OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press28910.17650/1818-8346-2018-13-2-62-72HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯREFRACTORINESS TO DONOR PLATELETS TRANSFUSION IN PATIENTS WITH APLASTIC ANEMIA AND HEMOBLASTOSISРЕФРАКТЕРНОСТЬ К ТРАНСФУЗИЯМ ДОНОРСКИХ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ И ГЕМОБЛАСТОЗАМИhttps://orcid.org/0000-0002-1568-0999RakhmaniA. F.РахманиА. Ф.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

Анжелика Фаридовна Рахмани 

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

angelique.r86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2449-2682MikhaylovaE. A.МихайловаЕ. А.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

https://orcid.org/0000-0001-5347-0127DubinkinI. V.ДубинкинИ. В.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

https://orcid.org/0000-0002-6897-5977KalmikovaO. S.Калмыковао С.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

GaluzyakV. S.ГалузякВ. С.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

https://orcid.org/0000-0002-4827-8947TroitskayaV. V.ТроицкаяВ. В.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

GaponovaT. V.ГапоноваТ. В.
Russian Federation

4 Novyi Zykovskiy proezd, Moscow 125167

125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4

National Research Center for Hematology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России1207201813262721307201813072018https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/289

Refractoriness to transfusions of platelet concentrates (PC) adversely affects the conduct of complex therapy in hematological patients. Individual selection of platelets is recommended for such patients. In cases of high degree of alloimmunization with the formation of polyspecific antibodies, when individual selection is difficult, procedures plasmapheresis (PPs) is included in the treatment program.

Aims: to evaluate the effectiveness of PC transfusions by individual selection in patients refractory to transfusions and the use of PPs as a second line therapy in combination with individual platelet selection.

Materials and methods: from September 2015 to December 2017, 91 patients with refractory to PC transfusions from 1263 patients who received PC transfusion were observed in the center’s clinics. The median age was 43 (18–71) years. M/F – 38/53. Patients: 20 – aplastic anemia (AA), 17 – myelodysplastic syndrome (MDS), 45 – acute myeloid leukemia (AML), 9 – acute lymphoblastic leukemia (ALL). All patients underwent PC transfusion by individual selection (HLA/HPA) Immucor’s Capture-P solid phase technology. In 28 (30 %) of 91 patients, due to the inability to select, there was a need for PP as a second line therapy. Patients: AA – 4 (20 %); MDS – 8 (47 %); AML – 12 (26 %); ALL– 4 (44 %). The median age was 48 (23–71) years. M/F – 8/20. From 2 to 15 procedures were performed (on average – 6) for each patient. All patients received PC transfusions by individual selection by cross-matching immediately after the PP procedure. The efficacy of PC transfusions was assessed by Absolute Platelet Increment (API) and Corrected Count Increment (CCI), relief of hemorrhagic syndrome.

Results: in 26 of 28 refractory to PC transfusions patients, in the absence of compatible donor platelets, carrying out PPs in combination with subsequent individual platelet selection promoted relief of hemorrhagic syndrome, increase in API from 3.3 × 109/L at 29.5 × 109/L and CCI from 1.3 to 10.7. Against the background of PPs, combined with individual selection, the degree of alloimmunization (the percentage of incompatible pairs) decreased on average: AA (n = 4) – from 91.7 to 50.2 %; MDS (n = 8) – from 89.6 to 31.6 %; AML (n = 12) – 86.0 to 40.5 % and ALL (n = 4) – from 91.7 to 37.7 %. In 2 patients with a high degree of alloimmunization and after carrying out PPs, it was not possible to select compatible platelets, PC transfusions were ineffective (API = 5 × 109/L, CCI = 1), and hemorrhagic syndrome was not completely managed, but its severity was reduced.

Conclusions. With the development of refractoriness to PC transfusions and the ineffectiveness of individual platelet selection, PPs should be used as the second line of therapy, which, combined with individual selection, increases the likelihood of compatible donor-recipient pairs and increases the clinical efficacy of PC transfusions. When PPs is ineffective in combination with individual selection, it is necessary to exclude the syndrome of increased consumption and other mechanisms of refractoriness.

