OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press104810.17650/1818-8346-2025-20-3-22-26HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: TREATMENTЛЕЧЕНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВExperience with acalabrutinib as a component of molecularly adapted antitumor therapy according to the R-CHOP-X protocol in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphomaОпыт применения акалабрутиниба как компонента молекулярно-адаптированной противоопухолевой терапии по протоколу R-CHOP-X у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомойhttps://orcid.org/0000-0002-8491-2140MingalimovM. A.МингалимовМ. А.
Russian Federation

Marat Albertovich Mingalimov

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

Марат Альбертович Мингалимов

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

mingalimovm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6880-9269BaryakE. A.БаряхЕ. А.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

Build. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0003-1349-2879MisyurinA. V.МисюринА. В.
Russian Federation

3 Gubkina St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Губкина, 3

https://orcid.org/0000-0001-8277-8649KesaevaL. A.КесаеваЛ. А.
Russian Federation

104 Profsoyuznaya St., Moscow 117437

117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104

https://orcid.org/0000-0002-0638-213XMkrtchyanA. S.МкртчянА. С.
Russian Federation

104 Profsoyuznaya St., Moscow 117437

117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104

https://orcid.org/0000-0003-2419-4850MisyurinaE. N.МисюринаЕ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0007-1757-4683DonskoyM. A.ДонскойМ. А.
Russian Federation

Build. 4, 2 Durova St., Moscow 129090

129090 Москва, ул. Дурова, 26, стр. 4

https://orcid.org/0000-0001-7308-0927TolstykhT. N.ТолстыхТ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0009-6369-5413OrlovaM. S.ОрловаМ. С.
Russian Federation

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-8012-1640ChudnovaT. S.ЧудноваТ. С.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0004-3632-9198IvanovaD. D.ИвановаД. Д.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп.

https://orcid.org/0000-0003-1338-8203KochnevaO. L.КочневаО. Л.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп.

https://orcid.org/0000-0001-9692-2541ZotinaE. N.ЗотинаЕ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-0414-2554MakeshovaA. B.МакешоваА. Б.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-9147-4636AndreevS. S.АндреевС. С.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0003-0125-9068YatskovK. V.ЯцковК. В.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0002-1228-1765SamsonovaI. V.СамсоноваИ. В.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0001-6010-7975LysenkoM. A.ЛысенкоМ. А.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

Moscow City Clinical Hospital No. 52, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииVavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of SciencesФГБУН Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАНGeneTechnologyООО «ГеноТехнология»Moscow International Oncology Center (European Medical Center)Московский международный онкологический центр (АО «Европейский медицинский центр»)1109202520322261009202510092025https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/1048

Background. Despite tremendous progress in understanding tumor biology, the R-CHOP protocol remains the standard of care for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). To date, six genetic variants of DLBCL have been identified, the most unfavorable of which when using standard therapy are N1, MCD and BN2, which dictates the need to optimize the treatment of these DLBCL subtypes.Aim. To evaluate the efficacy and toxicity of Acala-R-CHOP regimen in induction therapy in patients with newly diagnosed DLBCL.Materials and methods. The study included 15 patients who received Acala-R-CHOP program as part of the first-line therapy. This antitumor regimen was used for verified genotypes N1, MCD and BN2. The median age was 64 (38–78) years. The incidence of genetic variants in the considered cohort of patients: MCD – 13 % (n = 2), N1 – 74 % (n = 11), BN2 – 13 % (n = 2).Results. Fifteen patients completed the therapy. The overall and complete metabolic response rates were 100 %. Toxicity was moderate, quite manageable and manifested mainly as myelosuppression.Conclusion. The efficacy of Acala-R-CHOP therapy in patients with MCD, N1, and BN2 DLBCL genotypes is high with a low toxicity profile. However, longer follow-up periods are needed to assess the long-term results in this unfavorable group of patients.

