OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press23310.17650/1818-8346-2017-12-1-71-77BASIC RESEARCHФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕDetermination of morphology and immunophenotype of circulating lymphoma cells in patients with splenic marginal zone lymphoma using an anti-CD antibody microarrayОсобенности морфологии и иммунофенотипа опухолевых клеток лимфомы из клеток маргинальной зоны селезенки (исследование с помощью клеточного биочипа)KhvastunovaA. N.ХвастуноваА. Н.
Russian Federation

Laboratory of Biophysics1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia;

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia; 

Лаборатория биофизикиРоссия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4;

alina_shunina@mail.ruAl-RadiL. S.Аль-РадиЛ. С.
Russian Federation

4A, Noviy Zykovsky Proezd, Moscow, Russia, 125167

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а;

FedyaninaO. S.ФедянинаО. С.
Russian Federation

Laboratory of Biophysics1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia;

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia; 

Лаборатория биофизикиРоссия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4; 

JulhakyanU. L.ДжулакянУ. Л.
Russian Federation

4A, Noviy Zykovsky Proezd, Moscow, Russia, 125167

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а;

KapranovN. M.КапрановН. М.
Russian Federation

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia;

4A, Noviy Zykovsky Proezd, Moscow, Russia, 125167 

 

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4;

Россия, 125167 Москва, Новый Зыковский проезд, 4а; 

ZakirovaA. O.ЗакироваА. О.
Russian Federation

Laboratory of Biophysics1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia;

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia; 

Лаборатория биофизикиРоссия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4;

LugovskayaS. A.ЛуговскаяС. А.
Russian Federation

2/1 Bild. 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993, Russia

Россия, 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

NaumovaE. V.НаумоваЕ. В.
Russian Federation

2/1 Bild. 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993, Russia

Россия, 125993 Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1

AtaullakhanovF. I.АтауллахановФ. И.
Russian Federation

Laboratory of Biophysics1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia;

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia; 

Лаборатория биофизикиРоссия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4;

KuznetsovaS. A.КузнецоваС. А.
Russian Federation

Laboratory of Biophysics1 Samory Mashela St., Moscow 117997, Russia;

4 Kosygina St., Moscow 119991, Russia; 

Лаборатория биофизикиРоссия, 117997 Москва, ул. Саморы Машела, 1;

Россия, 119991 Москва, ул. Косыгина, 4;

National Scientific and Practical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunnology named after Dmitry Rogachev, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный научно-практический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииTheoretical Problems Center of Physical and Chemical Pharmacology RASЦентр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАНHematological Research CenterГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РоссииHematological Research CenterФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РоссииRussian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России2604201712171772604201726042017https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/233

We have studied the morphology and immunophenotype of circulating tumor cells isolated from peripheral blood of 22 patients with splenic marginal zone lymphoma and show that both of them are highly heterogeneous. Using a cell-binding microarray we have demonstrated that the circulating lymphoma cells are positive for CD19 (100 %), CD20 (100 %), CD22 (100 %), surface IgM (73 %), CD38 (23 %), CD5 (9 %), CD11c (36 %), CD103 (5 %), CD25 (32 %), CD23 (23 %) and these immunophenotypes are confirmed in all cases by flow cytometry.Higher surface density of lymphocyte binding onto anti-CD antibody microarray spots compared to blood smears permits to find circulating lymphoma cells even in leukopenic patients.

В работе исследованы морфология и иммунофенотип циркулирующих опухолевых клеток, выделенных из периферической крови 22 пациентов с лимфомой из клеток маргинальной зоны селезенки, и показана их морфологическая и иммунофенотипическая гетерогенность. С помощью клеточного биочипа показано, что опухолевые клетки положительны по CD19 (100 %), CD20 (100 %), CD22 (100 %), поверхностному IgM (73 %), CD38 (23 %), CD5 (9 %), CD11c (36 %), CD103 (5 %), CD25 (32 %), CD23 (23 %), и полученные иммунофенотипы подтверждены результатами проточной цитометрии для каждого из пациентов. Высокая плотность связывания лимфоцитов на клеточном биочипе по сравнению с мазком позволяет выявить клетки с патологической морфологией даже при глубокой лейкопении.

