Oncohematology

Онкогематология

1818-83462413-4023

Publishing House ABV Press

1021

PHARMACOTHERAPY

ФАРМАКОТЕРАПИЯ

Молекулярный фенотип диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы как основа персонифицированного подхода к лечению пожилых пациентов

Мингалимов

Марат Альбертович

Russian Federation

mingalimovm@yandex.ru

Отделение гематологии и химиотерапии ГКБ52 ДЗМ Кафедра гематологии Сеченовского университета

11092025

203

13042025

2025

ABV-press

АБВ-пресс

https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/about/editorialPolicies

https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/1021

ВВЕДЕНИЕ. Использование в клинической практике молекулярно-генетического профилирования и регистрация иммунотаргетных агентов несомненно привели к развитию персонифицированного подхода в онкогематологии, при этом диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) не является исключением. Сложной группой пациентов с ДВКЛ представляются пожилые больные, что приводит к трудностям в лечении, обусловленной их коморбидностью.

ЦЕЛЬ. Оценить эффективность, переносимость и безопасность индивидуализированного подхода в зависимости от мутационного ландшафта у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В клиническое исследование включены 10 пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Медиана возраста составила 68 (65-78) лет. В группу высокого риска раннего прогрессирования по международному прогностического индексу отнесены 8 пациентов. Встречаемость генотипов в рассматриваемой когорте пожилых пациентов: MCD – 1 (10%), N1 – 3 (30%), BN2 – 1 (10%), EZB – 2 (20%) и NOS – 3 (30%) пациента.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Уровень общего ответа и полный метаболический ответ составили 100%. Клинически значимая гематотоксичность в зависимости от количества циклов (n=60): нейтропения III-IV степени – в 5 циклах, тромбоцитопения III-IV степени – в 2 циклах и анемия III-IV степени – в 3 циклах. Негематологическая токсичность не превышала I-II степени.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты настоящей работы демонстрируют высокую эффективность и низкий профиль токсичности персонифицированного подхода у пожилых пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Полученные предварительные результаты позволяют заключить о возможности продолжения разработанного нами клинического исследования у пожилых больных с ДВКЛ.

диффузная В-крупноклеточная лимфомасеквенированиегенотипыпожилые

Исследование выполнено при финансовой поддержке в рамках Гранта № 1803-10/23 «Персонификация лечения ДВКЛ на основании мутационного профиля как новая стратегия повышения эффективности терапии первой линии».

1. Shi Y, Xu Y, Shen H, Jin J, Tong H, Xie W. Advances in biology, diagnosis and treatment of DLBCL. Ann Hematol. 2024;103(9):3315-3334. doi:10.1007/s00277-024-05880-z

Shi Y, Xu Y, Shen H, Jin J, Tong H, Xie W. Advances in biology, diagnosis and treatment of DLBCL. Ann Hematol. 2024;103(9):3315-3334. doi:10.1007/s00277-024-05880-z

2. Morin RD, Arthur SE, Hodson DJ. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes?. Br J Haematol. 2022;196(4):814-829. doi:10.1111/bjh.17811

Morin RD, Arthur SE, Hodson DJ. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes?. Br J Haematol. 2022;196(4):814-829. doi:10.1111/bjh.17811

3. Cutmore NH, Krupka JA, Hodson DJ. Genetic Profiling in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The Promise and the Challenge. Mod Pathol. 2023;36(1):100007. doi:10.1016/j.modpat.2022.100007

Cutmore NH, Krupka JA, Hodson DJ. Genetic Profiling in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: The Promise and the Challenge. Mod Pathol. 2023;36(1):100007. doi:10.1016/j.modpat.2022.100007

4. Fox CP, Chaganti S, McIlroy G, et al. The management of newly diagnosed large B-cell lymphoma: A British Society for Haematology Guideline. Br J Haematol. 2024;204(4):1178-1192. doi:10.1111/bjh.19273

Fox CP, Chaganti S, McIlroy G, et al. The management of newly diagnosed large B-cell lymphoma: A British Society for Haematology Guideline. Br J Haematol. 2024;204(4):1178-1192. doi:10.1111/bjh.19273

5. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных В-клеточных лимфом (КР129_3). https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3. Accessed April 12, 2025.

Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации по диагностике и лечению агрессивных В-клеточных лимфом (КР129_3). https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3. Accessed April 12, 2025.

6. Wang SS. Epidemiology and etiology of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2023;60(5):255-266. doi:10.1053/j.seminhematol.2023.11.004

Wang SS. Epidemiology and etiology of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2023;60(5):255-266. doi:10.1053/j.seminhematol.2023.11.004

7. Bumanlag IM, Jaoude JA, Rooney MK, Taniguchi CM, Ludmir EB. Exclusion of Older Adults from Cancer Clinical Trials: Review of the Literature and Future Recommendations. Semin Radiat Oncol. 2022;32(2):125-134. doi:10.1016/j.semradonc.2021.11.003

Bumanlag IM, Jaoude JA, Rooney MK, Taniguchi CM, Ludmir EB. Exclusion of Older Adults from Cancer Clinical Trials: Review of the Literature and Future Recommendations. Semin Radiat Oncol. 2022;32(2):125-134. doi:10.1016/j.semradonc.2021.11.003

8. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, Bhagat G, Borges AM, Boyer D, Calaminici M, Chadburn A, Chan JKC, Cheuk W, Chng WJ, Choi JK, Chuang SS, Coupland SE, Czader M, Dave SS, de Jong D, Du MQ, Elenitoba-Johnson KS, Ferry J, Geyer J, Gratzinger D, Guitart J, Gujral S, Harris M, Harrison CJ, Hartmann S, Hochhaus A, Jansen PM, Karube K, Kempf W, Khoury J, Kimura H, Klapper W, Kovach AE, Kumar S, Lazar AJ, Lazzi S, Leoncini L, Leung N, Leventaki V, Li XQ, Lim MS, Liu WP, Louissaint A Jr, Marcogliese A, Medeiros LJ, Michal M, Miranda RN, Mitteldorf C, Montes-Moreno S, Morice W, Nardi V, Naresh KN, Natkunam Y, Ng SB, Oschlies I, Ott G, Parrens M, Pulitzer M, Rajkumar SV, Rawstron AC, Rech K, Rosenwald A, Said J, Sarkozy C, Sayed S, Saygin C, Schuh A, Sewell W, Siebert R, Sohani AR, Tooze R, Traverse-Glehen A, Vega F, Vergier B, Wechalekar AD, Wood B, Xerri L, Xiao W. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. Erratum in: Leukemia. 2023 Sep;37(9):1944-1951. doi: 10.1038/s41375-023-01962-5. PMID: 35732829; PMCID: PMC9214472.

Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, Bhagat G, Borges AM, Boyer D, Calaminici M, Chadburn A, Chan JKC, Cheuk W, Chng WJ, Choi JK, Chuang SS, Coupland SE, Czader M, Dave SS, de Jong D, Du MQ, Elenitoba-Johnson KS, Ferry J, Geyer J, Gratzinger D, Guitart J, Gujral S, Harris M, Harrison CJ, Hartmann S, Hochhaus A, Jansen PM, Karube K, Kempf W, Khoury J, Kimura H, Klapper W, Kovach AE, Kumar S, Lazar AJ, Lazzi S, Leoncini L, Leung N, Leventaki V, Li XQ, Lim MS, Liu WP, Louissaint A Jr, Marcogliese A, Medeiros LJ, Michal M, Miranda RN, Mitteldorf C, Montes-Moreno S, Morice W, Nardi V, Naresh KN, Natkunam Y, Ng SB, Oschlies I, Ott G, Parrens M, Pulitzer M, Rajkumar SV, Rawstron AC, Rech K, Rosenwald A, Said J, Sarkozy C, Sayed S, Saygin C, Schuh A, Sewell W, Siebert R, Sohani AR, Tooze R, Traverse-Glehen A, Vega F, Vergier B, Wechalekar AD, Wood B, Xerri L, Xiao W. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022 Jul;36(7):1720-1748. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2. Epub 2022 Jun 22. Erratum in: Leukemia. 2023 Sep;37(9):1944-1951. doi: 10.1038/s41375-023-01962-5. PMID: 35732829; PMCID: PMC9214472.

9. Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В., Кесаева Л.А., Мкртчян А.С., Мисюрина Е.Н., Толстых Т.Н., Орлова М.С., Ахмадеева А.А., Чуднова Т.С., Иванова Д.Д., Кочнева О.Л., Зотина Е.Н., Макешова А.Б., Андреев С.С., Яцков К.В., Самсонова И.В., Лысенко М.А. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология. 2024;19(4):84-92. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92

Мингалимов М.А., Барях Е.А., Мисюрин А.В., Кесаева Л.А., Мкртчян А.С., Мисюрина Е.Н., Толстых Т.Н., Орлова М.С., Ахмадеева А.А., Чуднова Т.С., Иванова Д.Д., Кочнева О.Л., Зотина Е.Н., Макешова А.Б., Андреев С.С., Яцков К.В., Самсонова И.В., Лысенко М.А. Персонализированная генотип-направленная противоопухолевая терапия впервые диагностированной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы: анализ эффективности и токсичности протокола R-CHOP-X в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (первые результаты). Онкогематология. 2024;19(4):84-92. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2024-19-4-84-92

10.

10. Yoo KH. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res. 2022;57(S1):75-78. doi:10.5045/br.2022.2022055

Yoo KH. Staging and response assessment of lymphoma: a brief review of the Lugano classification and the role of FDG-PET/CT. Blood Res. 2022;57(S1):75-78. doi:10.5045/br.2022.2022055

11.

11. Freites-Martinez A, Santana N, Arias-Santiago S, Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2021 Jan;112(1):90-92. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2019.05.009. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32891586.

Freites-Martinez A, Santana N, Arias-Santiago S, Viera A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). 2021 Jan;112(1):90-92. English, Spanish. doi: 10.1016/j.ad.2019.05.009. Epub 2020 Sep 3. PMID: 32891586.

12.

12. Xu PP, Shi ZY, Qian Y, et al. Ibrutinib, rituximab, and lenalidomide in unfit or frail patients aged 75 years or older with de novo diffuse large B-cell lymphoma: a phase 2, single-arm study. Lancet Healthy Longev. 2022;3(7):e481-e490. doi:10.1016/S2666-7568(22)00123-4

Xu PP, Shi ZY, Qian Y, et al. Ibrutinib, rituximab, and lenalidomide in unfit or frail patients aged 75 years or older with de novo diffuse large B-cell lymphoma: a phase 2, single-arm study. Lancet Healthy Longev. 2022;3(7):e481-e490. doi:10.1016/S2666-7568(22)00123-4

13.

13. Oberic L, Peyrade F, Puyade M, et al. Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older. J Clin Oncol. 2021;39(11):1203-1213. doi:10.1200/JCO.20.02666

Oberic L, Peyrade F, Puyade M, et al. Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older. J Clin Oncol. 2021;39(11):1203-1213. doi:10.1200/JCO.20.02666

14.

14. Zhu Y, Zhang X, Wei J, et al. Rituximab, lenalidomide and BTK inhibitor as frontline treatment for elderly or unfit patients with diffuse large B-cell lymphoma: a real-world analysis of single center. Exp Hematol Oncol. 2022;11(1):57. Published 2022 Sep 16. doi:10.1186/s40164-022-00314-w

Zhu Y, Zhang X, Wei J, et al. Rituximab, lenalidomide and BTK inhibitor as frontline treatment for elderly or unfit patients with diffuse large B-cell lymphoma: a real-world analysis of single center. Exp Hematol Oncol. 2022;11(1):57. Published 2022 Sep 16. doi:10.1186/s40164-022-00314-w

15.

15. Verner E, Johnston A, Pati N, et al. Ibrutinib plus rituximab and mini-CHOP in older patients with newly diagnosed DLBCL: a phase 2 ALLG study. Blood Adv. 2024;8(21):5674-5682. doi:10.1182/bloodadvances.2024014035

Verner E, Johnston A, Pati N, et al. Ibrutinib plus rituximab and mini-CHOP in older patients with newly diagnosed DLBCL: a phase 2 ALLG study. Blood Adv. 2024;8(21):5674-5682. doi:10.1182/bloodadvances.2024014035