Введение. Несмотря на колоссальный прогресс в понимании биологии опухоли, стандартом терапии диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) остается протокол R-CHOP. На сегодняшний день выделены 6 генетических вариантов ДВКЛ, наиболее неблагоприятными из которых при применении стандартной терапии являются N1, MCD и BN2, что диктует необходимость оптимизации лечения данных подтипов ДВКЛ.Цель исследования – оценить эффективность и токсичность применения схемы Acala-R-CHOP в индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.Материалы и методы. В исследование включены 15 пациентов, получившие в рамках 1‑й линии терапии программу Acala-R-CHOP. Данный противоопухолевый режим применяли при верифицированных генотипах N1, MCD и B N2. Медиана возраста пациентов составила 64 (38–78) года. Встречаемость генетических вариантов в рассматриваемой когорте больных: MCD – 13 % (n = 2), N1 – 74 % (n = 11), BN2 – 13 % (n = 2).Результаты. Полностью терапию завершили 15 пациентов. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Токсичность терапии была умеренной, вполне управляемой и проявлялась в основном миелосупрессией.Заключение. Непосредственная эффективность терапии по программе Acala-R-CHOP у пациентов с генотипами MCD, N1 и B N2 ДВКЛ является высокой при низком профиле токсичности. Однако необходимы более длительные сроки наблюдения для оценки отдаленных результатов в данной прогностически неблагоприятной группе больных.

diffuse large B-cell lymphomasequencinggenotypeprecision immunochemotherapyдиффузная В-крупноклеточная лимфомасеквенированиегенотиппрецизионная иммунохимиотерапияThe study was conducted with financial support under grant No. 1803-10/23 “Personalization of DLBCL treatment based on mutational profile as a new strategy to improve the effectiveness of first-line therapy”.Исследование проведено при финансовой поддержке в рамках гранта № 1803-10/23 «Персонификация лечения ДВКЛ на основании мутационного профиля как новая стратегия повышения эффективности терапии первой линии».Shimkus G., Nonaka T. Molecular classification and therapeutics in diffuse large B-cell lymphoma. Front Mol Biosci 2023;10:1124360. DOI: 10.3389/fmolb.2023.1124360Ames A., Lee D. Updates in the diffuse large B-cell lymphoma treatment landscape. J Adv Pract Oncol 2022;13(3):341–4. DOI: 10.6004/jadpro.2022.13.3.33Coiffier B., Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):366–78. DOI: 10.1182/asheducation-2016.1.366Hilton L.K., Scott D.W., Morin R.D. Biological heterogeneity in diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol 2023;60(5):267–76. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2023.11.006Wright G.W., Huang D.W., Phelan J.D. et al. A probabilistic classification tool for genetic subtypes of diffuse large B cell lymphoma with therapeutic implications. Cancer Cell 2020;37(4):551–68.e14. DOI: 10.1016/j.ccell.2020.03.015Runge H.F.P., Lacy S., Barrans S. et al. Application of the LymphGen classification tool to 928 clinically and geneticallycharacterised cases of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Br J Haematol 2021;192(1):216–20. DOI: 10.1111/bjh.17132Kennedy R., Klein U. Aberrant activation of NF-κB signalling in aggressive lymphoid malignancies. Cells 2018;7(11):189. DOI: 10.3390/cells7110189Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia [published correction appears in Leukemia 2023;37(9):1944–51] 2022;36(7):1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2Mingalimov M.A., Baryakh E.A., Misyurin A. V. et al. Personalized genotype-directed antitumor therapy for newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: efficacy and toxicity of the R-CHOP-X protocol in a single-center, non-randomized, prospective clinical trial (first results). Onkogematologiya = Oncohematology 2024;19(4): 84–92. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818‑8346‑2024‑19‑4‑84-92Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В. и др. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология 2024;19(4):84–92. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92Yoo K.H. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res 2022;57(S1):75–8. DOI: 10.5045/br.2022.2022055Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009Wilson W.H., Wright G.W., Huang D.W. et al. Effect of ibrutinib with R-CHOP chemotherapy in genetic subtypes of DLBCL. Cancer Cell 2021;39(12):1643–53.e3. DOI: 10.1016/j.ccell.2021.10.006Zhang M.C., Tian S., Fu D. et al. Genetic subtype-guided immunochemotherapy in diffuse large B cell lymphoma: the randomized GUIDANCE-01 trial. Cancer Cell 2023;41(10): 1705–16.e5. DOI: 10.1016/j.ccell.2023.09.004