OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press18510.17650/1818-8346-2016-11-1-75-79BASIC RESEARCHФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕMicrometastases identification in malignant tumorsМетоды идентификации микрометастазов при злокачественных новообразованияхKuznetsovS. A.КузнецовС. А.
Russian Federation
stas3011992@mail.ruShubinaI. Zh.ШубинаИ. Ж.
Russian Federation
MamedovaL. T.МамедоваЛ. Т.
Russian Federation
GritsayA. N.ГрицайА. Н.
Russian Federation
KiselevskiyM. V.КиселевскийМ. В.
Russian Federation
N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Ministry of Health of RussiaФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России23 Kashirskoe Shosse, Moscow, 115478, RussiaРоссия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 233103201611175793103201631032016https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/185

The article reviewed literature data relating to the methods used for detection of single tumor cells in bone marrow, lymph nodes, and peripheral blood. Sensitivity of modern detection methods is analyzed. Despite advances in the development of molecular biology and cytology, until now there is no universal approach to the micrometastases identification, and existing methods optimization are recommended.

Проанализированы данные литературы, касающиеся методов, применяемых для обнаружения единичных опухолевых клеток в костном мозге, лимфатических узлах и периферической крови. Рассмотрен уровень чувствительность современных методов детекции. Несмотря на успехи в развитии молекулярной биологии и цитологии, до сих пор не существует универсального подхода к идентификации микрометастазов и рекомендуется оптимизация существующих методик.

breast cancerflow cytometryimmunohistochemistrymicrometastasesрак молочной железыпроточная цитометрияиммуногистохимиямикрометастазы1. Тупицын Н. Н. Циркулирующие и диссеминированные раковые клетки при раке молочной железы и раке яичников. Онкогинекология 2013;(1):12–8. [Tupitsyn N. N. Circulating and disseminated tumor cells in breast cancer and ovarian cancer. Onkoginekologiya = Oncogynecology 2013;(1):12–8. (In Russ.)].Тупицын Н. Н. Циркулирующие и диссеминированные раковые клетки при раке молочной железы и раке яичников. Онкогинекология 2013;(1):12–8. [Tupitsyn N. N. Circulating and disseminated tumor cells in breast cancer and ovarian cancer. Onkoginekologiya = Oncogynecology 2013;(1):12–8. (In Russ.)].2. Balbi G., Manganaro MA., Monteverde A. et al. Ovarian cancer: lymph node metastases. Eur J Gynaecol Oncol 2009;30(3):289–91.Balbi G., Manganaro MA., Monteverde A. et al. Ovarian cancer: lymph node metastases. Eur J Gynaecol Oncol 2009;30(3):289–91.3. Бжадуг О. Б. Рак молочной железы. Значение выявления микрометастазов в периферической крови и костном мозге. Иммунология гемопоэза 2005;(4):48–59. [Bzhadug O. B. Breast cancer. The value of micrometastases detection in peripheral blood and bone marrow. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2005;(4):48–59. (In Russ.)].Бжадуг О. Б. Рак молочной железы. Значение выявления микрометастазов в периферической крови и костном мозге. Иммунология гемопоэза 2005;(4):48–59. [Bzhadug O. B. Breast cancer. The value of micrometastases detection in peripheral blood and bone marrow. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2005;(4):48–59. (In Russ.)].4. Hwang K. Y., Yoon Y. I., Hwang S. et al. Survival analysis following resection of AJCC stage III gallbladder carcinoma based on different combinations of T and N stages. Korean J Hepatobiliary Pancreat Surg 2015;19(1):11–6.Hwang K. Y., Yoon Y. I., Hwang S. et al. Survival analysis following resection of AJCC stage III gallbladder carcinoma based on different combinations of T and N stages. Korean J Hepatobiliary Pancreat Surg 2015;19(1):11–6.5. Wang L., Wang Y., Liu Y. et al. Flow cytometric analysis of CK19 expression in the peripheral blood of breast carcinoma