OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press23710.17650/1818-8346-2017-12-2-14-22HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯMUCORMYCOSIS IN ONCOHEMATOLOGY PATIENTS (results of the prospective study)ИНВАЗИВНЫЙ МУКОРМИКОЗ У ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (результаты проспективного исследования)KlimkoN. N.КлимкоН. Н.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

Контакты: Николай Николаевич Климко

191015 Санкт-Петербург; ул. Кирочная; 41 

n_klimko@mail.ruKhostelidiS. N.ХостелидиС. Н.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

191015 Санкт-Петербург; ул. Кирочная; 41 

ShadrivovaO. V.ШадривоваО. В.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

191015 Санкт-Петербург; ул. Кирочная; 41 

BogomolovaT. S.БогомоловаТ. С.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

191015 Санкт-Петербург; ул. Кирочная; 41 

AvdeenkoY. L.АвдеенкоЮ. Л.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

191015 Санкт-Петербург; ул. Кирочная; 41 

VolkovaA. G.ВолковаА. Г.
Russian Federation

41 Kirochnaya St.; Saint Petersburg; 191015

197022 Санкт-Петербург; ул. Л. Толстого; 6–8

PopovaM. O.ПоповаМ. О.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St.;Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург; ул. Л. Толстого; 6–8

MihailovaI. A.МихайловаИ. А.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St.;Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург; ул. Л. Толстого; 6–8

KolbinA. S.КолбинА. С.
Russian Federation

14 Avangardnaya St.; Saint Petersburg; 198205

197110 Санкт-Петербург; просп. Динамо; 3

BoychenkoE. G.БойченкоЭ. Г.
Russian Federation

14 Avangardnaya St.; Saint Petersburg; 198205

197110 Санкт-Петербург; просп. Динамо; 3

MedvedevaN. V.МедведеваН. В.
Russian Federation

3 Dinamo St.; St. Petersburg; 197110

198205 Санкт-Петербург; ул. Авангардная; 14; лит. А

PodoltsevaE. I.ПодольцеваЭ. И.
Russian Federation

3 Dinamo St.; St. Petersburg; 197110

198205 Санкт-Петербург; ул. Авангардная; 14; лит. А

KlimovichA. V.КлимовичА. В.
Russian Federation

3 Dinamo St.; St. Petersburg; 197110

198205 Санкт-Петербург; ул. Авангардная; 14; лит. А

BelogurovaM. B.БелогуроваМ. Б.
Russian Federation

3 Dinamo St.; St. Petersburg; 197110

198205 Санкт-Петербург; ул. Авангардная; 14; лит. А

ZuzginI. S.ЗюзгинИ. С.
Russian Federation

68; Leningradskaya St.; Pesochnyi Settlement; Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург; пос. Песочный; ул. Ленинградская; 68

UspenskayaO. S.УспенскаяО. С.
Russian Federation

St. Petersburg; 45–49 Lunacharskogo Prosp.; St. Petersburg; 194291

194291 Санкт-Петербург; пр. Луначарского; 45–49

SemelevV. N.СемелевВ. Н.
Russian Federation

6 Akademika Lebedeva St.; Saint Petersburg 194044

194044 Санкт-Петербург; ул. Академика Лебедева; 6

PonomorevaN. I.ПономареваН. И.
Russian Federation

117 Leninskiy Prospect; Moscow; 119571

119571 Москва; Ленинский просп.; 117

AbdilovaG. K.АбдиловаГ. К.
Kazakhstan

146; Al’-Farbi str.; Almaty; Kazakhstan; 050040

050040 Алматы; ул. Аль-Фараби; 146

ZuborovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St.;Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург; ул. Л. Толстого; 6–8

AfanasievB. V.АфанасьевБ. В.
Russian Federation

6–8 L’va Tolstogo St.;Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург; ул. Л. Толстого; 6–8