Введение. Рефрактерность к трансфузиям донорских концентратов тромбоцитов (КТ) неблагоприятно влияет на проведение комплексной терапии у гематологических больных. Поэтому целесообразно проводить индивидуальный подбор донорских тромбоцитов. В случаях высокой степени аллоиммунизации c образованием полиспецифических антител, когда индивидуальный подбор затруднен, в программу лечения включают плазмаферез (ПА).

Цель работы: оценить эффективность трансфузий КТ с учетом индивидуального подбора у гематологических больных с рефрактерностью к трансфузиям и применение ПА в сочетании с индивидуальным подбором в качестве второй линии терапии.

Материалы и методы. С сентября 2015 г. по декабрь 2017 г. в клиниках ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ наблюдался 91 больной с рефрактерностью к трансфузиям КТ из 1263 больных, получавших трансфузии КТ. Медиана возраста составила 43 (18–71) года, соотношение полов М/Ж – 38/53. В исследование были включены 20 больных апластической анемией (АА), 17 – миелодиспластическим синдромом (МДС), 45 – острым миелобластным лейкозом (ОМЛ), 9 – острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Всем больным проводились трансфузии КТ с индивидуальным совмещением (HLA/HPA) методом адгезии на твердой фазе (Immucor). У 28 больных из 91 (30 %) в связи с высокой степенью аллоиммунизации и отсутствием возможности подобрать совместимого донора КТ возникла необходимость в проведении ПА в качестве 2-й линии терапии: АА – 4 (20 %); МДС – 8 (47 %); ОМЛ – 12 (26 %); ОЛЛ – 4 (44 %). Медиана возраста составила 48 (23–71) лет. Соотношение М/Ж – 8/20. Каждому больному проведено от 2 до 15 процедур (в среднем – 6). Все больные сразу после процедуры ПА получали трансфузии КТ по индивидуальному подбору с помощью перекрестного совмещения. Эффективность трансфузий КТ оценивали по абсолютному приросту (АПТ) и скорректированному приросту тромбоцитов (СПТ), купированию геморрагического синдрома.

Результаты. У 26 из 28 рефрактерных к трансфузиям КТ больных с высокой степенью аллоиммунизации проведение ПА позволило подобрать совместимые тромбоциты, что приводило к купированию геморрагического синдрома, увеличению АПТ с 3,3 × 109/л до 29,5 × 109/л и СПТ с 1,3 до 10,7. На фоне проведения ПА снизилось количество несовместимых пар донор – реципиент в среднем: АА (n = 4) – с 91,7 до 50,2 %; МДС (n = 8) – с 89,6 до 31,6 %; ОМЛ (n = 12) – 86,0 до 40,5 % и ОЛЛ (n = 4) – с 91,7 до 37,7 %. У 2 больных с высокой степенью аллоиммунизации и после проведения ПА не удалось подобрать совместимые тромбоциты и трансфузии КТ были неэффективны (АПТ = 5 × 109/л, СПТ = 1), также не удавалось полностью купировать геморрагический синдром, однако удалось снизить степень его выраженности.

Заключение. При развитии рефрактерности к трансфузиям КТ и неэффективности индивидуального подбора тромбоцитов в качестве 2-й линии терапии следует применять ПА, который в сочетании с индивидуальным подбором увеличивает вероятность совместимых пар донор – реципиент и повышает клиническую эффективность трансфузий КТ. При неэффективности ПА в сочетании с индивидуальным подбором необходимо исключать синдром повышенного потребления и другие механизмы развития рефрактерности.

