OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press104710.17650/1818-8346-2025-20-3-16-21HEMATOLOGIC MALIGNANCIES: TREATMENTЛЕЧЕНИЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВMolecular phenotype of diffuse large B-cell lymphoma as a basis for a personalized treatment approach of elderly patientsМолекулярный фенотип диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы как основа персонифицированного подхода к лечению пожилых пациентовhttps://orcid.org/0000-0002-8491-2140MingalimovM. A.МингалимовМ. А.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

 

Марат Альбертович Мингалимов

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

mingalimovm@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6880-9269BaryakhE. A.БаряхЕ. А.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

Build. 1, 2 / 1 Barrikadnaya St., Moscow 125993

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

125993 Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

https://orcid.org/0000-0003-1349-2879MisyurinA. V.МисюринА. В.
Russian Federation

3 Gubkina St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Губкина, 3

https://orcid.org/0000-0001-8277-8649KesaevaL. A.КесаеваЛ. А.
Russian Federation

104 Profsoyuznaya St., Moscow 117437

117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104

https://orcid.org/0000-0002-0638-213XMkrtchyanA. S.МкртчянА. С.
Russian Federation

104 Profsoyuznaya St., Moscow 11

117437 Москва, ул. Профсоюзная, 104

https://orcid.org/0000-0003-2419-4850MisyurinaE. N.МисюринаЕ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0007-1757-4683DonskoyM. A.ДонскойМ. А.
Russian Federation

Build. 4, 2 Durova St., Moscow 129090

129090 Москва, ул. Дурова, 26, стр. 4

https://orcid.org/0000-0001-7308-0927TolstykhT. N.ТолстыхТ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0009-6369-5413OrlovaM. S.ОрловаМ. С.
Russian Federation

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-8012-1640ChudnovaT. S.ЧудноваТ. С.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0009-0004-3632-9198IvanovaD. D.ИвановаД. Д.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0003-1338-8203KochnevaO. L.КочневаО Л.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0001-9692-2541ZotinaE. N.ЗотинаЕ. Н.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-0414-2554MakeshovaA. B.МакешоваА. Б.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

Build. 2, 8 Trubetskaya St., Moscow 119991

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

https://orcid.org/0000-0002-9147-4636AndreevS. S.АндреевС. С.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0009-0001-8480-5505LebedevD. V.ЛебедевД. В.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0003-0125-9068YatskovK. V.ЯцковК. В.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0002-1228-1765SamsonovaI. V.СамсоноваИ. В.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

https://orcid.org/0000-0001-6010-7975LysenkoM. A.ЛысенкоМ. А.
Russian Federation

Build. 3, 3 Pekhotnaya St., Moscow 123182

123182 Москва, ул. Пехотная, 3, корп. 3

Moscow City Clinical Hospital No. 52, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University)ГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы»1Moscow City Clinical Hospital No. 52, Moscow Healthcare DepartmentФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииVavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of SciencesФГБУН Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАНGeneTechnology5ООО «ГеноТехнология»GeneTechnologyООО «ГеноТехнология»Moscow International Oncology Center (European Medical Center)Московский международный онкологический центр (АО «Европейский медицинский центр»)Moscow City Clinical Hospital No. 52, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москва1109202520316211009202510092025https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/1047

Background. The use of molecular genetic profiling in clinical practice and the registration of immunotargeted agents have undoubtedly led to the development of a personalized approach in oncohematology, with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) being no exception. Elderly patients represent a complex group of patients with DLBCL, which leads to difficulties in treatment due to their comorbidity.Aim. To evaluate the efficacy, tolerability and safety of an individualized approach based on the mutational landscape in elderly patients with newly diagnosed DLBCL.Materials and methods. The clinical study included 10 elderly patients with newly diagnosed DLBCL. The median age was 68 (65–78) years. Eight patients were classified as being at high risk of early progression according to the international prognostic index. The frequency of genotypes in the considered cohort of elderly patients: MCD – 1 (10 %), N1 – 3 (30 %), BN2 – 1 (10 %), EZB – 2 (20 %), NOS – 3 (30 %).Results. Overall and complete metabolic response rates were 100 %. Clinically significant hematological toxicity depending on the number of cycles (n = 60): grade III–IV neutropenia in 5 cycles, grade III–IV thrombocytopenia in 2, grade III–IV anemia in 3. Non-hematological toxicity did not exceed grades I–II.Conclusion. High efficacy and low toxicity profile of a personalized approach in elderly patients with newly diagnosed DLBCL were demonstrated. The obtained preliminary results indicate the possibility of continuing the developed clinical study of elderly patients with DLBCL.