North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииNorth-Western State Medical University named after I.I. MechnikovФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииChildren City Hospital No 1Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»Children City Hospital No 1Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31»City Clinical Hospital No 31Санкт-Петербургское ГБУЗ «Детская городская больница № 1»N.N. Petrov Research Institute of OncologyФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииLeningrad Regional Clinical HospitalГБУЗ Ленинградской области «Ленинградская областная клиническая больница»S.M. Kirov Military Medical AcademyФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны РоссииRussian Children Clinical HospitalФГБУ «Российская детская клиническая больница» Минздрава РоссииРоссияRepublican State Fiscal Organization Scientific Center of Pediatrics and Pediatric SurgeryРеспубликанское государственное казенное предприятие «Научный центр педиатрии и детской хирургии» Минздрава Республики КазахстанI.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России2706201712214222706201727062017https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/237

In 2004–2016 we prospectively observed 59 oncohematology patients with mucormycosis; 21 children and 38 adults. The most frequent underlying diseases were acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia (64 %); and main risk factors were сytostatic chemotherapy and allogeneic HSCT with prolonged (median – 30 days) neutropenia and lymphocytopenia. The etiology agents were Rhizopus spp. (47 %); Rhizomucor spp. (28 %); Lichtheimia corуmbifera (17 %) and Mucor spp. (8 %). Lichtheimia corуmbifera was found more often in children; Rhizopus and Mucor spp. in adults. Pulmonary mucormycosis was main clinical form (73 %); and ≥2 organs involvement was noted in 44 % patients. Antifungal therapy was used in 78 % patients; surgery – in 47 %. In treated with antifungals patients 12 weeks overall survival was 59 %. The positive prognostic factors were remission of underlying disease and combination antifungal therapy. 

С 2004 по 2016 г. были проспективно обследованы 59 онкогематологических пациентов с мукормикозом (21 ребенок; 38 взрослых). Наиболее частыми фоновыми заболеваниями были острые лейкозы (64 %); основными факторами риска – длительные (медиана – 30 дней) агранулоцитоз и лимфоцитопения после интенсивной цитостатической и (или) кортикостероидной терапии; а также после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Возбудителями мукормикоза являлись Rhizopus spp. (47 %); Rhizomucor spp. (28 %); Lichtheimia corуmbifera (17 %) и Mucor spp. (8 %). У детей чаще выделяли Lichtheimia corуmbifera; у взрослых – Rhizopus и Mucor spp. Мукормикоз начинался с поражения легких (73 %) и придаточных пазух носа (15 %); дальнейшее вовлечение других органов и систем выявили у 44 % пациентов. Противогрибковые препараты (позаконазол; липидный комплекс амфотерицина В; каспофунгин; амфотерицин В) получали 78 % больных; хирургическое лечение – 47 %. Общая выживаемость больных в течение 3 мес составила 59 %. Негативными прогностическими факторами являлись: длительно текущий агранулоцитоз; продолжительное применение глюкокортикостероидов; поражение не менее 2 органов; кровохарканье и двустороннее поражение легких с гидротораксом. Позитивными прогностическими факторами была ремиссия фонового заболевания; а также применение комбинированной антимикотической терапии. 

