OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press17910.17650/1818-8346-2016-11-1-34-36HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯBRAF and MAP2K1 mutations in hairy cell leukemia and splenic marginal zone B-cell lymphomaМутации в генах BRAF и MAP2K1 при волосатоклеточном лейкозе и селезеночной В-клеточной лимфоме из клеток маргинальной зоныYakutikI. A.ЯкутикИ. А.
Russian Federation
igorya90@list.ruAl’-RadiL. S.Аль-РадиР. С.
Russian Federation
JulhakyanH. L.ДжулакянУ. Л.
Russian Federation
BidermanB. V.БидерманБ. В.
Russian Federation
SudarikovA. B.СудариковА. Б.
Russian Federation
National Research Center for Hematology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России4 Novyy Zykovskiy Proezd, Moscow, 125167, RussiaРоссия, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 43103201611134363103201631032016https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/179

DNA samples from patients with hairy cell leukemia (HCL) and splenic marginal zone B-cell lymphoma (MZBCL) for BRAF and MAP2K1 activating mutations were analyzed. V600E mutation of BRAF was detected in 39 (98 %) of 40 patients with hairy cell leukemia, and no patient with MZBCL. In none of the patients in this study any other activating mutations than V600E in exons 11 and 15 of BRAF gene were revealed. MAP2K1 Q56P mutation characterized by IGHV4-34 expression was detected in 1 (2 %) of 40 patients with HCL. In none of the patients with MZBCL activating mutations in the 2, 3 or 11 exons of MAR2K1 gene have been identified, including those with IGHV4-34 expression.

Исследованы образцы ДНК пациентов с волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) и селезеночной В-клеточной лимфомой из клеток маргинальной зоны (СЛКМЗ) для выявления активирующих мутаций в генах BRAF и MAP2K1. Мутация BRAF V600E обнаружена у 39 (98 %) из 40 больных ВКЛ и ни у одного пациента с СЛКМЗ. Ни у одного пациента, вошедшего в данное исследование, не выявлены какие-либо другие, отличные от V600E, активирующие мутации в экзонах 11 и 15 гена BRAF. Мутация MAP2K1 Q56P выявлена у 1 (2 %) из 40 пациентов с ВКЛ, характеризующегося экспрессией IGHV4-34. Ни у одного больного СЛКМЗ не обнаружены активирующие мутации в экзонах 2, 3 или 11 гена МАР2К1, в том числе и среди тех, у кого выявлена экспрессия IGHV4-34.

splenic B-cell lymphomahairy cell leukemiaBRAF geneMAR2K1 gene mutationsселезеночная В-клеточная лимфомаволосатоклеточный лейкозген BRAFген MAP2K1мутации1. Tiacci E., Trifonov V., Schiavoni G. et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med 2011;364(24): 2305–15.Tiacci E., Trifonov V., Schiavoni G. et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med 2011;364(24): 2305–15.2. Kamiguti A. S., Harris R. J., Slupsky J. R. et al. Regulation of hairy-cell survival through constitutive activation of mitogen-activated protein kinase pathways. Oncogene 2003;22(15):2272–84.Kamiguti A. S., Harris R. J., Slupsky J. R. et al. Regulation of hairy-cell survival through constitutive activation of mitogen-activated protein kinase pathways. Oncogene 2003;22(15):2272–84.3. Tiacci E., Schiavoni G., Martelli M. P. et al. Constant activation of the RAF-MEK-ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica 2013;98(4):635–9.Tiacci E., Schiavoni G., Martelli M. P. et al. Constant activation of the RAF-MEK-ERK pathway as a diagnostic and therapeutic target in hairy cell leukemia. Haematologica 2013;98(4):635–9.4. Pettirossi V., Santi A., Imperi E. et al. BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood 2015;125(8):1207–16.Pettirossi V., Santi A., Imperi E. et al. BRAF inhibitors reverse the unique molecular signature and phenotype of hairy cell leukemia and exert potent antileukemic activity. Blood 2015;125(8):1207–16.5. Урнова Е. С., Аль-Ради Л. С., Кузьмина Л. А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Терапевтический архив 2013;85(7):76–8. [Urnova E. S., Al’-Radi L. S., Kuz’mina L.A. et al. Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archives 2013;85(7):76–8. (In Russ.)].Урнова Е. С., Аль-Ради Л. С., Кузьмина Л. А. и др. Успешное применение вемурафениба у больного с резистентной формой волосатоклеточного лейкоза. Терапевтический архив 2013;85(7):76–8. [Urnova E. S., Al’-Radi L. S., Kuz’mina L.A. et al. Successful use of vemurafenib in a patient with resistant hairy cell leukemia. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archives 2013;85(7):76–8. (In Russ.)].6. Peyrade F., Re D., Ginet C. et al. Low-dose vemurafenib induses complete remission incase of hairy-cell leukemia with a V600E mutation. Haematologica 2013;98(2):е20–2.Peyrade F., Re D., Ginet C. et al. Low-dose vemurafenib induses complete remission incase of hairy-cell leukemia with a V600E mutation. Haematologica 2013;98(2):е20–2.7. Xi L., Arons E., Navarro W. et al. Both variant and IGHV4-34-expressing hairy cell leukemia lack the BRAF V600E mutation. Blood 2012;119(14):3330–2.Xi L., Arons E., Navarro W. et al. Both variant and IGHV4-34-expressing hairy cell leukemia lack the BRAF V600E mutation. Blood 2012;119(14):3330–2.8. Waterfall J. J., Arons E., Walker R. L. et al. High prevalence of MAP2K1 mutations in variant and IGHV4-34-expressing hairy-cell leukemias. Nat Genet 2014;46(1):8–10.Waterfall J. J., Arons E., Walker R. L. et al. High prevalence of MAP2K1 mutations in variant and IGHV4-34-expressing hairy-cell leukemias. Nat Genet 2014;46(1):8–10.9. Джулакян У. Л., Гриншпун Л. Д. Селезеночная лимфома из клеток маргинальной зоны (лимфоцитома селезенки) у пожилых пациентов: клиника, диагностика, лечение. В сб.: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л. Д. Гриншпун, А. В. Пивника. М., 2012. С. 237–44. [Dzhulakyan U. L., Grinshpun L. D. Splenic marginal zone lymphoma (spleen lymphocytoma) in elderly patients: clinical features, diagnosis, treatment. In: Geriatric hematology. Blood disorders in the older age groups. Ed. by L. D. Grinshpun, A. V. Pivnik. Moscow, 2012. Pp. 237–44. (In Russ.)].Джулакян У. Л., Гриншпун Л. Д. Селезеночная лимфома из клеток маргинальной зоны (лимфоцитома селезенки) у пожилых пациентов: клиника, диагностика, лечение. В сб.: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л. Д. Гриншпун, А. В. Пивника. М., 2012. С. 237–44. [Dzhulakyan U. L., Grinshpun L. D. Splenic marginal zone lymphoma (spleen lymphocytoma) in elderly patients: clinical features, diagnosis, treatment. In: Geriatric hematology. Blood disorders in the older age groups. Ed. by L. D. Grinshpun, A. V. Pivnik. Moscow, 2012. Pp. 237–44. (In Russ.)].10. Джулакян У. Л., Обухова Т. Н., Капланская И. Б. Лимфоцитома селезенки с перестройкой локуса гена BCL-6/3q27. Гематология и трансфузиология 2009;54(3):48–52. [Dzhulakyan U. L., Obukhova T. N., Kaplanskaya I. B. Spleen lymphocytoma with BCL-6/3q27 rearrangement. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2009;54(3):48–52. (In Russ.)].Джулакян У. Л., Обухова Т. Н., Капланская И. Б. Лимфоцитома селезенки с перестройкой локуса гена BCL-6/3q27. Гематология и трансфузиология 2009;54(3):48–52. [Dzhulakyan U. L., Obukhova T. N., Kaplanskaya I. B. Spleen lymphocytoma with BCL-6/3q27 rearrangement. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2009;54(3):48–52. (In Russ.)].11. Джулакян У. Л. Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки: подходы к терапии. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2012;6(1):120–3. [Dzhulakyan U. L. Viral hepatitis and splenic marginal zone lymphoma: therapy approaches. Fundamental’nye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Basic Research and Clinical Practice 2012;6(1):120–3. (In Russ.)].Джулакян У. Л. Вирусные гепатиты и лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки: подходы к терапии. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика 2012;6(1):120–3. [Dzhulakyan U. L. Viral hepatitis and splenic marginal zone lymphoma: therapy approaches. Fundamental’nye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Basic Research and Clinical Practice 2012;6(1):120–3. (In Russ.)].12. Никитин Е. А., Баранова А. В. Патогенез В-клеточных лимфатических опухолей. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. проф. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 645–78. [Nikitin E. A., Baranova A. V. The pathogenesis of B-cell lymphoid tumors. In: Clinical oncohematology. Ed. by prof. M. A. Volkova. Moscow: Meditsina, 2007. Pp. 645–78. (In Russ.)].Никитин Е. А., Баранова А. В. Патогенез В-клеточных лимфатических опухолей. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. проф. М. А. Волковой. М.: Медицина, 2007. С. 645–78. [Nikitin E. A., Baranova A. V. The pathogenesis of B-cell lymphoid tumors. In: Clinical oncohematology. Ed. by prof. M. A. Volkova. Moscow: Meditsina, 2007. Pp. 645–78. (In Russ.)].13. Foucar K., Falini B., Catovsky D. et al.(eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC, 2008. Рр. 188–90.Foucar K., Falini B., Catovsky D. et al.(eds.) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC, 2008. Рр. 188–90.14. Аль-Ради Л. С., Пивник А. В., Зыбунова Е. Е. и др. Волосатоклеточный лейкоз у пожилых: клиника, диагностика, лечение аналогом пурина 2-CdA. Клиническая геронтология 2004;(5):7–13. [Al’-Radi L. S., Pivnik A. V., Zybunova E. E. et al. Hairy cell leukemia in the elderly: clinical features, diagnosis, treatment with purine analogue 2-CdA. Klinicheskaya gerontologiya = Clinical Gerontology 2004;(5):7–13. (In Russ.)].Аль-Ради Л. С., Пивник А. В., Зыбунова Е. Е. и др. Волосатоклеточный лейкоз у пожилых: клиника, диагностика, лечение аналогом пурина 2-CdA. Клиническая геронтология 2004;(5):7–13. [Al’-Radi L. S., Pivnik A. V., Zybunova E. E. et al. Hairy cell leukemia in the elderly: clinical features, diagnosis, treatment with purine analogue 2-CdA. Klinicheskaya gerontologiya = Clinical Gerontology 2004;(5):7–13. (In Russ.)].15. Хвастунова А. Н., Аль-Ради Л. С., Капранов Н. М. и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология 2015;(1):37–45. [Khvastunova A. N., Al’-Radi L. S., Kapranov N. M. et al. Using a cell biochip in the diagnosis of hairy cell leukemia. Onkogematologiya = Oncohematology 2015;(1):37–45. (In Russ.)].Хвастунова А. Н., Аль-Ради Л. С., Капранов Н. М. и др. Использование клеточного биочипа в диагностике волосатоклеточного лейкоза. Онкогематология 2015;(1):37–45. [Khvastunova A. N., Al’-Radi L. S., Kapranov N. M. et al. Using a cell biochip in the diagnosis of hairy cell leukemia. Onkogematologiya = Oncohematology 2015;(1):37–45. (In Russ.)].16. Julhakyan H. L., Al-Radi L. S., Moiseeva T. N. et al. The experience of diagnostic and treating splenic diffuse red pulp lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;15 Suppl 2:69–70.Julhakyan H. L., Al-Radi L. S., Moiseeva T. N. et al. The experience of diagnostic and treating splenic diffuse red pulp lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015;15 Suppl 2:69–70.17. Якутик И. А., Аль-Ради Л. С.,Бидерман Б. В. и др. Применение аллель-специфичной ПЦР-РВ для определения мутации B-RAF V600E у больных волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология 2014;59(2):16–9. [Yakutik I. A., Al’-Radi L. S., Biderman B. V. et al. Detection of B-RAF V600E mutation in patients with hairy cell leukaemia by allele-specific RT-PCR. Gematologiya i transfuziologiya = Haematology and Transfusiology 2014;59(2):16–9. (In Russ.)].