OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press26210.17650/1818-8346-2017-12-4-8-17HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯCOMBINATION OF INVASIVE ASPERGILLOSIS AND MUCORMYCOSIS IN ONCOHEMATOLOGICAL PATIENTSСОЧЕТАНИЕ ИНВАЗИВНОГО АСПЕРГИЛЛЕЗА И МУКОРМИКОЗА У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХShadrivovaO. V.ШадривоваО. В.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

Ольга Витальевна Шадривова.

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

olshadr@mail.ruKhostelidiS. N.ХостелидиС. Н.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

BorzovaYu. V.БорзоваЮ. В.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

DesyatikE. A.ДесятикЕ. А.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

VolkovaA. G.ВолковаА. Г.
Russian Federation

6–8, L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

PopovaM. O.ПоповаМ. О.
Russian Federation

6–8, L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

UspenskayaO. S.УспенскаяО. С.
Russian Federation

45–49 Lunacharskogo Prosp., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, 45–49

RuzhinskayaO. S.РужинскаяО. С.
Russian Federation

6–8, L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, 45–49

ShneyderT. V.ШнейдерТ. В.
Russian Federation

45–49 Lunacharskogo Prosp., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр. Луначарского, 45–49

BogomolovaT. S.БогомоловаТ. С.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

IgnatyevaS. M.ИгнатьеваС. М.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

ZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

6–8, L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

AfanasyevB. V.АфанасьевБ. В.
Russian Federation

6–8, L’va Tolstogo St., Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6–8

KlimkoN. N.КлимкоН. Н.
Russian Federation

1/28 Santiago de Cuba St., Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, ул. Сантьяго-де Куба, 1/28

I.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииLeningrad Regional Clinical HospitalГБУЗ Ленинградская областная клиническая больницаI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityГБУЗ Ленинградская областная клиническая больница0812201712481708022018080220182017https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/262

Objective. Data analysis of the register of patients with invasive aspergillosis (IA), which was founded in Saint Petersburg (1998–2017), and clinical case description of successful treatment of IA and mucormycosis with lungs involvement in a patient with Hodgkin’s lymphoma.

Materials and methods. In the study were included 29 oncohematological patients with IA and mucormycosis. In control group were included 483 oncohematological patients with IA. We used criteria EORTS/MSG, 2008 for IA and mucormycosis diagnosis.

Results. We identified that the combination of IA and mucormycosis significantly often develops in patients with acute lymphoblastic leukemia (32 %, р = 0.001), and allogeneic hematopoietic stem cells transplants (allo-HSCT) recipients (52 %, р = 0.001). In mixed-infection Aspergillus nidulans was frequent IA etiological agent (11 %, р = 0.001). The main mucormycosis etiological agents were Rhizopus spp. (45 %), Lichtheimia corуmbifera (20 %). The main sites of the localization were lungs (76 %), disseminated process and paranasal sinuses involvement were identified more frequently (45 % and 17 % (р = 0.0001; р = 0.002), respectively). Typical clinical feature of IA and mucormycosis combinations was hemoptysis (24 %, р = 0.008), radiological signs – lesions with cavities destruction (38 %), hydrothorax (29 %) and a “reverse halo” symptom (17 %). Antifungal therapy received 76 % of patients, surgery – 34 %.

Conclusion. Mucormycosis was revealed in 5.7 % of patients with IA. The main risk factors for co-infection are allo-HSCT, long-term agranulocytosis, lymphocytopenia and glucocorticosteroid therapy. Overall 12 weeks survival in patients with mixed-infection was 38 %, significantly lower than in patients with IA (р = 0.005). An unfavorable prognosis factor was dissemination of mycotic infection (р = 0.009).

Цель исследования – анализ данных регистра больных инвазивным аспергиллезом (ИА), созданного в Санкт-Петербурге (1998–2017 гг.). Приводится описание случая успешного лечения сочетанного ИА и мукормикоза легких у больного лимфомой Ходжкина.

Материалы и методы. В исследование были включены 29 онкогематологических больных ИА и мукормикозом. Контрольную группу составили 483 онкогематологических больных ИА. Для диагностики ИА и мукормикоза использовали критерии Европейской организации по изучению и лечению рака (The European Organisation for Research and Treatment of Cancer) и группы изучения микозов (Mycoses Study Group) Национального института аллергологии и инфекционных заболеваний (The National Institute of Allergy and Infectious Diseases) США (2008 г.).