acute leukemiamucormycosisLichtheimia corymbiferaMucorposaconazoleRhizopusRhizomucorмукормикозострый лейкозпозаконазолRhizopusRhizomucorLichtheimia corуmbiferaMucor1. Klimko N., Kozlova Y., Khostelidi S. et al. The burden of serious fungal diseases in Russia. Mycoses 2015,58(5):58–62. DOI: 10.1111/myc.12388.Klimko N., Kozlova Y., Khostelidi S. et al. The burden of serious fungal diseases in Russia. Mycoses 2015,58(5):58–62. DOI: 10.1111/myc.12388.2. Petrikkos G., Skiada A., Drogari-Apiranthitou M. Epidemiology of mucormycosis in Europe. Clin Microbiol Infect 2014,20(6):67–73. DOI: 10.1111/1469-0691.12563.Petrikkos G., Skiada A., Drogari-Apiranthitou M. Epidemiology of mucormycosis in Europe. Clin Microbiol Infect 2014,20(6):67–73. DOI: 10.1111/1469-0691.12563.3. Ibrahim A.S., Edwards JE Jr, Bryant R., Spellberg B. Economic burden of mucormycosis in the United States: can a vaccine be cost-effective? Med Mycol 2009,47(6):592–600. DOI: 10.1080/13693780802326001.Ibrahim A.S., Edwards JE Jr, Bryant R., Spellberg B. Economic burden of mucormycosis in the United States: can a vaccine be cost-effective? Med Mycol 2009,47(6):592–600. DOI: 10.1080/13693780802326001.4. Hammond S.P., Baden L.R., Marty F.M. Mortality in hematologic malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients with mucormycosis, 2001 to 2009. Antimicrob Agents Chemother 2011,55(11):5018–21. DOI: 10.1128/AAC.00536-11.Hammond S.P., Baden L.R., Marty F.M. Mortality in hematologic malignancy and hematopoietic stem cell transplant patients with mucormycosis, 2001 to 2009. Antimicrob Agents Chemother 2011,55(11):5018–21. DOI: 10.1128/AAC.00536-11.5. Zilberberg M.D., Shorr A.F., Huang H. et al. Hospital days, hospitalization costs, and inpatient mortality among patients with mucormycosis: a retrospective analysis of US hospital discharge data. BMC Infect Dis 2014,14:310. DOI: 10.1186/1471-2334-14-310.Zilberberg M.D., Shorr A.F., Huang H. et al. Hospital days, hospitalization costs, and inpatient mortality among patients with mucormycosis: a retrospective analysis of US hospital discharge data. BMC Infect Dis 2014,14:310. DOI: 10.1186/1471-2334-14-310.6. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/ Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008,46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660.De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/ Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008,46(12):1813–21. DOI: 10.1086/588660.7. Segal B., Herbrecht R., Stevens D. at al. Defining Responses to Therapy and Study Outcomes in Clinical Trials of Invasive Fungal Diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Consensus Criteria. Clin Infect Dis 2008,47(5):674–683. DOI: 10.1086/590566.Segal B., Herbrecht R., Stevens D. at al. Defining Responses to Therapy and Study Outcomes in Clinical Trials of Invasive Fungal Diseases: Mycoses Study Group and European Organization for Research and Treatment of Cancer Consensus Criteria. Clin Infect Dis 2008,47(5):674–683. DOI: 10.1086/590566.8. Ducel G., Fabry J., Nicolle L. Prevention of hospital-acquired infections. Geneva: World Health Organization, 2002.Ducel G., Fabry J., Nicolle L. Prevention of hospital-acquired infections. Geneva: World Health Organization, 2002.9. Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. European Confederation of Medical Mycology Working Group on Zygomycosis. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011,17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x.Skiada A., Pagano L., Groll A. et al. European Confederation of Medical Mycology Working Group on Zygomycosis. Zygomycosis in Europe: analysis of 230 cases accrued by the registry of the European Confederation of Medical Mycology (ECMM) Working Group on Zygomycosis between 2005 and 2007. Clin Microbiol Infect 2011,17(12):1859–67. DOI: 10.1111/j.1469-0691.2010.03456.x.10. Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O., Roilides E. