OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press1210.17650/1818-8346-2013-8-4-7-12HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: DIAGNOSIS, TREATMENT, SUPPORTIVE CAREГЕМОБЛАСТОЗЫ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ, СОПРОВОДИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯTyrosine kinase inhibitors therapy related neutropenia and thrombocythopenia correction in CML patientsКоррекция нейтропении и тромбоцитопении, обусловленных терапией ингибиторами тирозинкиназ при хроническом миелолейкозеShuvaevV. A.ШуваевВ. А.
Russian Federation
FominykhM. S.ФоминыхМ. С.
Russian Federation
m.s.fominyh@gmail.comMartynkevichI. S.МартынкевичИ. С.
Russian Federation
UdalevaV. Y.УдальеваВ. Ю.
Russian Federation
PotikhonovaN. A.ПотихоноваН. А.
Russian Federation
ZeninaM. N.ЗенинаМ. Н.
Russian Federation
AbdulkadyrovK. M.АбдулкадыровК. М.
Russian Federation
Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology, Russian Federal Medico-Biological AgencyФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА России211120138471221072014210720142013https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/12

At present, introduction of target therapy to chronic myelogenous leukemia (CML) treatment made CML not life-limiting disorder. The main condition of treatment efficacy is its continuity. The most common causes of dose reduction and CML therapy interruption is hematologic toxicities such as neutropenia and thrombocytopenia. The adverse events correction in these circumstances is vital. Recommendations for neutropenia and thrombocytopenia correction are proposed in this article. The basement and results of the use of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) and thrombopoietine receptor agonist for hematologic toxicities correction with clinical case are presented.

Внедрение в практику терапии хронического миелолейкоза таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) сделало хронический миелолейкоз заболеванием, не ограничивающим продолжительность жизни большинства больных. Основным условием достижения положительного эффекта является беспрерывность лечения. Наиболее частой причиной редукции доз и перерывов терапии ИТК служит развитие гематологической токсичности в виде нейтропении и тромбоцитопении. Коррекция побочных эффектов лечения в таких условиях становится жизненно необходимой. В статье представлены рекомендации по коррекции нейтропении и тромбоцитопении. Приведены обоснование и результаты применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и агонистов рецепторов тромбопоэтина для коррекции гематологической токсичности ИТК с демонстрацией клинического случая.

chronic myelogenous leukemiatyrosine kinase inhibitorsimatinibdasatinibthrombocythopenianeutropeniaromiplostimхронический миелолейкозингибиторы тирозинкиназиматинибдазатинибтромбоцитопениянейтропенияромиплостим1. Абдулкадыров К. М. Клиническая гематология: справочник. Под ред. К. М. Абдул-кадырова. СПб.: Питер Принт, 2006. 447 с.Абдулкадыров К. М. Клиническая гематология: справочник. Под ред. К. М. Абдул-кадырова. СПб.: Питер Принт, 2006. 447 с.2. Hehlmann R., Berger U., Pfirrmann M. et al. Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood 2007;109(11):4686–92.Hehlmann R., Berger U., Pfirrmann M. et al. Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood 2007;109(11):4686–92.3. Абдулкадыров К. М., Туркина А. Г., Хорошко Н. Д. Рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. М., 2013. 71 с.Абдулкадыров К. М., Туркина А. Г., Хорошко Н. Д. Рекомендации по диагностике и терапии хронического миелолейкоза. М., 2013. 71 с.4. Голенков А. К., Высоцкая Л. Л., Трифонова Е. В. Эффективность программы лечения хронического миелолейкоза гливеком в широкой клинической практике. Альманах клин мед МОНИКИ 2008;18:9–13.Голенков А. К., Высоцкая Л. Л., Трифонова Е. В. Эффективность программы лечения хронического миелолейкоза гливеком в широкой клинической практике. Альманах клин мед МОНИКИ 2008;18:9–13.5. Стахина О. В., Туркина А. Г., Гусарова Г. А. и др. Отдаленные результаты выживаемости больных в поздней хронической фазе Ph+ хронического миелолейкоза при лечении иматиниб мезилатом (Гливек®). Вестн гематол 2009;5(2):42.