Результаты. Установлено, что сочетание ИА и мукормикоза достоверно чаще развивается у больных острым лимфобластным лейкозом (32 %, p = 0,001) и реципиентов аллогенных трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (52 %, p = 0,001). При сочетанной инфекции достоверно чаще возбудителем является Aspergillus nidulans (11 %, p = 0,001). Основные возбудители мукормикоза – Rhizopus spp. (45 %), Lichtheimia corуmbifera (20 %). Основным очагом его локализации являются легкие (76 %), достоверно чаще развивается диссеминация процесса (45 %, p = 0,0001) и поражаются придаточные пазухи носа (17 %, р = 0,002). Характерным клиническим признаком сочетания ИА и мукормикоза выступает кровохарканье (24 %, p = 0,008), радиологическими – наличие полостей деструкции (38 %), гидроторакс (29 %) и симптом «обратного ореола» (17 %). Антимикотическую терапию получали 76 % больных, хирургическое лечение – 34 %.

Заключение. Мукормикоз выявлен у 5,7 % больных ИА. Основными факторами риска сочетанной инфекции являлись трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, длительный агранулоцитоз, лимфоцитопения и терапия глюкокортикостероидами. Общая 12-недельная выживаемость больных с cочетанной инфекцией составляла 38 %, что достоверно ниже, чем у больных ИА (р = 0,005). Прогностически неблагоприятным фактором является диссеминация микотического процесса (р = 0,009).invasive aspergillosismucormycosisAspergillusRhizopusLichtheimia corуmbiferaRhizomucorинвазивный аспергиллезмукормикозAspergillusRhizopusLichtheimia corуmbiferaRhizomucor1. Leventakos K., Lewis R., Kontoyiannis D. Fungal infections in leukemia patients: how do we prevent and treat them. Clin Infect Dis 2010;50(3):405–15. DOI: 10.1086/649879. PMID: 20047485.Leventakos K., Lewis R., Kontoyiannis D. Fungal infections in leukemia patients: how do we prevent and treat them. Clin Infect Dis 2010;50(3):405–15. DOI: 10.1086/649879. PMID: 20047485.2. Imai Y., Adachi Y., Kimura T. et al. An autopsy case of pulmonary fissure induced by zygomycosis. Int J Gen Med 2013;6:575–9. DOI: 10.2147/ijgm.s44701. PMID: 23874118.Imai Y., Adachi Y., Kimura T. et al. An autopsy case of pulmonary fissure induced by zygomycosis. Int J Gen Med 2013;6:575–9. DOI: 10.2147/ijgm.s44701. PMID: 23874118.3. Skiada A., Lanternier F., Groll A.H. et al. Diagnosis and treatment of mucormycosis in patients with hematological malignancies: guidelines from the 3rd European Conference on Infections in Leukemia (ECIL 3). Haematologica 2013;98(4):492–504. DOI: 10.3324/haematol.2012.065110. PMID: 22983580.Skiada A., Lanternier F., Groll A.H. et al. Diagnosis and treatment of mucormycosis in patients with hematological malignancies: guidelines from the 3rd European Conference on Infections in Leukemia (ECIL 3). Haematologica 2013;98(4):492–504. DOI: 10.3324/haematol.2012.065110. PMID: 22983580.4. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660. PMID: 18462102.De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer / Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660. PMID: 18462102.5. Baddley J.W. Clinical risk factors for invasive aspergillosis. Med Mycol 2011;49(Suppl. l):7–12. DOI: 10.3109/13693786.2010.505204. PMID: 20718606.Baddley J.W. Clinical risk factors for invasive aspergillosis. Med Mycol 2011;49(Suppl. l):7–12. DOI: 10.3109/13693786.2010.505204. PMID: 20718606.6. Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012;54(Suppl. 1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866. PMID: 22247442.Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012;54(Suppl. 1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866. PMID: 22247442.7. Lanternier F., Dannaoui E., Morizot G. et al. A global analysis of mucormycosis in France: the RetroZygo Study (2005–2007). Clin Infect Dis 2012; 54(Suppl 1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880. PMID: 22247443.Lanternier F., Dannaoui E., Morizot G. et al. A global analysis of mucormycosis in France: the RetroZygo Study (2005–2007). Clin Infect Dis 2012; 54(Suppl 1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880. PMID: 22247443.8. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011;17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469–0691.2010.03456.x. PMID: 21199154.Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011;17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469–0691.2010.03456.x. PMID: 21199154.9. Klimko N.N., Khostelidi S.N., Volkova A.G. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014;57(Suppl. 