющиеся данные по механизмам развития кровотечения и предлагаемымстратегиям по снижению рисков и купированию геморрагических осложнений терапии ибрутинибом.