Стахина О. В., Туркина А. Г., Гусарова Г. А. и др. Отдаленные результаты выживаемости больных в поздней хронической фазе Ph+ хронического миелолейкоза при лечении иматиниб мезилатом (Гливек®). Вестн гематол 2009;5(2):42.6. Deininger M., O`’Brien S. G., Guilhot F. et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML–CP) treated with imatinib. ASH Annual Meeting Abstracts 2009;114(22):1126.Deininger M., O`’Brien S. G., Guilhot F. et al. International randomized study of interferon vs STI571 (IRIS) 8-year follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML–CP) treated with imatinib. ASH Annual Meeting Abstracts 2009;114(22):1126.7. Kantarjian H. M., Talpaz M., O’Brien S. et al. Survival benefit with imatinib mesylate versus interferon-α based regimens in newly diagnosed chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Blood 2006;108(6):1835–40.Kantarjian H. M., Talpaz M., O’Brien S. et al. Survival benefit with imatinib mesylate versus interferon-α based regimens in newly diagnosed chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Blood 2006;108(6):1835–40.8. Fanucchi M., Glaspy J., Crawford J. et al. Effects of polyethylene glycol-conjugated recombinant human megakaryocyte growth and development factor on platelet counts after chemotherapy for lung cancer. N Engl J Med 1997;336(6):404–9.Fanucchi M., Glaspy J., Crawford J. et al. Effects of polyethylene glycol-conjugated recombinant human megakaryocyte growth and development factor on platelet counts after chemotherapy for lung cancer. N Engl J Med 1997;336(6):404–9.9. Guidelines NCCN. Version 4.2013 Chronic Myelogenous Leukemia. 95 p. URL: www.nccn.org (дата обращения 16.10.2013).Guidelines NCCN. Version 4.2013 Chronic Myelogenous Leukemia. 95 p. URL: www.nccn.org (дата обращения 16.10.2013).10. Абдулкадыров К. М., Ломаиа Е. Г., Шуваев В. А. и др. Оценка выживаемости, достижения молекулярного, цитогенетического ответов у пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе, получающих терапию Иматинибом: данные девятилетнего популяционного наблюдения больных хроническим миелолейкозом Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Вестн гематол 2010;5(2):5.Абдулкадыров К. М., Ломаиа Е. Г., Шуваев В. А. и др. Оценка выживаемости, достижения молекулярного, цитогенетического ответов у пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе, получающих терапию Иматинибом: данные девятилетнего популяционного наблюдения больных хроническим миелолейкозом Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Вестн гематол 2010;5(2):5.11. Шуваев В. А., Абдулкадырова А. С., Мартынкевич И. С. и др. Опыт лечения хронического миелолейкоза в Санкт-Петербурге. Вестн гематол 2011;7(1):43.Шуваев В. А., Абдулкадырова А. С., Мартынкевич И. С. и др. Опыт лечения хронического миелолейкоза в Санкт-Петербурге. Вестн гематол 2011;7(1):43.12. Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W. et al. Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis. Blood 2007;109(8):3207–13.Cortes J., Rousselot P., Kim D.-W. et al. Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis. Blood 2007;109(8):3207–13.13. Kantarjian H. M., Giles F., Gattermann N. et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007;110(10):3540–6.Kantarjian H. M., Giles F., Gattermann N. et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007;110(10):3540–6.14. Tablets Gleevec. Imatinib prescribing information. Revised November 2007. Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover, New Jersey, 2007.Tablets Gleevec. Imatinib prescribing information. Revised November 2007. Novartis Pharmaceuticals Corporation. East Hanover, New Jersey, 2007.15. Hughes T. P., Hochhaus A., Saglio G. et al. ENESTnd Update: Continued Superiority of Nilotinib Versus Imatinib In Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML–CP). ASH Annual Meeting Abstracts 2010;116(21):207.Hughes T. P., Hochhaus A., Saglio G. et al. ENESTnd Update: Continued Superiority of Nilotinib Versus Imatinib In Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML–CP). ASH Annual Meeting Abstracts 2010;116(21):207.16. Kantarjian H. M., Shah N. P., Cortes J. E. et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood 2011;119(5):7.Kantarjian H. M., Shah N. P., Cortes J. E. et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood 2011;119(5):7.17. Bussel J. B., Kuter D. J., Pullarkat V. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood 2009;113(10):2161–71.Bussel J. B., Kuter D. J., Pullarkat V. et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood 2009;113(10):2161–71.18. Kuter D. J. New thrombopoietic growth factors. Blood 2007;109(11):4607–16.Kuter D. J. New thrombopoietic growth factors. Blood 2007;109(11):4607–16.19. Nieto M., Calvo G., Hudson I. et al. The European Medicines Agency review of eltrombopag (Revolade) for the treatment of adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura: summary of the scientific assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. Haematol 2011;96(9):e33–e40.Nieto M., Calvo G., Hudson I. et al. The European Medicines Agency review of eltrombopag (Revolade) for the treatment of adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura: summary of the scientific assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. Haematol 2011;96(9):e33–e40.20. Масчан А. А., Ковалева Л. Г., Румянцев А. Г., Савченко В. Г. Современные методы диагностики и лечения первичной иммунной тромбоцитопении (по итогам совещания совета экспертов), Санкт-Петербург, май 2010 г. Вопр гематол, онкол и иммунопатол в педиатрии 2010;9(4):5–14.Масчан А. А., Ковалева Л. Г., Румянцев А. Г., Савченко В. Г. Современные методы диагностики и лечения первичной иммунной тромбоцитопении (по итогам совещания совета экспертов), Санкт-Петербург, май 2010 г. Вопр гематол, онкол и иммунопатол в педиатрии 2010;9(4):5–14.21. Масчан А. А., Ковалева Л. Г., Румянцев А. Г. Рекомендации российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. Онкогематол 2010;3:36–45.Масчан А. А., Ковалева Л. Г., Румянцев А. Г. Рекомендации российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. Онкогематол 2010;3:36–45.22. Quittet P., Hamidou M., Bonnotte B. et al. Romiplostim for the Treatment of Adults with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP) in Routine Clinical Practice in France – Interim Results From a Large Observational Study. ASH Annual Meeting Abstracts 2012;120(21):4643.Quittet P., Hamidou M., Bonnotte B. et al. Romiplostim for the Treatment of Adults with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP) in Routine Clinical Practice in France – Interim Results From a Large Observational Study. ASH Annual Meeting Abstracts 2012;120(21):4643.23. Rodriguez-Mejorada M., Marfil-Rivera L. J., Rodriguez-Carrillo J. Thrombopoietin- Receptor Agonists the Mexican Experience: Romiplostim in 53 Non-Immune Thrombocytopenia Patients. ASH Annual Meeting Abstracts 2012;120(21):4650.Rodriguez-Mejorada M., Marfil-Rivera L. J., Rodriguez-Carrillo J. Thrombopoietin- Receptor Agonists the Mexican Experience: Romiplostim in 53 Non-Immune Thrombocytopenia Patients. ASH Annual Meeting Abstracts 2012;120(21):4650.24. Angiolillo A. L., Davenport V., Bonilla M. A. et al. A phase I clinical, pharmacologic, and biologic study of thrombopoietin and granulocyte colonystimulating factor in children receiving ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy for recurrent or refractory solid tumors: a Children’s Oncology Group experience. Clin Cancer Res 2005;11(7):2644–50.Angiolillo A. L., Davenport V., Bonilla M. A. et al. A phase I clinical, pharmacologic, and biologic study of thrombopoietin and granulocyte colonystimulating factor in children receiving ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy for recurrent or refractory solid tumors: a Children’s Oncology Group experience. Clin Cancer Res 2005;11(7):2644–50.25. Basser R. L., Underhill C., Davis I. et al. Enhancement of platelet recovery after myelosuppressive chemotherapy by recombinant human megakaryocyte growth and development factor in patients with advanced cancer. J Clin Oncol 2000;18(15):2852–61.Basser R. L., Underhill C., Davis I. et al. Enhancement of platelet recovery after myelosuppressive chemotherapy by recombinant human megakaryocyte growth and development factor in patients with advanced cancer. J Clin Oncol 2000;18(15):2852–61.26. Vadhan-Raj S., Verschraegen C. F., Bueso-Ramos C. et al. Recombinant human thrombopoietin attenuates carboplatininduced severe thrombocytopenia and the need for platelet transfusions in patients with gynecologic cancer. Ann Intern Med 2000; 132(5):364–8.Vadhan-Raj S., Verschraegen C. F., Bueso-Ramos C. et al. Recombinant human thrombopoietin attenuates carboplatininduced severe thrombocytopenia and the need for platelet transfusions in patients with gynecologic cancer. Ann Intern Med 2000; 132(5):364–8.27. Archimbaud E., Ottmann O. G., Yin J. A. et al. A randomized, double-blind, placebocontrolled study with pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor (PEG-rHuMGDF) as an adjunct to chemotherapy for adults with de novo acute myeloid leukemia. Blood 1999;94(11):3694–701.Archimbaud E., Ottmann O. G., Yin J. A. et al. A