Background. Multiple myeloma (MM) remains a chronic hematologic malignancy. However, treatment outcomes have improved significantly due to the introduction of new targeted agents and high-dose therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) into clinical practice. Several researchers have demonstrated that the efficacy of high-dose chemotherapy with auto-HSCT is superior to the use of low-intensity antitumor therapy alone, even in the era of targeted agents. Despite this, disease relapses after auto-HSCT remains a major problem limiting the potential for a biological cure for MM. It is important to identify significant prognostic factors whose correction could help prevent adverse outcomes in MM treatment.
Aim. To determine the efficacy of auto-HSCT and to study progression-free survival (PFS) rates of MM patients depending on various clinical and laboratory parameters.
Materials and methods. The single-center study included 803 patients with MM aged from 19 to 69 years (median 54 years), who underwent high-dose chemotherapy followed by single or tandem auto-HSCT from June 2000 to January 2025. The diagnosis was established in accordance with the criteria adopted by the International Myeloma Working Group (IMWG) with successively revised parameters and updated in 2014. Before the collection of hematopoietic stem cells all patients received induction therapy, including chemotherapeutic agents only (VAD, EDAP) in 38 cases, bortezomib in 765 cases, lenalidomide in 217 patients, and daratumumab in 51 cases. Single high-dose chemotherapy (melphalan 140–200 mg / m2) followed by auto-HSCT was administered to 515 patients, and tandem chemotherapy was administered to 288 patients. The antitumor response was assessed (revised for the retrospective group) for all patients according to the IMWG-2016 criteria after induction therapy, before auto-HSCT, and on day 100 thereafter. The study results were statistically analyzed using MedCalc.
Results. Immunoglobulin G secretion was detected in 53 % of MM patients at disease onset, plasmacytomas were detected in 39 % of cases, and Durie–Salmon stage IIIA was diagnosed in 71 % of patients. After auto-HSCT, the rate of achieving stringent complete remission was 29 %, complete remission – 26 %, very good partial remission – 31 %, partial remission – 8 %, stabilization of disease – 2 %, and progression / relapse was recorded in 4 % of patients. A total of 320 (40 %) patients with MM showed an improvement in the antitumor response on the day 100 after the first auto-HSCT compared with the results of induction treatment. After completion of the high-dose phase, including one or two auto-HSCT, maintenance therapy was prescribed in 58 % of cases and in 42 % of cases, patients were monitored until progression without post-transplant treatment. The median PFS of patients was 36 months, while the probability of 5-year PFS was 32 %, and 10-year PFS – 20 %. The median PFS in the group of patients with standard cytogenetic risk was significantly higher and amounted to 40 months (95 % confidence interval 32–43) versus 26 months (95 % confidence interval 14–37) in the high-risk group (p < 0.05).
Based on the results of survival parameters assessment depending on the antitumor response achieved after auto-HSCT the median PFS was 104 months in case of stringent complete remission, 29 months for complete remission, 30 months for very good partial remission, 19 months for partial remission, 5 months for disease stabilization, and 4 months for progression / relapse on the day 100 after auto-HSCT (p < 0.001). Multivariate Cox regression analysis showed that the probability of disease relapse / progression after autologous stem cell transplantation was statistically significantly associated with three factors: stage III (International Staging System), failure to achieve a stringent complete remission after auto-HSCT, and the absence of maintenance therapy (p < 0.05).
Conclusion. A long-term follow-up period allows confirming the high significance of auto-HSCT in the treatment algorithm for MM patients, as the probability of maintaining remission achieved after transplantation for 10 years was 20 %.
Введение. Множественная миелома (ММ) остается хроническим онкогематологическим заболеванием, однако результаты ее терапии значительно улучшились благодаря внедрению в клиническую практику новых таргетных препаратов и высокодозных методик с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Рядом исследователей показано, что эффективность высокодозной химиотерапии с ауто-ТГСК превосходит применение только низкоинтенсивного противоопухолевого воздействия даже в эпоху таргетных препаратов. Несмотря на это, рецидивы заболевания после ауто-ТГСК остаются основной проблемой, лимитирующей возможности биологического излечения ММ. Представляется важным определить значимые прогностические факторы, коррекция которых может способствовать предотвращению неблагоприятных исходов лечения ММ.
