OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press26510.17650/1818-8346-2017-12-4-34-40BASIC RESEARCHФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕHETEROGENEITY OF CHILDHOOD B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (EGIL SUBTYPE BIV)ГЕТЕРОГЕННОСТЬ В-КЛЕТОЧНОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА (BIV-ИММУНОВАРИАНТ) У ДЕТЕЙDeminaI. A.ДёминаИ. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

VerzhbitskayaТ. Yu.ВержбицкаяТ. Ю.
Russian Federation

32 Serafimy Deryabinoy St., Ekaterinburg 620149; 22a Karla Marksa St., Ekaterinburg 620026

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22, корп. А

KashporS. A.КашпорС. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

BaidunL. V.БайдунЛ. В.
Russian Federation

117 Leninskiy Prospect, Moscow, 119571

119571 Москва, Ленинский просп., 117

KoniuhovaT. V.КонюховаТ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

PlyasunovaS. A.ПлясуноваС. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

TsaurG. А.ЦаурГ. А.
Russian Federation

32 Serafimy Deryabinoy St., Ekaterinburg 620149; 22a Karla Marksa St., Ekaterinburg 620026

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22, корп. А

RusanovaE. B.РусановаЕ. Б.
Russian Federation

6–8 L. Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

GorchakovaM. V.ГорчаковаМ. В.
Russian Federation

6–8 L. Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

ZuevaE. E.ЗуеваЕ. Е.
Israel

Faculty of Natural Sciences, Department of Molecular Biology ArU.

6–8 L. Tolstogo St., Saint Petersburg 197022; Ariel, 40700

Кафедра молекулярной биологии факультета естественных наук Ар.У; 197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

40700 Ариэль

KazakovaA. N.КазаковаА. Н.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

ZerkalenkovaE. A.ЗеркаленковаЕ. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

OlshanskayaYu. V.ОльшанскаяЮ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

AbugovaYu. G.АбуговаЮ. Г.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

FechinaL. G.ФечинаЛ. Г.
Russian Federation

32 Serafimy Deryabinoy St., Ekaterinburg 620149; 22a Karla Marksa St., Ekaterinburg 620026

620149 Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32; 620026 Екатеринбург, ул. Карла Маркса, 22, корп. А

MiakovaN. V.МяковаН. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

SamochatovaE. V.СамочатоваЕ. В.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

MaschanА. А.МасчанА. А.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

PopovА. M.ПоповА. М.
Russian Federation

1 Samory Mashela St., Moscow 117997, GSP-7

Александр Михайлович Попов.

117997 Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, 1

uralcytometry@gmail.comDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииSverdlovsk Regional Clinical Children’s Hospital No 1ГБУЗ Свердловской области Областная детская клиническая больница № 1Research Institute of Medical Cell TechnologiesГАУЗ Свердловской области Центр специализированных видов медицинской помощи, Институт медицинских клеточных технологийRussian Children Clinical Hospital, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииAriel UniversityАриэльский университет08122017124344008022018080220182017https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/265

Introduction. Surface immunoglobulin expression is a main immunophenotypic criteria of mature subtype of B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Although the majority of such cases represents Burkitt leukemia/lymphoma, it was shown for several times that membrane IgM could be detected in the absence of other mature lymphomas signs.

The aim of the study was to evaluate heterogeneity of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) with surface IgM expression and to assess correspondence of BIV EGIL ALL subtype with Burkitt lymphoma (BL) bone marrow dissemination.

Materials and methods. Immunophenotypic, cytomorfologic and genetic data of 54 BIV-ALL cases were analyzed.

Results. Among the studied patients 39 had BL, while others belonged to B-cell precursor ALL (BCP-ALL). All BL patients and none of BCP-ALL patients carried C-MYC rearrangement while in BCP-ALL group in 8 cases and in any BL cases KMT2A rearrangements were found. None of BCP-ALL children had L3 morphology according to FAB classification.

