OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press104910.17650/1818-8346-2025-20-3-27-38HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: TREATMENTЛЕЧЕНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВEfficacy of the nivolumab + AVD regimen in the treatment of newly diagnosed classical Hodgkin’s lymphoma: Leningrad Regional Clinical Hospital experienceЭффективность комбинации ниволумаб + AVD в терапии впервые диагностированной классической лимфомы Ходжкина по данным Ленинградской областной клинической больницыhttps://orcid.org/0000-0003-4977-1482UlyanovaM. A.УльяноваМ. А.
Russian Federation

Margarita Andreevna Ulyanova

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

Маргарита Андреевна Ульянова

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

ulyanova.rita@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2692-8961Vorob’evV. I.ВоробьевВ. И.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0000-0002-8129-8114SemochkinS. V.СемочкинС. В.
Russian Federation

3 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

Ostrovityanovа St., Moscow 117513

125284 Москва, 2‑й Боткинский пр-д, 3

117513 Москва, ул. Островитянова, 1

https://orcid.org/0000-0002-0938-5213VinogradovaYu. N.ВиноградоваЮ. Н.
Russian Federation

70 Leningradskaya St., Pesochny, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, 70

https://orcid.org/0009-0007-7309-3155BasmanovaV. V.БасмановаВ. В.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0009-0004-0539-830XBekoevR. D.БекоевР. Д.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0009-0002-0150-5687GanzinM. I.ГанзинМ. И.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0009-0006-0048-6612GrishkoV. S.ГришкоВ. С.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0000-0001-6595-6693SabitovaR. R.СабитоваР. Р.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0009-0006-6678-2318TsyrenzhabeTs. B.ЦыренжабэЦ. Б.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0009-0007-1773-3912UspenskayaO. S.УспенскаяО. С.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

https://orcid.org/0000-0001-7818-5429AlekseevS. M.АлексеевС. М.
Russian Federation

lit. A, build. 2, 45 Lunacharskogo Prospekt, Saint Petersburg 194291

194291 Санкт-Петербург, пр-кт Луначарского, 45, корп. 2, лит. А

Leningrad Regional Clinical HospitalГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава РоссииRussian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies named after acad. A. M. Granov, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий им. акад. А. М. Гранова» Минздрава России1109202520327381009202510092025https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/1049

Aim. To analyze the efficacy and safety of combining nivolumab with AVD chemotherapy (N-AVD) in patients with newly diagnosed classical Hodgkin’s lymphoma in real-world evidence studies.Materials and methods. The retrospective single-center study included 26 patients (14 men, 12 women) with advanced disease stages (IIB with unfavorable prognostic factors according to GHSG (German Hodgkin Study Group) or III–IV according to the Ann Arbor classification). Patients received therapy at the Leningrad Regional Clinical Hospital from March 2023 to February 2025. The N-AVD regimen included nivolumab at a dose of 3 mg / kg (maximum 240 mg), doxorubicin 25 mg / m2, vinblastine 6 mg / m2, and dacarbazine 375 mg / m2 on days 1 and 15 every 28 days. Patients with stage IIB were planned to receive 4 cycles of N-AVD, in case of stages III–IV – 6. Some patients received consolidating proton therapy – 6 (24 %) or 3D conformal radiation therapy – 6 (24 %). The primary endpoint of the study was progression-free survival, and secondary endpoints were the complete remission rate, safety, event-free survival, and overall survival.Results. The complete remission rate was 94 %. With a median follow-up of 11.9 months, 1‑year progression-free survival was 95.7 %, and overall survival – 100 %. The most common adverse events were grade 3–4 neutropenia (46.2 %) and febrile neutropenia (11.5 %). Immune-mediated complications represented by two cases of hypothyroidism and acute pericarditis in one patient.Conclusion. Preliminary results of our study demonstrate the high efficiency of the N-AVD regimen and emphasize the importance of monitoring immune-mediated complications. The advisability of consolidation radiotherapy in patients with complete remission on anti-PD1 monoclonal antibody therapy requires further study. Our study confirms the prospects of using the N-AVD regimen in patients with newly diagnosed classical Hodgkin’s lymphoma, but longer follow-up and a larger sample are needed for conclusions.