Цель исследования – определить эффективность ауто-ТГСК и изучить показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных ММ в зависимости от различных клинико-лабораторных параметров.
Материалы и методы. В одноцентровое исследование включены 803 больных ММ в возрасте 19–69 лет (медиана – 54 года), которым с июня 2000 г. по январь 2025 г. выполнена высокодозная химиотерапия с последующей однократной или тандемной ауто-ТГСК. Диагноз устанавливали в соответствии с обновленными критериями Международной рабочей группы по изучению миеломы (International Myeloma Working Group, IMWG) (2014). Перед сбором стволовых гемопоэтических клеток всем больным проводили индукционную терапию, включающую только химиотерапевтические препараты (VAD, EDAP) – в 38 случаях, бортезомиб – в 765, леналидомид – в 217, даратумумаб – в 51. Однократная высокодозная химиотерапия (мелфалан 140–200 мг / м2) с последующей ауто-ТГСК проведена 515 пациентам, тандемная – 288. Противоопухолевый ответ оценен (для ретроспективной группы – пересмотрен) у всех пациентов согласно критериям IMWG-2016 после индукционной терапии, перед выполнением ауто-ТГСК и на 100-й день после нее. Результаты исследования подвергали статистической обработке с помощью программы MedCalc.
Результаты. У 53 % больных ММ в дебюте заболевания определялась секреция иммуноглобулина G, плазмоцитомы выявлены в 39 % случаев, IIIА стадия по Durie–Salmon установлена у 71 % больных. После ауто-ТГСК частота достижения строгой полной ремиссии составила 29 %, полной ремиссии – 26 %, очень хорошей частичной ремиссии – 31 %, частичной ремиссии – 8 %, стабилизации заболевания – 2 %, прогрессирования / рецидива – 4 %. Суммарно улучшение противоопухолевого ответа на 100-й день после 1-й ауто-ТГСК отмечалось у 320 (40 %) больных ММ по сравнению с результатами индукционного лечения. После завершения высокодозного этапа, включающего 1 или 2 ауто-ТГСК, в 58 % случаев назначалась поддерживающая терапия, в 42 % случаев больные наблюдались до прогрессирования без посттрансплантационного лечения. Медиана ВБП составила 36 мес, при этом вероятность 5-летней ВБП – 32 %, 10-летней – 20 %. Медиана ВБП в группе больных стандартного цитогенетического риска была статистически значимо выше и составила 40 мес (95 % доверительный интервал 32–43) против 26 мес (95 % доверительный интервал 14–37) в группе высокого риска (р < 0,05).
По результатам оценки параметров выживаемости в зависимости от достигнутого после ауто-ТГСК противоопухолевого ответа медиана ВБП составила 104 мес при констатации строгой полной ремиссии; 29 мес – при полной ремиссии; 30 мес – при очень хорошей частичной ремиссии; 19 мес – при частичной ремиссии; 5 мес – при стабилизации заболевания; 4 мес – при прогрессировании / рецидиве на 100-й день после ауто-ТГСК (р < 0,001). Результаты многофакторного регрессионного анализа Кокса показали, что вероятность рецидива / прогрессирования заболевания после ауто-ТГСК статистически значимо связана с 3 факторами: III стадией по международной системе стадирования, недостижением строгой полной ремиссии после ауто-ТГСК и отсутствием поддерживающей терапии (р < 0,05).
Заключение. Результаты продолжительного наблюдения позволяют подтвердить высокую значимость ауто-ТГСК в алгоритме лечения больных ММ, поскольку вероятность сохранения ремиссии, достигнутой после трансплантации, в течение 10 лет составила 20 %.