Conclusions. B-lineage ALL with surface IgM expression is rather heterogeneous group of cases including typical BL and rare cases of BCP-ALL even with KMT2A-rearrangements. Combination of all available diagnostic technologies will allow precise split of these two different disease and select the appropriate treatment scheme.

Введение. При иммунофенотипировании признаком наиболее зрелой формы В-линейного острого лимфобластного лейкоза (BIV-ОЛЛ) является поверхностная экспрессия молекулы иммуноглобулина. Она обнаруживается преимущественно при лимфоме Беркитта (ЛБ), и врачи в этом случае обычно начинают лечение по протоколам, разработанным для терапии зрелоклеточных лимфом. Однако результаты многочисленных клинических наблюдений показывают, что в редких случаях поверхностная экспрессия легких цепей иммуноглобулинов или иммуноглобулина M выявляется на клетках, не имеющих дополнительных признаков зрелой лимфомы.

Цель исследования – оценить гетерогенность острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ) с поверхностной экспрессией легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов и степень ассоциации BIV-иммунофенотипа бластных клеток с ЛБ и другими лимфомами у детей.

Материалы и методы. Проанализированы результаты иммунофенотипирования, цитогенетического и морфологического анализа клеток 54 пациентов, у которых был выявлен зрелый В-клеточный иммунофенотип.

Результаты. Клинико-морфологический диагноз ЛБ был поставлен 39 из 54 пациентов, в то время как остальные 15 пациентов по совокупности признаков были отнесены к группе с ОЛЛ из В-линейных предшественников (ВП-ОЛЛ). Все пациенты, у которых была диагностирована ЛБ, имели 1 из вариантов перестройки гена C-MYC: t(8;14)(q24;q32), t(8;22)(q24;q11) или t(2;8)(p22;q23). В группе ВП-ОЛЛ эти перестройки не выявлены, однако у 8 пациентов имелись перестройки гена KMT2A, которые, в свою очередь, не определены ни в одном случае при ЛБ. У остальных пациентов группы ВП-ОЛЛ специфические перестройки не обнаружены. Пациенты с ВП-ОЛЛ не имели L3-морфологии бластов, характерной для ЛБ. Морфология L1/L2 также детектировалась у 2 пациентов с диагнозом ЛБ.

Заключение. Группа пациентов с детектированным поверхностным IgM на бластных клетках достаточно гетерогенна и включает не только ЛБ, но и редкие случаи ВП-ОЛЛ, в том числе с перестройками в KMT2А. При проведении дифференциальной диагностики только сочетание цитоморфологических, иммунофенотипических и молекулярно-генетических признаков может дать возможность точно дифференцировать ЛБ от ВП-ОЛЛ и выбрать правильную тактику ведения пациента.

