OncohematologyOncohematologyОнкогематология1818-83462413-4023Publishing House ABV Press100710.17650/1818-8346-2025-20-1-80-87RARE AND COMPLEX CLINICAL SITUATIONS: DIAGNOSIS AND TREATMENT CHOICEРЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ: ДИАГНОСТИКА И ВЫБОР ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯSuccessful experience of venetoclax in the treatment of refractory primary plasma cell leukemiaУспешный опыт применения венетоклакса в терапии рефрактерного первичного плазмоклеточного лейкозаhttps://orcid.org/0000-0001-7096-4700CherkashinaI. V.ЧеркашинаИ. В.
Russian Federation

Irina Vasilevna Cherkashina

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

Ирина Васильевна Черкашина

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

laivcher@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1497-2436VernyukM. A.ВернюкМ. А.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

https://orcid.org/0000-0002-8129-8114SemochkinS. V.СемочкинС. В.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; 117513; 1 Ostrovityanova St.; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; 117513; ул. Островитянова, 1; Москва

https://orcid.org/0000-0001-8520-0711KhayrullinaL. S.ХайруллинаП. С.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

https://orcid.org/0000-0002-8498-6289ChervontsevaA. M.ЧервонцеваА. М.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

https://orcid.org/0000-0001-9920-5003SmirnovaT. Yu.СмирноваТ. Ю.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

https://orcid.org/0000-0002-1052-425XKosumovaKh. S.КосумоваХ. С.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

https://orcid.org/0000-0003-4927-5585FedenkoA. A.ФеденкоА. А.
Russian Federation

125284; 3 2nd Botkinskiy Proezd; Moscow

125284; 2-й Боткинский пр-д, 3; Москва

P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute – branch of the National Medical Research Radiological Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РоссииN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России1903202520180872003202520032025https://oncohematology.abvpress.ru/ongm/article/view/1007

   Plasma cell leukemia is a rare, aggressive disease characterized by clonal proliferation of plasma cells, having many features of both plasma cell neoplasms and acute leukemia. despite significant changes in therapeutic approaches, the prognosis for this disease remains unfavorable. The article describes a case of primary plasma cell leukemia in a 62‑year‑old patient who did not respond to the VCD induction program (bortezomib, cyclophosphamide, dexamethasone). Given the presence of t(11;14), a highly selective Bcl‑2 inhibitor, venetoclax, was included in the therapy regimen (ven‑vd regimen). After 3 cycles of venetoclax‑based induction, a very good partial remission was achieved. Then high‑dose MEL200 chemotherapy, autologous hematopoietic stem cell transplantation and 2 cycles of ven‑vd consolidation were implemented, achieving a complete response. MRD‑ negativity (10–5) was confirmed by flow cytometry on bone marrow aspirate at 2 time points. The remission duration at the time of publication was 24 months. The patient continues to receive maintenance therapy with lenalidomide.

   Плазмоклеточный лейкоз – редкое, агрессивное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией плазматических клеток, имеющее много общих черт как с плазмоклеточными новообразованиями, так и с острыми лейкозами. Несмотря на существенные изменения в подходах к терапии, прогноз при этом заболевании остается неблагоприятным. Приведено описание случая первичного плазмоклеточного лейкоза у пациентки 62 лет, которая не имела ответа на индукционную программу VCD (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). С учетом наличия t(11;14) в схему терапии включен высокоселективный ингибитор Bcl‑2 венетоклакс (схема ven‑vd). после 3 циклов индукции на основе венетоклакса достигнута очень хорошая частичная ремиссия. Далее реализованы высокодозная химиотерапия MEL200, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и 2 цикла консолидации Ven‑Vd с достижением полного ответа. Отрицательный статус минимальной остаточной болезни (10–5) подтвержден методом проточной цитофлуориметрии по аспирату костного мозга в 2 временных точках. Длительность ремиссии на момент подготовки публикации составила 24 мес. пациентка продолжает получать поддерживающую терапию леналидомидом.