Цель исследования – анализ эффективности и безопасности комбинации ниволумаба с химиотерапией AVD (N-AVD) у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина в реальной клинической практике.Материалы и методы. В ретроспективное одноцентровое исследование включены 26 пациентов (14 мужчин, 12 женщин) с распространенными стадиями заболевания (IIВ с факторами неблагоприятного прогноза по GHSG (German Hodgkin Study Group) или III–IV по классификации Ann Arbor). Лечение проводили в Ленинградской областной клинической больнице с марта 2023 г. по февраль 2025 г. Схема N-AVD предусматривала введение ниволумаба в дозе 3 мг / кг (максимально 240 мг), доксорубицина 25 мг / м2, винбластина 6 мг / м2 и дакарбазина 375 мг / м2 в дни 1 и 15 каждые 28 дней. Пациентам с IIВ стадией планировали 4 цикла N-AVD, в случае III–IV стадий – 6. Часть больных получили консолидирующую протонную (n = 6 (24 %)) или дистанционную 3D-конформную (n = 6 (24 %)) лучевую терапию. В качестве первичной конечной точки исследования выбрана выживаемость без прогрессирования, вторичных – частота полных ремиссий, безопасность, бессобытийная и общая выживаемость.Результаты. Частота полных ремиссий составила 94 %. При медиане наблюдения 11,9 мес показатель 1‑летней выживаемости без прогрессирования составил 95,7 %, общей выживаемости – 100 %. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения III–IV степеней тяжести (46,2 %) и фебрильная нейтропения (11,5 %). Иммуноопосредованные осложнения представлены 2 случаями гипотиреоза и острым перикардитом у 1 пациента.Заключение. Предварительные результаты исследования демонстрируют высокую эффективность схемы N-AVD и подчеркивают важность мониторинга иммуноопосредованных осложнений. Вопрос о целесообразности консолидирующей лучевой терапии у пациентов с полной ремиссией, пролеченных анти-PD1 моноклональными антителами, требует дальнейшего изучения. Подтверждена перспективность применения схемы N-AVD при лечении пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина, но для окончательных выводов необходимы более длительные наблюдения и расширение выборки.