patients: relevance for circulating tumor cell detection. J Exp Clin Cancer Res 2009;28:57.Wang L., Wang Y., Liu Y. et al. Flow cytometric analysis of CK19 expression in the peripheral blood of breast carcinoma patients: relevance for circulating tumor cell detection. J Exp Clin Cancer Res 2009;28:57.6. Родионов В. В., Тупицын Н. Н., Богомолова О. А. и др. Диагностика диссеминированных опухолевых клеток рака молочной железы в костном мозге с помощью метода проточной цитометрии. Фундаментальные исследования 2013; 3):147– 51. [Rodionov V. V., Tupitsyn N. N., Bogomolova O. A. et al. Diagnosis of disseminated breast cancer tumor cells in bone marrow by flow cytometry. Fundamental’nye issledovaniya = Basic Research 2013;(3):147–51. (In Russ.)].Родионов В. В., Тупицын Н. Н., Богомолова О. А. и др. Диагностика диссеминированных опухолевых клеток рака молочной железы в костном мозге с помощью метода проточной цитометрии. Фундаментальные исследования 2013; 3):147– 51. [Rodionov V. V., Tupitsyn N. N., Bogomolova O. A. et al. Diagnosis of disseminated breast cancer tumor cells in bone marrow by flow cytometry. Fundamental’nye issledovaniya = Basic Research 2013;(3):147–51. (In Russ.)].7. Бжадуг О. Б., Тюляндин С. А., Гривцова Л. Ю. и др. Клиническое значение определения циркулирующих опухолевых клеток в крови больных распространенным раком молочной железы. Иммунология гемопоэза 2007;(2):72–102. [Bzhadug O. B., Tyulyandin S. A., Grivtsova L. Yu. et al. Clinical significance of circulating tumor cells in patients with advanced breast cancer. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2007;(2):72–102. (In Russ.)].Бжадуг О. Б., Тюляндин С. А., Гривцова Л. Ю. и др. Клиническое значение определения циркулирующих опухолевых клеток в крови больных распространенным раком молочной железы. Иммунология гемопоэза 2007;(2):72–102. [Bzhadug O. B., Tyulyandin S. A., Grivtsova L. Yu. et al. Clinical significance of circulating tumor cells in patients with advanced breast cancer. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2007;(2):72–102. (In Russ.)].8. Чигринова Е. В., Бокин И. И., Жордания К. И. и др. Микрометастазы в костном мозге у больных раком яичников – новая проблема? Опухоли женской репродуктивной системы 2007;(1–2):59– 63. [Chigrinova E. V., Bokin I. I., Zhordaniya K. I. et al. Micrometastases in bone marrow of patients with ovarian cancer – a new problem? Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2007; (1–2):59–63. (In Russ.)].Чигринова Е. В., Бокин И. И., Жордания К. И. и др. Микрометастазы в костном мозге у больных раком яичников – новая проблема? Опухоли женской репродуктивной системы 2007;(1–2):59– 63. [Chigrinova E. V., Bokin I. I., Zhordaniya K. I. et al. Micrometastases in bone marrow of patients with ovarian cancer – a new problem? Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of the Female Reproductive System 2007; (1–2):59–63. (In Russ.)].9. Ghossein R., Bhattacharya S., Rosai J. Molecular detection of micrometastases and circulating tumor cells in solid tumors. Clin Cancer Res 1999;5(8):1950–60.Ghossein R., Bhattacharya S., Rosai J. Molecular detection of micrometastases and circulating tumor cells in solid tumors. Clin Cancer Res 1999;5(8):1950–60.10. Aerts J., Wynendaele W., Paridaens R. et al. A real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) to detect breast carcinoma cells in peripheral blood. Ann Oncol 2003;12(1):39–46.Aerts J., Wynendaele W., Paridaens R. et al. A real-time quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) to detect breast carcinoma cells in peripheral blood. Ann Oncol 2003;12(1):39–46.11. Uzawa K., Kasamatsu A., Baba T. et al. Quantitative detection of circulating tumorderived mitochondrial NADH subunit variants as a potential prognostic biomarker for oral cancer. Int J Oncol 2015;47(3):1077–83.Uzawa K., Kasamatsu A., Baba T. et al. Quantitative detection of circulating tumorderived mitochondrial