randomized, double-blind, placebocontrolled study with pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor (PEG-rHuMGDF) as an adjunct to chemotherapy for adults with de novo acute myeloid leukemia. Blood 1999;94(11):3694–701.28. Schiffer C. A., Miller K., Larson R. A. et al. A double-blind, placebo-controlled trial of pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor as an adjunct to induction and consolidation therapy for patients with acute myeloid leukemia. Blood 2000;95(8):2530–5.Schiffer C. A., Miller K., Larson R. A. et al. A double-blind, placebo-controlled trial of pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor as an adjunct to induction and consolidation therapy for patients with acute myeloid leukemia. Blood 2000;95(8):2530–5.29. Лисуков И. А., Успенская О. С., Кулагин А. Д., Бондаренко С. Н. Использование ромиплостима в терапии тромбоцитопений после аллогенной трансплантации костного мозга. Онкогематол 2012;2:29–35.Лисуков И. А., Успенская О. С., Кулагин А. Д., Бондаренко С. Н. Использование ромиплостима в терапии тромбоцитопений после аллогенной трансплантации костного мозга. Онкогематол 2012;2:29–35.30. Fominykh M., Voloshin S., Schmidt A. et al. Romiplostim after hematopoietic stem cell transplantation: results of a pilot study. Haematol 2012;97(e-Supplement 1):466.Fominykh M., Voloshin S., Schmidt A. et al. Romiplostim after hematopoietic stem cell transplantation: results of a pilot study. Haematol 2012;97(e-Supplement 1):466.31. O’Donovan E. M., Rezvani K., Sargent J. et al. Thrombopoietic agonists show efficacy in ITP related to allogeneic stem cell transplantation. ASH Annual Meeting Abstracts 2011;118(21):3292.O’Donovan E. M., Rezvani K., Sargent J. et al. Thrombopoietic agonists show efficacy in ITP related to allogeneic stem cell transplantation. ASH Annual Meeting Abstracts 2011;118(21):3292.32. Voloshin S. V., Schmidt A. V., Shuvaev V. A. et al. Romiplostim after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation: results of a pilot study. Biology of blood and marrow transplantation: J Am Soc Blood and Marrow Transplant 2012;18(2):136.Voloshin S. V., Schmidt A. V., Shuvaev V. A. et al. Romiplostim after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation: results of a pilot study. Biology of blood and marrow transplantation: J Am Soc Blood and Marrow Transplant 2012;18(2):136.33. Sokal J., Cox E., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in «good-risk» chronic granulocytic leukemia. Blood 1984;63(4):789–99.Sokal J., Cox E., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in «good-risk» chronic granulocytic leukemia. Blood 1984;63(4):789–99.34. Bonifazi F., de Vivo A., Rosti G. et al. Chronic myeloid leukemia and interferon-α: a study of complete cytogenetic responders. Blood 2001;98(10):3074–81.Bonifazi F., de Vivo A., Rosti G. et al. Chronic myeloid leukemia and interferon-α: a study of complete cytogenetic responders. Blood 2001;98(10):3074–81.35. Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V. et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118(3):686–92.Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V. et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118(3):686–92.36. Fang B., Mai L., Li N. et al. Imatinib plus granulocyte colony-stimulating factor in chronic myeloid leukemia patients who have achieved partial or complete cytogenetic response while on imatinib. Case Rep Oncol 2011;4(1):192–7.Fang B., Mai L., Li N. et al. Imatinib plus granulocyte colony-stimulating factor in chronic myeloid leukemia patients who have achieved partial or complete cytogenetic response while on imatinib. Case Rep Oncol 2011;4(1):192–7.37. Jørgensen H. G., Copland M., Holyoake T. L. Granulocyte colony-stimulating factor (Filgrastim) may overcome imatinibinduced neutropenia in patients with chronicphase myelogenous leukemia. Cancer 2005; 103(1):210.Jørgensen H. G., Copland M., Holyoake T. L. Granulocyte colony-stimulating factor (Filgrastim) may overcome imatinibinduced neutropenia in patients with chronicphase myelogenous leukemia. Cancer 2005; 103(1):210.38. Mustjoki S. R.J., Barbany G., Ehrencrona H. et al. Impact of malignant stem cell burden on therapy outcome in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients. Leukemia 2013;27(7):1520–6.Mustjoki S. R.J., Barbany G., Ehrencrona H. et al. Impact of malignant stem cell burden on therapy outcome in newly diagnosed chronic myeloid leukemia patients. Leukemia 2013;27(7):1520–6.