plasma cell leukemiaprimary plasma cell leukemiamultiple myelomavenetoclaxbortezomibплазмоклеточный лейкозпервичный плазмоклеточный лейкозмножественная миеломавенетоклаксбортезомибThe work was performed without external fundingРабота выполнена без спонсорской поддержкиMalignant tumors in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Eds.: А.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, A.O. Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena – filial FGBU “NMITS radiologii” Minzdrava Rossii, 2022. 252 p. (In Russ.).Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.Jurczyszyn A., Radocha J., Davila J. et al. Prognostic indicators in primary plasma cell leukaemia: a multicentre retrospective study of 117 patients. Br J Haematol 2018;180(6):831–9. DOI: 10.1111/bjh.15092Fernández de Larrea C., Kyle R., Rosiñol L. et al. Primary plasma cell leukemia: consensus definition by the International Myeloma Working Group according to peripheral blood plasma cell percentage. Blood Cancer J 2021;11(12):1–5. DOI: 10.1038/s41408­021­00587­0Kyle R.A., Maldonado J.E., Bayrd E.D. Plasma cell leukemia: report on 17 cases. Arch Intern Med 1974;133(5):813–8. DOI: 10.1001/archinte.133.5.813Granell M., Calvo X., Garcia­Guiñón A. et al. Prognostic impact of circulating plasma cells in patients with multiple myeloma: implications for plasma cell leukemia definition. Haematologica 2017;102(6):1099–104. DOI: 10.3324/haematol.2016.158303Ravi P., Kumar S.K., Roeker L. et al. Revised diagnostic criteria for plasma cell leukemia: results of a Mayo Clinic study with comparison of outcomes to multiple myeloma. Blood Cancer J 2018;8(12):1–7. DOI: 10.1038/s41408­018­0140­1Guan J., Ma J., Chen B. Clinical and cytogenetic characteristics of primary and secondary plasma cell leukemia under the new IMWG definition criteria: a retrospective study. Hematology 2023;28(1):2254556. DOI: 10.1080/16078454.2023.2254556Chineke I.G., Wertheim B.C., Roe D. et al. Plasma cell leukemia: a multicenter retrospective study of 150 patients. J Clin Oncol 2023;41(16_suppl):8014. DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.8014Suska A., Vesole D.H., Castillo J.J. et al. Plasma cell leukemia – facts and controversies: more questions than answers? Clin Hematol Int 2020;2(4):133–42. DOI: 10.2991/chi.k.200706.002Gupta D., Moule P., Aggarwal C. et al. Improved outcome of primary plasma cell leukemia in the current era with the use of novel agents and autologous bone marrow transplants – a single centre experience. Indian J Hematol Blood Transfus 2024;40(3):400–6. DOI: 10.1007/s12288­023­01731­5Gonsalves W.I., Rajkumar S.V., Go R.S. et al. Trends in survival of patients with primary plasma cell leukemia: a population­based analysis. Blood 2014;124(6):907–12. DOI: 10.1182/blood­2014­03­565051Musto P., Simeon V., Martorelli M.C. et al. Lenalidomide and low­dose dexamethasone for newly diagnosed primary plasma cell leukemia. Leukemia 2014;28(1):222–5. DOI: 10.1038/leu.2013.241Semochkin S.V. New proteasome inhibitors in the management of multiple myeloma. Onkogematologiya = Oncohematology 2019;14(2):29–40. (In Russ.). DOI: 10.17650/1818­8346­2019­14­2­29­40Семочкин С.В. Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы. Онкогематология 2019;14(2):29–40. DOI: 10.17650/1818­8346­2019­14­2­29­40Van de Donk N.W.C.J., Minnema M.C., van der Holt B. et al. Treatment of primary plasma cell leukaemia with carfilzomib and lenalidomide­based therapy (EMN12/HOVON­129): final analysis of a non­randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol 2023;24(10):1119–33. DOI: 10.1016/S1470­2045(23)00405­9Kumar S., Vij R., Kaufman J.L. et al. Venetoclax monotherapy for relapsed/refractory multiple myeloma: safety and efficacy results from a phase I study. Blood 2016;128(22):488. DOI: 10.1182/blood.v128.22.488.488Kumar S.K., Harrison S.J., Cavo M. et al. Venetoclax or placebo in combination with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (BELLINI): a randomised, double­blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020;21(12):1630–42. DOI: 10.1016/S1470­2045(20)30525­8Tiedemann R.E., Gonzalez­Paz N., Kyle R.A. et al. Genetic aberrations and survival in plasma cell leukemia. Leukemia 2008;22(5):1044–52. DOI: 10.1038/leu.2008.4Kupsh A., Arnall J., Voorhees P. A successful case of venetoclax-based therapy in relapsed/refractory secondary plasma cell leukemia. J Oncol Pharm Pract 2020;26(5):1274–8. DOI: 10.1177/1078155219895072Gonsalves W.I., Buadi F.K., Kumar S.K. Combination therapy incorporating Bcl­2 inhibition with Venetoclax for the treatment of refractory primary plasma cell leukemia with t(11;14). Eur J Haematol 2018;100(2):215–7. DOI: 10.1111/ejh.12986Jelinek T., Mihalyova J., Kascak M. et al. Single­agent venetoclax induces MRD­negative response in relapsed primary plasma cell leukemia with t(11;14). Am J Hematol 2019;94(1):E35–7. DOI: 10.1002/ajh.25331Drake M.B., Iacobelli S., van Biezen A. et al. Primary plasma cell leukemia and autologous stem cell transplantation. Haematologica 2010;95(5):804–9. DOI: 10.3324/haematol.2009.013334Dhakal B., Patel S., Girnius S. et al. Hematopoietic cell transplantation utilization and outcomes for primary plasma cell leukemia in the current era [published correction appears in Leukemia 2021;35(7):2141]. Leukemia 2020;34(12):3338–47. DOI: 10.1038/s41375­020­0830­0Mahindra A., Kalaycio M.E., Vela­Ojeda J. et al. Hematopoietic cell transplantation for primary plasma cell leukemia: results from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Leukemia 2012;26(5):1091–7. DOI: 10.1038/leu.2011.312Tuazon S.A., Holmberg L.A., Nadeem O., Richardson P.G. A clinical perspective on plasma cell leukemia; current status and future directions. Blood Cancer J 2021;11(2). DOI: 10.1038/s41408­021­00414­6Gowin K., Skerget S., Keats J.J. et al. Plasma cell leukemia : a review of the molecular classification, diagnosis, and evidenced­based treatment. Leuk Res 2021;111:106687. DOI: 10.1016/j.leukres.2021.106687Jones J.R., Cairns D.A., Menzies T. et al. Maintenance lenalidomide in newly diagnosed transplant eligible and non­eligible myeloma patients; profiling second primary malignancies in 4358 patients treated in the Myeloma XI Trial. EClinicalMedicine 2023;62:102099. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.102099Gowda L., Shah M., Badar I. et al. Primary plasma cell leukemia: autologous stem cell transplant in an era of novel induction drugs. Bone Marrow Transplant 2019;54(7):1089–93. DOI: 10.1038/s41409­018­0392­1