Background. Acalabrutinib, a second-generation Bruton tyrosine kinase inhibitor, has demonstrated high efficacy and an improved safety profile in randomized clinical trials in patients with chronic lymphocytic leukemia. However, real-world data remain essential to confirm its effectiveness and tolerability in broader, less selected patient populations, particularly in regions where such data are limited.
Aim. To evaluate the effectiveness, safety, and quality of life in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with acalabrutinib in routine clinical practice in Russia.
Materials and methods. This prospective, multicenter observational study included adult patients with chronic lymphocytic leukemia who received acalabrutinib monotherapy according to physician decision. Patients were followed for up to 96 weeks. Primary endpoints included real-world progression-free survival and safety. Secondary endpoints included overall survival (OS), response rates, factors influencing treatment outcomes, and quality of life assessed using the FACT-Leu (Functional Assessment of Cancer Therapy – Leukemia) questionnaire. Survival was analyzed using the Kaplan–Meier method.
Results. The analysis included 85 patients (median age 65.5 years), of whom 78.8 % received therapy for relapse. High-risk features were frequent, including TP53 aberrations in 73 % of tested patients and unmutated IGHV in 65 %. At week 16, overall response (complete remission + partial remission) was achieved in 79 % of patients. By 18 months, complete response was observed in 65 % and partial response in 28 % of patients. With a median follow-up of 22.4 months, progression was recorded in 3 patients, and median OS was not reached; 1- and 2-year OS rates were 95 % and 90 %, respectively. Survival was not associated with TP53 status, IGHV status, or line of therapy. Diabetes mellitus was associated with inferior OS, likely due to infectious complications. Adverse events were reported in 21.2 % of patients, most commonly infections. Cardiovascular toxicity was infrequent. Quality of life (FACT-Leu scale) significantly improved over time (p < 0.001).
Conclusion. In a real-world Russian cohort, acalabrutinib demonstrated high efficacy, rapid and durable responses, and a favorable safety profile, including in patients with high-risk disease and significant comorbidity. These findings support the broad applicability of acalabrutinib in routine clinical practice.
Введение. Акалабрутиниб – высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона 2-го поколения – продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности в рандомизированных клинических исследованиях при хроническом лимфоцитарном лейкозе. Вместе с тем данные реальной клинической практики имеют принципиальное значение для оценки воспроизводимости этих результатов в более гетерогенной популяции пациентов.
Цель исследования – оценить эффективность, безопасность и качество жизни у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих акалабрутиниб в условиях рутинной клинической практики в России.
Материалы и методы. В проспективное многоцентровое наблюдательное исследование включены пациенты старше 18 лет с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавшие монотерапию акалабрутинибом по решению лечащего врача. Наблюдение проводили до 96-й недели. Первичными конечными точками являлись выживаемость без прогрессирования в реальной практике и безопасность. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость (ОВ), частоту ответа, анализ факторов, влияющих на исходы терапии, а также оценку качества жизни по шкале FACT-Leu (Functional Assessment of Cancer Therapy – Leukemia, функциональная оценка терапии рака – лейкемия). Выживаемость оценивали методом Каплана–Майера.
Результаты. В анализ включены 85 пациентов (медиана возраста 65,5 года), из них 78,8 % получали терапию по поводу рецидива. У значительной доли пациентов выявлены неблагоприятные молекулярно-генетические характеристики: аберрации TP53 – у 73 %, немутированный статус IGHV – у 65 %. Уже к 16-й неделе терапии общий ответ (полный + частичный) достигнут у 79 % пациентов. На сроке 18 мес полный ответ зарегистрирован у 65 % пациентов, частичный – у 28 %. При медиане времени наблюдения 22,4 мес прогрессирование отмечено у 3 пациентов; медиана ОВ не достигнута; 1- и 2-летняя ОВ составила 95 и 90 % соответственно. Показатели выживаемости не зависели от статуса TP53, IGHV и линии терапии. Сахарный диабет ассоциировался с меньшей ОВ, вероятно вследствие повышения риска инфекционных осложнений. Нежелательные явления зарегистрированы у 21,2 % пациентов, преимущественно инфекционного характера. Частота сердечно-сосудистых осложнений была низкой. Отмечено статистически значимое улучшение качества жизни по шкале FACT-Leu (p < 0,001).
Заключение. В условиях реальной клинической практики в России акалабрутиниб демонстрирует высокую эффективность, быстрое достижение ответа и благоприятный профиль безопасности, в том числе у пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами и выраженной коморбидностью. Полученные результаты подтверждают воспроизводимость данных клинических исследований и возможность широкого применения акалабрутиниба в рутинной практике.