refractoriness to transfusions of platelet concentratesalloimmunizationindividual selection of plateletsplasmapheresisрефрактерность к трансфузиям концентратов тромбоцитоваллоиммунизацияиндивидуальный подбор тромбоцитовплазмаферезSchiffer C.A., Bohlke K., Delaney M., et al. Platelet Transfusion for Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 2018;36(3):283–99. DOI: 10.1200/JCO. 2017.76.1734.PMID: 29182495.Hod E., Schwartz J. Platelet transfusion refractoriness. Br J Haematol 2008;142(3):348–60.DOI: 10.1111/j.13652141.2008.07189.x16. PMID: 18510692.Zotikov E.A., Babaeva A.G., Golovkina L.L. Platelets and antiplatelet antibodies. Мoscow: Monolit, 2003; 128 p. (In Russ.).Зотиков Е.А., Бабаева А.Г., Головкина Л.Л. Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. М.:Монолит; 2003. 128 с.Golovkina L.L. Genetic restrictionof humoral immune response. Onkogematologiya = Oncohematology 2014;9(2):58–62 (In Russ.).DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-58-64.Головкина Л.Л.; Генетическая рестрикция гуморального иммунного ответа. Онкогематология 2014;9(2):58–62. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-58-64.Golovkina L.L., Zotikov E.A. Alloimmunization to HPA and HLA antigens in hematological patients with multiple blood components transfusions. Novoe v transfusiologii = New in Transfusiology 2003; 34:12–22 (In Russ.).Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Аллоиммунизация к антигенам систем HPA и HLA у гематологических больных с множественными трансфузиями компонентов крови. Новое в трансфузиологии 2003;34:12–22.Wallington T. Essential immunology for transfusion medicine. In: Murphy M., Pamphilon D. Practical Transfusion Medicine. London: Blackwell Publishing Ltd., 2009. P. 7–18.Mineeva N.V., Gavrovskaya S.V., Krobinets I.I. et al. Frequency of erythrocytic, leukocytic and platelets alloantibodies in patients with hematological diseases. Onkogematologiya = Oncohematology 2013;8(4):13–7 (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2013-8-4-13-17.Минеева Н.В., Гавровская С.В., Кробинец И.И. и др. Частота выявления антиэритроцитарных, антилейкоцитарных антитромбоцитарных аллоантител у больных гематологическими заболеваниями. Онкогематология 2013;8(4):13–7.Mineeva N.V., Krobinets I.I., Blinov M.N., Kapustin S.I. Platelet antigens and antibodies. Literature review. Onkogematologiya = Oncohematology 2013;8(3):60–8. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2013-8-3-60-68.Минеева Н.В., Кробинец И.И., Блинов М.Н., Капустин С.И. Антигены и антитела к тромбоцитам (обзор литературы). Онкогематология 2013;8(3):60–8.Glazanova T.V., Rozanova O.E., Pavlova I.E. et al. Effect of hemocomponent therapy on immunity parameters and alloantibodies formation in patients with aplastic anemia. Vestnik gematologii = Bulletin of Hematology 2015;11(3):4–8 (In Russ.).Глазанова Т.В., Розанова О.Е., Павлова И.Е. и др. Влияние гемокомпонентной терапии на показатели иммунитета и образование аллоантител у больных апластической анемией. Вестник Гематологии 2015;11(3):4–8.Golovkina L.L. Platelet antigens and their medical significance. Gematologiya i transfusiologiya = Hematology and Transfusiology 2010;4:24–31 (In Russ.).Головкина Л.Л. Антигены тромбоцитов и их значение в медицине. Гематология и трансфузиология 2010;4:24–31.Manis J.P., Silberstein L.E. Platelet refractoriness: It’s not the B-all and endall. Blood 2016;127(14):1740–1. DOI: 10.1182/blood-2016-02-695437. PMID: 27056995.Brouk H., Bertrand G., Zitouni S. et al. HPA antibodies in Algerian multitransfused patients: Prevalence and involvement in platelet refractoriness. Transfus Apher Sci 2015;52(3):295–299. DOI: 10.1016/j.transci.2014.12.028. PMID: 25620758.Krasnikova N.A., Poreshina L.P., Golovkina L.L., Zotikov E.A. Identification of antiplatelet antibodies in patients with thrombocytopenia. Novoe v transfusiologii = New in Transfusiology 1999;24:44–9 (In Russ.).