Якутик И. А., Аль-Ради Л. С.,Бидерман Б. В. и др. Применение аллель-специфичной ПЦР-РВ для определения мутации B-RAF V600E у больных волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология 2014;59(2):16–9. [Yakutik I. A., Al’-Radi L. S., Biderman B. V. et al. Detection of B-RAF V600E mutation in patients with hairy cell leukaemia by allele-specific RT-PCR. Gematologiya i transfuziologiya = Haematology and Transfusiology 2014;59(2):16–9. (In Russ.)].18. Бидерман Б. В., Никитин Е. А., Сергиенко Т. Ф. и др. Репертуар генов тяжелой цепи иммуноглобулинов при В- клеточном хроническом лимфолейкозе в России и Беларуси. Онкогематология 2012;(3):38–43. [Biderman B. V., Nikitin E. A., Sergienko T. F. et al. The repertoire of heavy chain immunoglobulin genes in B-cell chronic lymphocytic leukemia in Russia and Belarus. Onkogematologiya = Oncohematology 2012;(3):38–43. (In Russ.)].Бидерман Б. В., Никитин Е. А., Сергиенко Т. Ф. и др. Репертуар генов тяжелой цепи иммуноглобулинов при В- клеточном хроническом лимфолейкозе в России и Беларуси. Онкогематология 2012;(3):38–43. [Biderman B. V., Nikitin E. A., Sergienko T. F. et al. The repertoire of heavy chain immunoglobulin genes in B-cell chronic lymphocytic leukemia in Russia and Belarus. Onkogematologiya = Oncohematology 2012;(3):38–43. (In Russ.)].19. Dahlman K. B., Xia J., Hutchinson K. et al. BRAF (L597) mutations in melanoma are associated with sensitivity to MEK inhibitors. Cancer Discov 2012;2(9):791–7.Dahlman K. B., Xia J., Hutchinson K. et al. BRAF (L597) mutations in melanoma are associated with sensitivity to MEK inhibitors. Cancer Discov 2012;2(9):791–7.20. Chakraborty R., Hampton O. A., Shen X. et al. Mutually exclusive recurrent somatic mutations in MAP2K1 and BRAF support a central role for ERK activation in LCH pathogenesis. Blood 2014;124(19):3007–15.Chakraborty R., Hampton O. A., Shen X. et al. Mutually exclusive recurrent somatic mutations in MAP2K1 and BRAF support a central role for ERK activation in LCH pathogenesis. Blood 2014;124(19):3007–15.21. Van Allen E. M., Wagle N., Sucker A. et al. The genetic landscape of clinical resistance to RAF inhibition in metastatic melanoma. Cancer Discov 2014;4(1):94–109.Van Allen E. M., Wagle N., Sucker A. et al. The genetic landscape of clinical resistance to RAF inhibition in metastatic melanoma. Cancer Discov 2014;4(1):94–109.22. Джулакян У. Л., Бидерман Б. В., Гемджян Э. Г. и др. Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых B- клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны. Терапевтический архив 2015;87(7):58–63. [Dzhulakyan U. L., Biderman B. V., Gemdzhyan E. G. et al. Molecular analysis of immunoglobulin genes in tumor cells in splenic marginal zone Bcell lymphoma. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archives 2015;87(7):58–63. (In Russ.)].Джулакян У. Л., Бидерман Б. В., Гемджян Э. Г. и др. Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых B- клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны. Терапевтический архив 2015;87(7):58–63. [Dzhulakyan U. L., Biderman B. V., Gemdzhyan E. G. et al. Molecular analysis of immunoglobulin genes in tumor cells in splenic marginal zone Bcell lymphoma. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archives 2015;87(7):58–63. (In Russ.)].