anti-CD antibody microarraysplenic marginal zone lymphomamorphologyimmunophenotypeCD5CD11cCD23CD25CD103клеточный биочиплимфома из клеток маргинальной зоны селезенкиморфологический анализиммунофенотипмаркеры CD5CD11cCD23CD25CD103Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Лимфоцитома селезенки и классификация лимфоцитом. Терапевтический архив 1982;8:8–14. [Vorob’ev A.I., Brilliant M.D. Spleen lymphocytoma and Lymphocytomas classification. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Аrchive 1982;8:8–14. (In Russ.)].Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. М. – Тверь: Триада, 2011. [Lugovskaya S.A., Pochtar’ M.E. Hematologic Atlas. Moscow – Tver: Triada, 2011 (In Russ.)].Bain B.J. Leukemia Diagnosis. 4th Ed. Singapore: Wiley-Blackwell, 2010.Julhakyan U., Magomedova A., Kravchenko S. et al. Splenic marginal zone lymphoma: characteristics and treatment. Haematologica 2011;96(S2):393–4.Shao H., Calvo K.R., Grönborg M. et al. Distinguishing hairy cell leukemia variant from hairy cell leukemia: Development and validation of diagnostic criteria. Leuk Res 2013;37:401–9. DOI: 10.1016/j.leukres.2012.11.021. PMID: 23347903.Robak T. Hairy-cell leukemia variant: recent view on diagnosis, biology and treatment. Cancer Treat Rev 2011;37(1): 3–10. DOI: 10.1016/j.ctrv.2010.05.003. PMID: 20558005.Traverse-Glehen A., Baseggio L., Callet-Bauchu E. et al. Splenic red pulp lymphoma with numerous basophilic villous lymphocytes: a distinct clinicopathologic and molecular entity? Blood 2008;111:2253–60. DOI: 10.1182/blood-2007-07-098848. PMID: 18042795.Ковригина А.М., Коржова С.М., Аль-Ради Л.С. и др. Патоморфологическая диагностика диффузной мелкоклеточной В-клеточной лимфомы красной пульпы селезенки. Клиническая онкогематология 2016;9(3):287–95. [Kovrigina A.M., Korzhova S.M., Al-Radi L.S. et al. Pathomorphological diagnosis of splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2016;9(3):287–95. (In Russ.)]. DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-287-295.Аль-Ради Л.С., Моисеева Т.Н., Джулакян У.Л. и др. Опыт изучения лимфомы красной пульпы селезенки. Терапевтический архив 2016;88(2):78–80. [AlRadi L.S., Moiseeva T.N., Julhakyan U.L. et al. Experience in investigating splenic red pulp lymphoma. Terapevticheskiy Аrkhiv = Therapeutic Аrchive 2016;88(2):78–80. (In Russ.)]. DOI: 10.17116/terarkh201688453-60. PMID: 27070164.Julhakyan H.L., Al-Radi L.S., Moiseeva T.N. et al. A single-center experience in splenic diffuse red pulp lymphoma diagnosis. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk 2016; 16 (S1):166–9. DOI: 10.1016/j.clml.2016.03.011. PMID: 27131623.Berger F., Felman P., Thieblemont C. et al. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients. Blood 2000;95(6):1950–6. PMID: 10706860.Matutes E., Morilla R, Owusu-Ankomah K. et al. The immunophenotype of splenic lymphoma with villous lymphocytes and its relevance to the differential diagnosis with other B-cell disorders. Blood 1994; 83(6):1558–62. PMID: 8123845.Джулакян У.Л., Гриншпун Л.Д. Селезеночная лимфома из клеток маргинальной зоны (лимфомоцитома селезенки) у пожилых пациентов: клиника, диагностика, лечение. В кн.: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Т. 2. Под ред. Л.Д. Гриншпун, А.В. Пивника. М.: Медиум, 2012. С. 237–44. [Julhakyan U.L., Grinshpun L.D. Splenic lymphoma from marginal zone cells (spleen lymphocytoma) in elderly patients: symptoms, diagnosis, treatment. In: Geriatric hematology. Blood diseases in elderly patients. Eds.: L.D. Grinshpun, A.V. Pivnik. Moscow: Medium, 2012. Vol. 2. Рp. 237–44. (In Russ.)].Dong H.Y., Weisberger J., Liu Z. et al. Immunophenotypic analysis of CD103+ B-lymphoproliferative disorders: hairy cell leukemia and its mimics. Am J Clin Pathol 2009;131(4):586–95. DOI: 10.1309/AJCPL13YDUHFKPJU. PMID: 19289595.Khvastunova A.N., Kuznetsova S.A., Al-Radi L.S. et al. Anti-CD antibody microarray for human leukocyte morphology examination allows analyzing rare cell populations and suggesting preliminary diagnosis in leukemia. Sci Rep 2015;5:12573. DOI: 10.1038/srep12573. PMID: 26212756.