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866.Petrikkos G., Skiada A., Lortholary O., Roilides E. et al. Epidemiology and clinical manifestations of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):23–34. DOI: 10.1093/cid/cir866.11. Lanternier F, Dannaoui E, Morizot G. et al. A Global Analysis of Mucormycosis in France: The RetroZygo Study (2005– 2007). Clin Infect Dis 2012,54(1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880.Lanternier F, Dannaoui E, Morizot G. et al. A Global Analysis of Mucormycosis in France: The RetroZygo Study (2005– 2007). Clin Infect Dis 2012,54(1):35–43. DOI: 10.1093/cid/cir880.12. Hu R., Jiang X., Wu Y. Risk factors for invasive pulmonary fungal infection in patients with hematological malignancies not receiving hematopoietic stem cell transplant. Neoplasma 2012,59(06):669–675. DOI: 10.4149/neo_2012_085.Hu R., Jiang X., Wu Y. Risk factors for invasive pulmonary fungal infection in patients with hematological malignancies not receiving hematopoietic stem cell transplant. Neoplasma 2012,59(06):669–675. DOI: 10.4149/neo_2012_085.13. Bitar D., Van Cauteren D., Lanternier F. et al. Increasing incidence of zygomycosis (mucormycosis) in France, 1997–2006. Emerg Infect Dis 2009,15(9):1395–401. DOI: 10.3201/eid1509.090334.Bitar D., Van Cauteren D., Lanternier F. et al. Increasing incidence of zygomycosis (mucormycosis) in France, 1997–2006. Emerg Infect Dis 2009,15(9):1395–401. DOI: 10.3201/eid1509.090334.14. Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients: analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance registry. Clin Infect Dis 2009,48(3):265–273. DOI: 10.1086/595846.Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and outcome of invasive fungal infection in adult hematopoietic stem cell transplant recipients: analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance registry. Clin Infect Dis 2009,48(3):265–273. DOI: 10.1086/595846.15. Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A. Epidemiology of invasive mold infections in allogeneic stem cell transplant recipients: biological risk factors for infection according to time after transplantation. Clin Infect Dis 2008,47(8):1041–50. DOI: 10.1086/591969.Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A. Epidemiology of invasive mold infections in allogeneic stem cell transplant recipients: biological risk factors for infection according to time after transplantation. Clin Infect Dis 2008,47(8):1041–50. DOI: 10.1086/591969.16. Kontoyiannis D.P., Marr K.A., Park B.J. et al. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001–2006: overview of the Transplant–Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clin Infect Dis 2010,50(8): 1091–100. DOI: 10.1086/651263.Kontoyiannis D.P., Marr K.A., Park B.J. et al. Prospective surveillance for invasive fungal infections in hematopoietic stem cell transplant recipients, 2001–2006: overview of the Transplant–Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clin Infect Dis 2010,50(8): 1091–100. DOI: 10.1086/651263.17. Prasad P., Vaughan A., Zaoutis T. Trends in zygomycosis in children. Mycoses 2011,55(4):352–356. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02124.xPrasad P., Vaughan A., Zaoutis T. Trends in zygomycosis in children. Mycoses 2011,55(4):352–356. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02124.x18. Däbritz, J., Attarbaschi, A., Tintelnot, K. et al. Mucormycosis in paediatric patients: demographics, risk factors and outcome of 12 contemporary cases. Mycoses 2011,54(6):e785–e788. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02025.x.Däbritz, J., Attarbaschi, A., Tintelnot, K. et al. Mucormycosis in paediatric patients: demographics, risk factors and outcome of 12 contemporary cases. Mycoses 2011,54(6):e785–e788. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2011.02025.x.19. Phulpin-Weibel A., Rivier A., Leblanc T. et al. Focus on invasive mucormycosis in paediatric haematology oncology patients: a series of 11 cases. Mycoses 2012:56(3),236–240. DOI: 10.1111/myc.12010.Phulpin-Weibel A., Rivier A., Leblanc T. et al. Focus on invasive mucormycosis in paediatric haematology oncology patients: a series of 11 cases. Mycoses 2012:56(3),236–240. DOI: 10.1111/myc.12010.20. Ibrahim A., Spellberg B., Walsh T., Kontoyiannis D. Pathogenesis of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):16–22. DOI: 10.1093/cid/cir865.Ibrahim A., Spellberg B., Walsh T., Kontoyiannis D. Pathogenesis of mucormycosis. Clin Infect Dis 2012,54(1):16–22. DOI: 10.1093/cid/cir865.21. Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017,102(3):433–444. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900.Tissot F., Agrawal S., Pagano L. et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017,102(3):433–444. DOI: 10.3324/haematol.2016.152900.22. Klimko N., Khostelidi S., Volkova A. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014,57(1):91–96. DOI: 10.1111/myc.12247.Klimko N., Khostelidi S., Volkova A. et al. Mucormycosis in haematological patients: case report and results of prospective study in Saint Petersburg, Russia. Mycoses 2014,57(1):91–96. DOI: 10.1111/myc.12247.