3):91–6. DOI: 10.1111/myc.12247. PMID: 25187314.Klimko N.N., Khostelidi S.N., Volkova A.G. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014;57(Suppl. 3):91–6. DOI: 10.1111/myc.12247. PMID: 25187314.10. Saegeman V., Maertens J., Ectors N. et al. Epidemiology of mucormycosis: review of 18 cases in a tertiary care hospital. Med Mycol 2010;48(2):245–54. DOI: 10.1080/13693780903059477. PMID: 19568978.Saegeman V., Maertens J., Ectors N. et al. Epidemiology of mucormycosis: review of 18 cases in a tertiary care hospital. Med Mycol 2010;48(2):245–54. DOI: 10.1080/13693780903059477. PMID: 19568978.11. Климко Н.Н., Шадривова О.В., Хостелиди С.Н. и др. Инвазивный аспергиллез: результаты многоцентрового исследования. Онкогематология 2014;2:13–9. [Klimko N.N., Schadrivova O.V., Khostelidi S.N. et al. Invasive aspergillosis: results of multicenter study. Onkogematologiya = Oncohematology 2014;2:13–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-13-19.Климко Н.Н., Шадривова О.В., Хостелиди С.Н. и др. Инвазивный аспергиллез: результаты многоцентрового исследования. Онкогематология 2014;2:13–9. [Klimko N.N., Schadrivova O.V., Khostelidi S.N. et al. Invasive aspergillosis: results of multicenter study. Onkogematologiya = Oncohematology 2014;2:13–9. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-13-19.12. Ruhnke M., Bohme A., Buchheidt D. Diagnosis of invasive fungal infections in hematology and oncology – guidelines from the Infectious Diseases Working Party in Haematology and Oncology of the German Society for Haematology and Oncology (AGIHO). Ann Oncol 2012;23(4):823–33. DOI: 10.1093/annonc/mdr407. PMID: 21948809.Ruhnke M., Bohme A., Buchheidt D. Diagnosis of invasive fungal infections in hematology and oncology – guidelines from the Infectious Diseases Working Party in Haematology and Oncology of the German Society for Haematology and Oncology (AGIHO). Ann Oncol 2012;23(4):823–33. DOI: 10.1093/annonc/mdr407. PMID: 21948809.13. Волкова А.Г., Попова М.О., Екушев К.А. и др. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2:72–6. [Volkova A.G., Popov M.O., Ekushev K.A. et al. The role of bronchoscopy in diagnosis invasive pulmonary aspergillosis in children after hematopoietic stem cell transplantation. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2015;2:72–6. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-72-76.Волкова А.Г., Попова М.О., Екушев К.А. и др. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2015;2:72–6. [Volkova A.G., Popov M.O., Ekushev K.A. et al. The role of bronchoscopy in diagnosis invasive pulmonary aspergillosis in children after hematopoietic stem cell transplantation. Rossiyskiy zhurnal detskoy gematologii i onkologii = Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology 2015;2:72–6. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-2-2-72-76.14. Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В. и др. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология 2017;2(12):14–22. [Klimko N.N., Khostelidi S.N., Shadrivova O.V. et al. Mucormycosis in oncohematology patients (results of the prospective study). Onkogematologiya = Oncohematology 2017;2(12):14–22. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22.Климко Н.Н., Хостелиди С.Н., Шадривова О.В. и др. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования). Онкогематология 2017;2(12):14–22. [Klimko N.N., Khostelidi S.N., Shadrivova O.V. et al. Mucormycosis in oncohematology patients (results of the prospective study). Onkogematologiya = Oncohematology 2017;2(12):14–22. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22.15. Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatmen of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017;102(3):433–44. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900. PMID: 28011902.Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatmen of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017;102(3):433–44. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900. PMID: 28011902.16. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек, 2015. [Diagnosis and treatment of mycoses in intensive care units. Russian recommendations. Ed.N. N. Klimko. Moscow: Farmtek, 2015. (In Russ.)].Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии: Российские рекомендации. Отв. ред. Н.Н. Климко. 2-е изд. доп. и перераб. М.: Фармтек, 2015. [Diagnosis and treatment of mycoses in intensive care units. Russian recommendations. Ed.N. N. Klimko. Moscow: Farmtek, 2015. (In Russ.)].