Burkitt lymphoma/leukemiaacute lymphoblastic leukemiaflow cytometryлимфома/лейкоз Беркиттаострый лимфобластный лейкозBIV-иммунофенотип1. Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6. PMID: 7564526.Bene M., Castoldi G., Knapp W. et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia 1995;9(10):1783–6. PMID: 7564526.2. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Eds. Swerdlow S., Campo E., Harris N.L. et al. Lyon, France: IARC, 2008. P. 262–264.WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Eds. Swerdlow S., Campo E., Harris N.L. et al. Lyon, France: IARC, 2008. P. 262–264.3. Kansal R., Deeb G., Barcos M. et al. Precursor B lymphoblastic leukemia with surface light chain immunoglobulin restriction: A report of 15 patients. Am J Clin Pathol 2004;121(4):512–25. DOI: 10.1309/WTXC-Q5NR-ACVX-TYBY. PMID: 15080303.Kansal R., Deeb G., Barcos M. et al. Precursor B lymphoblastic leukemia with surface light chain immunoglobulin restriction: A report of 15 patients. Am J Clin Pathol 2004;121(4):512–25. DOI: 10.1309/WTXC-Q5NR-ACVX-TYBY. PMID: 15080303.4. Li S., Lew G. Is B-lineage acute lymphoblastic leukemia with a mature phenotype and L1 morphology a precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma or Burkitt leukemia/lymphoma? Arch Pathol Lab Med 2003;127(10):1340–4. DOI: 10.1043/1543-216(2003)127<1340:IBALLW>2.0.CO;2. PMID: 14521459.Li S., Lew G. Is B-lineage acute lymphoblastic leukemia with a mature phenotype and L1 morphology a precursor B-lymphoblastic leukemia/lymphoma or Burkitt leukemia/lymphoma? Arch Pathol Lab Med 2003;127(10):1340–4. DOI: 10.1043/1543-216(2003)127<1340:IBALLW>2.0.CO;2. PMID: 14521459.5. Tsao L., Draoua H.Y., Osunkwo I. et al. Mature B-cell acute lymphoblastic leukemia with t(9;11) translocation: A distinct subset of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Mod Pathol 2004;17(7):832–9. DOI: 10.1038/modpathol.3800128. PMID: 15098014.Tsao L., Draoua H.Y., Osunkwo I. et al. Mature B-cell acute lymphoblastic leukemia with t(9;11) translocation: A distinct subset of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Mod Pathol 2004;17(7):832–9. DOI: 10.1038/modpathol.3800128. PMID: 15098014.6. Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G. et al. AIEOP-BFM consensus guidelines 2016 for flow cytometric immunophenotyping of Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2017. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/cyto.b.21518. PMID: 28187514.Dworzak M.N., Buldini B., Gaipa G. et al. AIEOP-BFM consensus guidelines 2016 for flow cytometric immunophenotyping of Pediatric acute lymphoblastic leukemia. Cytometry B Clin Cytom 2017. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1002/cyto.b.21518. PMID: 28187514.7. Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B. et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012;120(16):3187–205. DOI: 10.1182/blood-2012-03-362608. PMID: 22879540.Creutzig U., van den Heuvel-Eibrink M.M., Gibson B. et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood 2012;120(16):3187–205. DOI: 10.1182/blood-2012-03-362608. PMID: 22879540.8. ISCN 2016: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2016). Eds.  J. McGovan-Jordan, A. Simons, M. Schmid. (Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016;149:1–2). Basel (Switzerland): S. Karger AG, 2016. ISBN: 978-3-318-05857-4.ISCN 2016: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2016). Eds. J. McGovan-Jordan, A. Simons, M. Schmid. (Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016;149:1–2). Basel (Switzerland): S. Karger AG, 2016. ISBN: 978-3-318-05857-4.9. Frater J.L., Batanian J.R., O’Connor D.M., Grosso L.E. Lymphoblastic leukemia with mature B-cell phenotype in infancy. J Pediatr Hematol Oncol 2004;26(10): 672–7. DOI: 10.1097/01.mph.0000142493.56793.cb. PMID: 15454841.Frater J.L., Batanian J.R., O’Connor D.M., Grosso L.E. Lymphoblastic leukemia with mature B-cell phenotype in infancy. J Pediatr Hematol Oncol 2004;26(10): 672–7. DOI: 10.1097/01.mph.0000142493.56793.cb. PMID: 15454841.10. Blin N., Méchinaud F., Talmant P. et al. Mature B-cell lymphoblastic leukemia with MLL rearrangement: an uncommon and distinct subset of childhood acute leukemia. Leukemia 2008;22(5):1056–9. DOI: 10.1038/sj.leu.2404992. PMID: 18007578.Blin N., Méchinaud F., Talmant P. et al. Mature B-cell lymphoblastic leukemia with MLL rearrangement: an uncommon and distinct subset of childhood acute leukemia. Leukemia 2008;22(5):1056–9. DOI: 10.1038/sj.leu.2404992. PMID: 18007578.11. Kim B., Lee S.