Введение. Использование в клинической практике молекулярно-генетического профилирования и регистрация иммунотаргетных агентов несомненно привели к развитию персонифицированного подхода в онкогематологии, при этом диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) не является исключением. Сложной группой пациентов с ДВКЛ представляются пожилые больные, что приводит к трудностям в лечении, обусловленным их коморбидностью.Цель исследования – оценить эффективность, переносимость и безопасность индивидуализированного подхода в зависимости от мутационного ландшафта у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.Материалы и методы. В клиническое исследование включены 10 пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Медиана возраста составила 68 (65–78) лет. В группу высокого риска раннего прогрессирования по международному прогностическому индексу отнесены 8 пациентов. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте пожилых пациентов: MCD – 1 (10 %), N1 – 3 (30 %), BN2 – 1 (10 %), EZB – 2 (20 %), NOS – 3 (30 %).Результаты. Уровни общего и полного метаболического ответов составили 100 %. Клинически значимая гематотоксичность в зависимости от числа циклов (n = 60): нейтропения III–IV степеней – в 5 циклах, тромбоцитопения III–IV степеней – в 2, анемия III–IV степеней – в 3. Негематологическая токсичность не превышала I–II степеней.Заключение. Продемонстрированы высокая эффективность и низкий профиль токсичности персонифицированного подхода у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Полученные предварительные результаты позволяют сделать заключение о возможности продолжения нашего клинического исследования среди пожилых больных ДВКЛ.

diffuse large B-cell lymphomasequencinggenotypeprecision immunochemotherapyдиффузная В-крупноклеточная лимфомасеквенированиегенотиппрецизионная иммунохимиотерапияThe study was conducted with financial support under grant No. 1803-10/23 “Personalization of DLBCL treatment based on mutational profile as a new strategy to improve the effectiveness of first-line therapy”.Исследование проведено при финансовой поддержке в рамках гранта № 1803-10/23 «Персонификация лечения ДВКЛ на основании мутационного профиля как новая стратегия повышения эффективности терапии первой линии».Shi Y., Xu Y., Shen H. et al. Advances in biology, diagnosis and treatment of DLBCL. Ann Hematol 2024;103(9):3315–34. DOI: 10.1007/s00277-024-05880-zMorin R.D., Arthur S.E., Hodson D.J. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes? Br J Haematol 2022;196(4):814–29. DOI: 10.1111/bjh.17811Cutmore N.H., Krupka J.A., Hodson D.J. Genetic profiling in diffuse large B-cell lymphoma: the promise and the challenge. Mod Pathol 2023;36(1):100007. DOI: 10.1016/j.modpat.2022.100007Fox C.P., Chaganti S., McIlroy G. et al. The management of newly diagnosed large B-cell lymphoma: a British Society for Haematology guideline. Br J Haematol 2024;204(4):1178–92. DOI: 10.1111/bjh.19273Ministry of Health of Russia. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of aggressive B-cell lymphomas (КР129_3). Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3 (accessed 12.04.2025). (In Russ.).Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных В-клеточных лимфом (КР129_3). Доступно по: https:// cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3 (дата обращения: 12.04.2025).Wang S.S. Epidemiology and etiology of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol 2023;60(5):255–66. DOI: 10.1053/j.seminhematol.2023.11.004Bumanlag I.M., Jaoude J.A., Rooney M.K. et al. Exclusion of older adults from cancer clinical trials: review of the literature and future recommendations. Semin Radiat Oncol 2022;32(2):125–34. DOI: 10.1016/j.semradonc.2021.11.003Alaggio R., Amador C., Anagnostopoulos I. et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms [published correction appears in Leukemia 2023;37(9):1944–51]. Leukemia 2022;36(7):1720–48. DOI: 10.1038/s41375-022-01620-2Mingalimov M.A., Baryakh E.A., Misyurin A. V. et al. Personalized genotype-directed antitumor therapy for newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: efficacy and toxicity of the R-CHOP-X protocol in a single-center, non-randomized, prospective clinical trial (first results). Onkogematologiya = Oncohematology 2024;19(4):84–92. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818‑8346‑2024‑19‑4‑84-92Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В. и др. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология 2024;19(4):84–92. DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92Yoo K.H. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res 2022;57(S1):75–8. DOI: 10.5045/br.2022.2022055Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE – Version 5.0) to evaluate the severity of adverse events of anticancer therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2021;112(1):90–2. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009Xu P.P., Shi Z.Y., Qian Y. et al. Ibrutinib, rituximab, and lenalidomide in unfit or frail patients aged 75 years or older with de novo diffuse large B-cell lymphoma: a phase 2, single-arm study. Lancet Healthy Longev 2022;3(7):e481–90. DOI: 10.1016/S2666-7568(22)00123-4Oberic L., Peyrade F., Puyade M. et al. Subcutaneous rituximab-MiniCHOP compared with subcutaneous rituximab-MiniCHOP plus lenalidomide in diffuse large B-cell lymphoma for patients age 80 years or older. J Clin Oncol 2021;39(11):1203–13. DOI: 10.1200/JCO.20.02666Zhu Y., Zhang X., Wei J. et al. Rituximab, lenalidomide and BTK inhibitor as frontline treatment for elderly or unfit patients with diffuse large B-cell lymphoma: a real-world analysis of single center. Exp Hematol Oncol 2022;11(1):57. DOI: 10.1186/s40164-022-00314-wVerner E., Johnston A., Pati N. et al. Ibrutinib plus rituximab and mini-CHOP in older patients with newly diagnosed DLBCL: a phase 2 ALLG study. Blood Adv 2024;8(21):5674–82. DOI: 10.1182/bloodadvances.2024014035