Background. Waldenstrom’s macroglobulinemia (WM) is a rare indolent lymphoma characterized by bone marrow infiltration by lymphoplasmacytic cells and monoclonal immunoglobulin (Ig) M secretion. For primary diagnosis and assessment of remission depth, allele-specific polymerase chain reaction (AS-PCR) is also used to quantitatively assess the p.L265P mutation of the MYD88 gene with a sensitivity of 0.1 %. The treatment response is assessed according to the international NCCN (National Comprehensive Cancer Network) criteria, which are based on the regression of clinical symptoms and a decrease in serum monoclonal IgM concentration. However, this approach does not always reflect complete elimination of the tumor clone. Since the serum IgM concentration, determined by electrophoresis, can be maintained even in the absence of tumor cells in the bone marrow (up to 6 months), it is possible to use methods based on tumor clone characteristics, such as multicolor flow cytometry (MFC). The usefulness of minimal residual disease (MRD) monitoring using the MFC method, which is the standard for assessing remission depth in many other hematological malignancies, in WM has not been clearly determined.
Aim. To compare the MRD-positive / negative status by MFC with the presence / absence of MYD88 gene p.L265P mutation by AS-PCR and clinical and laboratory characteristics of WM patients.
Materials and methods. The study included 70 patients with WM who received treatment at the National Medical Research Center for Hematology between 2017 and 2025. The diagnosis was established in accordance with international criteria (2-IWWM (2nd International Workshop on Waldenstrom’s Macroglobulinemia) 2002, NCCN 2025) and Russian clinical guidelines. To assess the remission depth, 13-color MFC and AS-PCR to detect MYD88 gene p.L265P mutation in bone marrow aspirate were used.
Results. Achieving MRD-negative status was statistically significantly more often associated with a lower baseline tumor burden (B-cell infiltration, IgM and β2-microglobulin levels) and higher hemoglobin and platelet counts. Regression of clinical manifestations (hepatosplenomegaly, B-symptoms) was not a clear predictor of achieving MRD-negative status. The study results confirmed the prognostic value of MRD monitoring by MFC for assessing the progression probability. The presence of MYD88 gene p.L265P mutation has not been confirmed as an unfavorable prognostic factor and continues to be studied.
Conclusion. MFC is a universal method for both primary diagnosis and MRD monitoring in WM. Comprehensive MRD monitoring using MFC and AS-PCR for MYD88 gene mutation has prognostic value in WM. Achieving a double negative status (MFC– / MYD88–) is an objective marker of maximal complete remission.
Введение. Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) – редкая индолентная лимфома, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга лимфоплазмоцитарными клетками и секрецией моноклонального иммуноглобулина (Ig) M. В целях первичной диагностики и оценки глубины ремиссии также применяется аллель-специфичная полимеразная цепная реакция (АС-ПЦР) для количественной оценки мутации p.L265P гена MYD88 с чувствительностью 0,1 %. Оценка ответа на лечение проводится согласно международным критериям NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Национальная всеобщая онкологическая сеть), которые основаны на регрессии клинической симптоматики заболевания, снижении концентрации моноклонального IgM в сыворотке крови. Однако этот подход не всегда отражает полную элиминацию опухолевого клона. Поскольку концентрация IgM в сыворотке крови, определенная методом электрофореза, может сохраняться даже при отсутствии опухолевых клеток в костном мозге (до 6 мес), возможно применение методов, основанных на изучении характеристик опухолевого клона, таких как многоцветная проточная цитометрия (МПЦ). Целесообразность мониторинга минимальной остаточной болезни (МОБ) методом МПЦ, который является стандартом оценки глубины ремиссии при многих других гемобластозах, при МВ однозначно не определена.
Цель исследования – сопоставить МОБ-положительный / отрицательный статус, определенный методом МПЦ, с наличием / отсутствием мутации р.L265P гена MYD88, определенной методом АС-ПЦР, и клинико-лабораторными характеристиками пациентов с МВ.
Материалы и методы. В исследование включены 70 пациентов с МВ, которым проводили терапию в НМИЦ гематологии в период 2017–2025 гг. Диагноз установлен в соответствии с международными критериями (2-IWWM (2nd International Workshop on Waldenstrom’s Macroglobulinemia, II Международный семинар по макроглобулинемии Вальденстрема) 2002, NCCN 2025) и российскими клиническими рекомендациями. В целях оценки глубины ремиссии использовали методы 13-цветной МПЦ и АС-ПЦР для детекции мутации р.L265P гена MYD88 в аспирате костного мозга.
Результаты. Достижение МОБ-отрицательного статуса статистически значимо чаще ассоциировалось с более низкой исходной опухолевой нагрузкой (В-клеточная инфильтрация, уровень IgM, β2-микроглобулина) и более высокими показателями гемоглобина и тромбоцитов. Регресс клинических проявлений (гепатоспленомегалии, B-симптомов) не являлся однозначным предиктором достижения МОБ-отрицательного статуса. Результаты исследования подтвердили прогностическую значимость мониторинга МОБ методом МПЦ для оценки вероятности прогрессирования. Наличие мутации р.L265P гена MYD88 не подтверждено в качестве фактора неблагоприятного прогноза и продолжает изучаться.
Заключение. МПЦ – универсальный метод как первичной диагностики, так и мониторинга МОБ при МВ. Комплексный мониторинг МОБ методами МПЦ и АС-ПЦР на наличие мутации гена MYD88 имеет прогностическую ценность при МВ. Достижение двойного отрицательного статуса (МПЦ– / MYD88–) – объективный маркер максимально глубокой ремиссии.