Хвастунова А.Н., Аль-Ради Л.С., Капранов Н.М. и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология 2015;1:37–45. [Khvastunova A.N., Al-Radi L.S., Kapranov N.M. et al. Cell-binding microarray application in diagnosis of hairy cell leukemia. Onkogematologiya = Oncohematology 2015;1:37–45. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/1818-8346-2015-1-37-45.Thieblemont C., Felman P., CalletBauchu E. et al. Splenic marginal-zone lymphoma: a distinct clinical and pathological entity. Lancet Oncol 2003;4:95–103. DOI: 10.1016/S1470-2045(03)00981-1. PMID: 12573351.Oscier D., Owen R., Johnson S. Splenic marginal zone lymphoma. Blood Rev 2005;19:39–51. DOI: 10.1016/j.blre.2004.03.002. PMID: 15572216.Kost C., Holden J., Mann K. Marginal zone B-cell lymphoma: A retrospective immunophenotypic analysis. Cytometry B Clin Cytom 2008;74B(5):282–6. DOI: 10.1002/cyto.b.20426. PMID: 18500740.Ocio E., Hernandez J.M., Mateo G. et al. Immunophenotypic and cytogenetic comparison of Waldenstrom’s macroglobulinemia with splenic marginal zone lymphoma. Clin Lymphoma 2005;5(4):241–5. PMID: 15794856.Kuwayama M., Machii T., Yamaguchi M. et al. Blastic transformation of splenic lymphoma with villous lymphocytes after a well-controlled chronic phase of more than 10 years. Int J Hematol 2000;71(2):167–71. PMID: 10745627.Giannouli S., Paterakis G., Ziakas P.D. et al. Splenic marginal zone lymphomas with peripheral CD5 expression. Haematologica 2004;89(1):113–4. PMID: 14754618.Gimeno E., Salido M., Solé F. et al. CD5 negative and CD5 positive splenic marginal B-cell lymphomas have differential cytogenetic patterns. Leuk Res 2005;29(8):981–2. DOI: 10.1016/j.leukres.2005.02.001. PMID: 15978952.Baseggio L., Traverse-Glehen A., Petinataud F. et al. CD5 expression identifies a subset of splenic marginal zone lymphomas with higher lymphocytosis: a clinico-pathological, cytogenetic and molecular study of 24 cases. Haematologica 2010;95(4):604–12. DOI: 10.3324/haematol.2009.011049. PMID: 20015887.Venkataraman G., Aguhar C., Kreitman R.J. et al. Characteristic CD103 and CD123 Expression Pattern Defines Hairy Cell Leukemia Usefulness of CD123 and CD103 in the Diagnosis of Mature B-Cell Lymphoproliferative Disorders. Am J Clin Pathol 2011;136:625–30. DOI: 10.1309/AJCPKUM9J4IXCWEU. PMID: 21917686.Ortolani C. Flow cytometry of hematolo gical malignancies. John Wiley & Sons, 2011.Boonstra R., Bosga-Bouwer A., van Imhoff G.W. et al. Splenic marginal zone lymphomas presenting with splenomegaly and typical immunophenotype are characterized by allelic loss in 7q31-32. Mod Pathol 2003;16(12):1210–17. DOI: 10.1097/01.MP.0000095895.19756.77. PMID: 14681321.Treton D., Valensi F., Troussard X. et al. Cytokine response of B lymphocytes from splenic lymphoma with villous lymphocytes: correlation with TNF-RII (p75) and CD11c expression. Hematol Cell Ther 1996;38(4):345–52. PMID: 8891726.Ruiz-Ballesteros E., Mollejo M., Rodriguez A. et al. Splenic marginal zone lymphoma. Proposal of new diagnostic and prognostic markers identified after tissue and cDNA microarray analysis. Blood 2005;106(5):1831–8. DOI: 10.1182/blood-2004-10-3898. PMID: 15914563.Sorigue M., Juncà J., Gassiot S. et al. A case of splenic marginal zone lymphoma with mismatched morphology and phenotype, karyotype and clinical course. Ann Hematol Oncol 2015;2(1):id1016. Available at: http://austinpublishinggroup.com/hematology/fulltext/hematology-v2-id1016.php.Piris M.A., Onaindía A., Mollejo M. Splenic marginal zone lymphoma. Best Pract Res Clin Haematol 2017;30(1–2):56–64. DOI: 10.1016/j.beha.2016.09.005.