Красникова Н.А., Порешина Л.П., Головкина Л.Л., Зотиков Е.А. Выявление антитромбоцитарных антител у больных с тромбоцитопенией. Новое в трансфузиологии 1999;24:44–9.Jia Y., Li W., Liu N., et al. Prevalence of platelet-specific antibodies and efficacy of crossmatch-compatible platelet transfusions in refractory patients. Transf Med 2014;24(6):406–10. DOI:10.1111/tme.12157. PMID: 25327352.Golovkina L.L., Kut’ina R.M., Zotikov E.A. et al. The effect of plasmapheresis in combination with platelet transfusions on antiplatelet antibodies activity. Novoe v transfusiologii = New in Transfusiology 2001;29:57–65 (In Russ.).Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А., и др. Влияние плазмафереза, проводимого в сочетании с трансфузиями тромбоцитов, на активность антитромбоцитарных антител. Новое в трансфузиологии 2001;29:57–65.Golovkina L.L., Kut’ina R. M. Zotikov E.A. The effect of plasmapheresis on antiplatelet antibodies activity. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical laboratory diagnostics 2002;4:54–5 (In Russ.).Головкина Л.Л., Кутьина Р.М., Зотиков Е.А. и др. Влияние плазмафереза, на активность антитромбоцитарных антител. Клиническая лабораторная диагностика 2002;4:54–5.Szczepiorkowski Z.M., Winters J.L., Bandarenko N. et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice – Evidence-Based Approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. J Clin Apher 2010;25(3):83–177. DOI: 10.1002/jca.20240. PMID: 20568098.Kalinin N.N. Clinical application of extracorporeal methods of treatment. Moscow: Trekpor technology, 2006. 168 p. (In Russ.).Калинин Н.Н. Клиническое применение экстракорпоральных методов лечения. М.: ЗАО «Трекпор Технолоджи», 2006. 168 c.Mikhailova E.A., Yadrikhinskaya V.V., Vernyuk M.A. et al. Plasmaand lymphocytopheresis in complex therapy of aplastic anemia. In: Proceedings of the 8th conference of the Moscow society of hemapheresis. Moscow, 2000. P. 39–40 (In Russ.).Михайлова Е.А., Ядрихинская В.В., Вернюк М.А. и др. Плазмаи лимфоцитоферез в комплексной терапии апластической анемии. В кн.: Труды восьмой конференции московского общества гемафереза. М., 2000. С. 39–40.Forest S.K., Hod E.A. Management of the Platelet Refractory Patient. Hematol Oncol Clin North Am 2016;30(3):665–77. DOI: 10.1016/j.hoc.2016.01.008. PMID: 27113003.Rachel J.M., Sinor L.T., Tawfic O.W., et al. A solid phase red cell adherence test for platelet cross-matching. Med Lab Sci 1985;42(2):194–5. PMID: 4068931.Heal J.M., Blumberg N., Masel D. An evaluation of crossmatching, HLA, and ABO matching for platelet transfusions to refractory patients. Blood 1987;70(1):23–30. PMID: 3474041.Ayupova R.F., Sultanbaev U.S., Zhiburt E.B. Effectiveness of multiple platelet transfusion. Gematologiya. Transfuziologiya. Vostochnaya Evropa = Hematology. Transfusiology. Eastern Europe 2017;391:30–7 (In Russ.).Аюпова Р.Ф., Султанбаев У.С., Жибурт Е.Б. Эффективность множественных переливаний тромбоцитов. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа 2017;3(1):30–7.Karpova O.V., Roitman E.V., Ignatova A.A. et al. Evaluation of the quality of platelet concentrate harvested by the apheresis method with the use of a pre-bath SSP+ solution. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2014;13(2):20–4 (In Russ.).Карпова О.В., Ройтман Е.В., Игнатова А.А. и др. Оценка качества тромбоцитарного концентрата, заготовленного методом афереза с использованием добавочного раствора SSP+. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(2):20–4. Russ.)].Kiefel V. Reactions Induced by Platelet Transfusions. Transfus Med Hemother 2008;35(5):354–8. DOI:10.1159/000151350. PMID: 21512624.