NADH subunit variants as a potential prognostic biomarker for oral cancer. Int J Oncol 2015;47(3):1077–83.12. Xenidis N., Markos V., Apostolaki S. et al. Clinical relevance of circulating CK-19 mRNA-positive cells detected during the adjuvant tamoxifen treatment in patients with early breast cancer. Ann Oncol 2007;18(10):1623–31.Xenidis N., Markos V., Apostolaki S. et al. Clinical relevance of circulating CK-19 mRNA-positive cells detected during the adjuvant tamoxifen treatment in patients with early breast cancer. Ann Oncol 2007;18(10):1623–31.13. Wang G. Y., Wang S. J., Li Y. et al. Detecting bone marrow micrometastasis of gastric cancer by magnetic activated cell sorting combined with fluorescent activated cell sorting. Ai Zheng 2005;24(5):605–10.Wang G. Y., Wang S. J., Li Y. et al. Detecting bone marrow micrometastasis of gastric cancer by magnetic activated cell sorting combined with fluorescent activated cell sorting. Ai Zheng 2005;24(5):605–10.14. Стилиди И. С., Лебединская О. В., Шубина И. Ж. и др. Выявление микрометастазов в костном мозге и лимфатических узлах онкологических больных с использованием метода иммуномагнитной сепарации. Сибирский онкологический журнал 2007;(1):44–8. [Stilidi I. S., Lebedinskaya O. V., Shubina I. Zh. et al. Detection of micrometastasis in the bone marrow and lymph nodes of cancer patients using immunomagnetic separation method. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2007;(1):44–8. (In Russ.)].Стилиди И. С., Лебединская О. В., Шубина И. Ж. и др. Выявление микрометастазов в костном мозге и лимфатических узлах онкологических больных с использованием метода иммуномагнитной сепарации. Сибирский онкологический журнал 2007;(1):44–8. [Stilidi I. S., Lebedinskaya O. V., Shubina I. Zh. et al. Detection of micrometastasis in the bone marrow and lymph nodes of cancer patients using immunomagnetic separation method. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology 2007;(1):44–8. (In Russ.)].15. Alix-Panabieres C., Pantel K. Detection and characterization of disseminating cancer cells in patients with solid epithelial malignancies. Haematopoiesis Immunology 2012;(1):78–93.Alix-Panabieres C., Pantel K. Detection and characterization of disseminating cancer cells in patients with solid epithelial malignancies. Haematopoiesis Immunology 2012;(1):78–93.16. Leong S. P., Peng M., Zhou Y. M. et al. Cytokine profiles of sentinel lymph nodes draining the primary melanoma. Ann Surg Oncol 2002;9(1):82–7.Leong S. P., Peng M., Zhou Y. M. et al. Cytokine profiles of sentinel lymph nodes draining the primary melanoma. Ann Surg Oncol 2002;9(1):82–7.17. Родионов В. В., Петров С. В. Проблемы костномозгового метастазирования у больных раком молочной железы. Иммунология гемопоэза 2008;(1):38–53. [Rodionov V. V., Petrov S. V. Problems of bone marrow metastasis in patients with breast cancer. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2008;(1):38–53. (In Russ.)].Родионов В. В., Петров С. В. Проблемы костномозгового метастазирования у больных раком молочной железы. Иммунология гемопоэза 2008;(1):38–53. [Rodionov V. V., Petrov S. V. Problems of bone marrow metastasis in patients with breast cancer. Immunologiya gemopoeza = Hematopoiesis Immunology 2008;(1):38–53. (In Russ.)].18. Cristofanilli M., Budd G. T., Ellis M. J. et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2004;351(8):781–91.Cristofanilli M., Budd G. T., Ellis M. J. et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2004;351(8):781–91.19. Miller M. C., Doyle G. V., Terstappen L. W. Significance of circulating tumor cells detected by the CellSearch system in patients with metastatic breast, colorectal and prostate cancer. J Oncol 2010;2010:617421.Miller M. C., Doyle G. V., Terstappen L. W. Significance of circulating tumor cells detected by the CellSearch system in patients with metastatic breast, colorectal and prostate cancer. J Oncol 2010;2010:617421.