Hodgkin’s lymphomanivolumabN-AVDPD-1 receptorcheckpoint inhibitorimmunotherapyлимфома ХоджкинаниволумабN-AVDрецептор PD-1ингибитор контрольных точекиммунотерапияDemina E.A., Leont’eva A.A., Tumyan G.S. et al. First-line therapy for patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: efficacy and toxicity of intensive ЕАСОРР-14 program (N.N. Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2017;10(4):443–52. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2017;10(4):443–52. DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452André M.P.E., Carde P., Viviani S. et al. Long-term overall survival and toxicities of ABVD vs BEACOPP in advanced Hodgkin lymphoma: a pooled analysis of four randomized trials. Cancer Med 2020;9(18):6565–75. DOI: 10.1002/cam4.3298Schellong G., Pötter R., Brämswig J. et al. High cure rates and reduced long-term toxicity in pediatric Hodgkin’s disease: the German–Austrian multicenter trial DAL-HD-90. The German–Austrian Pediatric Hodgkin’s Disease Study Group. J Clin Oncol 1999;17(12):3736–44. DOI: 10.1200/JCO.1999.17.12.3736Arshanskaya E.G., Semochkin S.V., Rumyantsev A.G. Quality of life in adolescent and young adult Hodgkin’s lymphoma survivors. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2014;7(2):184–91. (In Russ.).Аршанская Е.Г., Семочкин С.В., Румянцев А.Г. Качество жизни подростков и молодых взрослых с длительными ремиссиями лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология 2014;7(2):184–91.Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet 2002;359(9323):2065–71. DOI: 10.1016/S0140-6736(02)08938-9Zhukov N.V., Rumyantsev A.G., Uss A.L. et al. Efficiency and safety of high-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with an unfavorable Hodgkin’s lymphoma. Experience gained at transplantation centers of Russia, Ukraine, and Belarus. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2014;13(1):22–31. (In Russ.).Жуков Н.В., Румянцев А.Г., Усс А.Л. и др. Эффективность и безопасность высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у больных с неблагоприятным течением лимфомы Ходжкина. Опыт трансплантационных центров России, Украины и Республики Беларусь. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(1):22–31.Kusumoto S., Munakata W., Machida R. et al. Interim PET-guided ABVD or ABVD/escalated BEACOPP for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma (JCOG1305). Cancer Sci 2024;115(10):3384–93. DOI: 10.1111/cas.16281Luminari S., Fossa A., Trotman J. et al. Long-term follow-up of the response-adjusted therapy for advanced Hodgkin lymphoma trial. J Clin Oncol 2024;42(1):13–8. DOI: 10.1200/JCO.23.01177Kreissl S., Goergen H., Buehnen I. et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): followup analysis of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol 2021;8(6):e398–409. DOI: 10.1016/S2352-3026(21)00101-0Rossi C., Manson G., Marouf A. et al. Classic Hodgkin lymphoma: the LYSA pragmatic guidelines. Eur J Cancer 2024;213:115073. DOI: 10.1016/j.ejca.2024.115073Schroers-Martin J.G., Advani R. When should we use it? The role of brentuximab vedotin in 2024. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2024;2024(1):511–6. DOI: 10.1182/hematology.2024000668Ansell S.M., Radford J., Connors J.M. et al. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2022;387(4):310–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2206125Borchmann P., Ferdinandus J., Schneider G. et al. Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial. Lancet 2024;404(10450):341–52. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01315-1Roemer M.G., Advani R.H., Ligon A.H. et al. PD-L1 and PD-L2 genetic alterations define classical Hodgkin lymphoma and predict outcome. J Clin Oncol 2016;34(23):2690–7. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.4482Du S., Liu J., Zhang Y. et al. PD-L1 peptides in cancer immunoimaging and immunotherapy. J Control Release 2025;378:1061–79. DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.12.069Sarzhevskii V.O., Demina E.A., Mochkin N.E. et al. Checkpoint inhibitors and classical Hodgkin’s lymphoma: efficacy and safety of pembrolizumab in relapsed/refractory tumor (experience at the N.I. Pirogov Russian National Medical Center of Surgery). Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2021;14(1):53–62. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62Саржевский В.О., Демина Е.А., Мочкин Н.Е. и др. Ингибиторы контрольных точек и классическая лимфома Ходжкина: эффективность и безопасность пембролизумаба при рецидивах и рефрактерном течении опухоли (опыт ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России). Клиническая онкогематология 2021;14(1):53–62. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-53-62Kuruvilla J., Ramchandren R., Santoro A. et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 2021;22(4):512–24. DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00005-XAllen P.B., Savas H., Evens A.M. et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood 2021;137(10):1318–26. DOI: 10.1182/blood.2020007400Lynch R.C., Ujjani C.S., Poh C. et al. Concurrent pembrolizumab with AVD for untreated classic Hodgkin lymphoma. Blood 2023;141(21):2576–86. DOI: 10.1182/blood.2022019254Younes A., Santoro A., Shipp M. et al. Nivolumab for classical Hodgkin’s lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicentre, multicohort, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol 2016;17(9):1283–94. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30167-XAnsell S.M., Bröckelmann P.J., von Keudell G. et al. Nivolumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: 5-year survival from the pivotal phase 2 CheckMate 205 study. Blood Adv 2023;7(20):6266–74. DOI: 10.1182/bloodadvances.2023010334Herrera A.F., LeBlanc M., Castellino S.M. et al. Nivolumab + AVD in advanced-stage classic Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2024;391(15):1379–89. DOI: 10.1056/NEJMoa2405888Hoppe R.T., Advani R.H., Ambinder R.F. et al. NCCN Guidelines® Insights: Hodgkin Lymphoma, Version 2.2025. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdf (accessed 10.03.2025).Bröckelmann P.J., Engert A. The GHSG approach to treating Hodgkin’s lymphoma. Curr Hematol Malig Rep 2015;10(3):256–65. DOI: 10.1007/s11899-015-0262-5Cheson B.D., Ansell S., Schwartz L. et al. Refinement of the Lugano classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood 2016;128(21):2489–96. DOI: 10.1182/blood-2016-05-718528Johnson P., Federico M., Kirkwood A. et al. Adapted treatment guided by interim PET-CT scan in advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2016;374(25):2419–29. DOI: 10.1056/NEJMoa1510093Gallamini A., Tarella C., Viviani S. et al. Early chemotherapy intensification with escalated BEACOPP in patients with advancedstage Hodgkin lymphoma with a positive interim positron emission tomography/computed tomography scan after two ABVD cycles: long-term results of the GITIL/FIL HD 0607 trial. J Clin Oncol 2018;36(5):454–62. DOI: 10.1200/JCO.2017.75.2543Stephens D.M., Li H., Schöder H. et al. Five-year follow-up of SWOG S0816: limitations and values of a PET-adapted approach with stage III/IV Hodgkin lymphoma. Blood 2019;134(15):1238–46. DOI: 10.1182/blood.2019000719Casasnovas R.O., Bouabdallah R., Brice P. et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol 2019;20(2):202–15. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30784-8Ramchandren R., Domingo-Domènech E., Rueda A. et al. Nivolumab for newly diagnosed advanced-stage classic Hodgkin lymphoma: safety and efficacy in the phase II CheckMate 205 study. J Clin Oncol 2019;37(23):1997–2007. DOI: 10.1200/JCO.19.00315Bogatyreva T.I., Afanasov A.O., Falaleeva N.A. et al. Nivolumab in a primary refractory Hodgkin’s lymphoma patient with absolute lymphopenia prior to chemotherapy: literature review and a case report. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology 2021;14(2):179–87. (In Russ.). DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-179-187Богатырева Т.И., Афанасов А.О., Фалалеева Н.А. и др. Ниволумаб при первично-рефрактерной классической лимфоме Ходжкина у пациентки с абсолютной лимфоцитопенией до начала противоопухолевого лечения: обзор литературы и клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология 2021;14(2):179–87. DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-179-187Ivanova D.D., Baryakh E.A., Mingalimov M.A. et al. Nivolumabcontaining therapy in patients with newly diagnosed classical Hodgkin lymphoma: own clinical observations and literature review. Onkogematologiya = Oncohematology 2024;19(4):52–72. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-52-72Иванова Д.Д., Барях Е.А., Мингалимов М.А. и др. Ниволумабсодержащая терапия у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина: собственные клинические наблюдения и обзор литературы. Онкогематология 2024;19(4):52–72. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-52-72