-T., Kim H.J. et al. Acute lymphoblastic leukemia with mature B-cell phenotype and t(9;11;11)(p22;q23; p11.2): a case study and literature review. Ann Lab Med 2014;34(2):166–9. DOI: 10.3343/alm.2014.34.2.166. PMID: 24624357.Kim B., Lee S.-T., Kim H.J. et al. Acute lymphoblastic leukemia with mature B-cell phenotype and t(9;11;11)(p22;q23; p11.2): a case study and literature review. Ann Lab Med 2014;34(2):166–9. DOI: 10.3343/alm.2014.34.2.166. PMID: 24624357.12. Krivtsov A.V., Armstrong S.A. MLL translocations, histone modifications and leukaemia stem-cell development. Nat Rev Cancer 2007;7(11):823–33. DOI: 10.1038/nrc2253. PMID: 17957188.Krivtsov A.V., Armstrong S.A. MLL translocations, histone modifications and leukaemia stem-cell development. Nat Rev Cancer 2007;7(11):823–33. DOI: 10.1038/nrc2253. PMID: 17957188.13. Van Eys J., Pullen J., Head D. et al. The French-American-British (FAB) classification of leukemia: the Pediatric Oncology Group experience with lymphocytic leukemia. Cancer 1986;57(5):1046–51. PMID: 3484662.Van Eys J., Pullen J., Head D. et al. The French-American-British (FAB) classification of leukemia: the Pediatric Oncology Group experience with lymphocytic leukemia. Cancer 1986;57(5):1046–51. PMID: 3484662.14. Finlay J.L., Borcherding W. Acute B-lymphocytic leukemia with L1 morphology: a report of two pediatric cases. Leukemia 1988;2(1):60–2. PMID: 3123810.Finlay J.L., Borcherding W. Acute B-lymphocytic leukemia with L1 morphology: a report of two pediatric cases. Leukemia 1988;2(1):60–2. PMID: 3123810.15. Micheils J.J., Adriaansen H.J., Hagemeijer A. et al. TdT positive B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) without Burkitt characteristics. Br J Haematol 1988;68(4):423–6. PMID: 3288272.Micheils J.J., Adriaansen H.J., Hagemeijer A. et al. TdT positive B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) without Burkitt characteristics. Br J Haematol 1988;68(4):423–6. PMID: 3288272.16. Angi M., Kamath V., Yuvarani S. et al. The t(8;14)(q24.1;q32) and its variant translocations: A study of 34 cases. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2017;10(3):126–34. DOI: 10.1016/j.hemonc.2017.03.002. PMID: 28390216.Angi M., Kamath V., Yuvarani S. et al. The t(8;14)(q24.1;q32) and its variant translocations: A study of 34 cases. Hematol Oncol Stem Cell Ther 2017;10(3):126–34. DOI: 10.1016/j.hemonc.2017.03.002. PMID: 28390216.17. Miller D.R., Leikin S., Albo V. et al. Prognostic importance of morphology (FAB classification) in childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol 1981;48(2):199–206. PMID: 6940623.Miller D.R., Leikin S., Albo V. et al. Prognostic importance of morphology (FAB classification) in childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Br J Haematol 1981;48(2):199–206. PMID: 6940623.18. Дёмина И.А., Вержбицкая Т.Ю., Кашпор С.А. и др. Иммунофенотипическая характеристика опухолевых клеток в костном мозге при лимфоме/лейкозе Беркитта: возможности дифференциальной диагностики с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология 2017;12(1):55–61. [Demina I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Kashpor S.A. et al. Immunophenotypic features of bone marrow tumor cell in Burkitt lymphoma/leukemia: B-lineage acute lymphoblastic leukemia diagnostics opportunities. Onkogematologiya = Oncohematology 2017;12(1):55–61 (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-55-61.Дёмина И.А., Вержбицкая Т.Ю., Кашпор С.А. и др. Иммунофенотипическая характеристика опухолевых клеток в костном мозге при лимфоме/лейкозе Беркитта: возможности дифференциальной диагностики с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология 2017;12(1):55–61. [Demina I.A., Verzhbitskaya T.Yu., Kashpor S.A. et al. Immunophenotypic features of bone marrow tumor cell in Burkitt lymphoma/leukemia: B-lineage acute lymphoblastic leukemia diagnostics opportunities. Onkogematologiya = Oncohematology 2017;12(1):55–61 (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1-55-61.